本发明专利技术公开了一种卡培他滨的测定及其应用，选择直接进样法，以常压下沸点低于70℃的有机溶剂为溶剂，进样口温度为60～75℃，对卡培他滨的降解进行了有效的控制，解决了卡培他滨样品因高温降解对正戊醇含量测定的干扰问题。本发明专利技术验证试验重现性好、线性关系良好、平均回收率良好，能准确定量检出卡培他滨样品中可能残留的正戊醇。本发明专利技术对样品中正戊醇的含量进行了准确的测定，同时确保了卡培他滨的质量及用药的安全。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种，选择直接进样法，以常压下沸点低于70℃的有机溶剂为溶剂，进样口温度为60～75℃，对卡培他滨的降解进行了有效的控制，解决了卡培他滨样品因高温降解对正戊醇含量测定的干扰问题。本专利技术验证试验重现性好、线性关系良好、平均回收率良好，能准确定量检出卡培他滨样品中可能残留的正戊醇。本专利技术对样品中正戊醇的含量进行了准确的测定，同时确保了卡培他滨的质量及用药的安全。【专利说明】
本专利技术属于医药分析
，具体设及一种。
技术介绍
卡培他滨，英文名为化pecitabine，是一种可W在体内转变成5-FU的抗代谢氣喀 晚脱氧核巧氨基甲酸醋类药物，由罗氏公司研制，商品名为希罗达，能够抑制细胞分裂和干 扰RNA和蛋白质(protein)合成。适用于紫杉醇和包括有蔥环类抗生素化疗方案治疗无效的 晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、 结肠癌和胃癌的治疗。其结构式如下： 中国专利技术专利〔肥01080032544.6、〔肥01010134093.9和〔肥01110090029.乂在制备 卡培他滨时，都用到正戊醇；另外，经对卡培他滨的结构分析，在合成或放置过程中可能降 解为正戊醇，故对成品中正戊醇的残留量进行研究。在卡培他滨残留溶剂测定顶空进样过 程中，样品色谱图中有很大的正戊醇峰，推测在汽化室溫度20(TC条件下，卡培他滨样品已 经降解产生正戊醇，影响了卡培他滨样品中正戊醇含量的测定。 当残留溶剂的残留高于安全值时，如果不对药品中溶剂残留进行限度检查，将会 使药品存在极大地安全隐患。 目前尚未有报道卡培他滨中正戊醇的含量测定，因此，根据药品审评中屯、指导原 则要求，需要建立一种卡培他滨中正戊醇的含量测定方法，并规定合理的限定，对确保卡培 他滨的安全用药具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供了一种。解决了卡培他滨样品因 高溫降解对正戊醇含量测定的干扰问题。[000引为了解决上述技术问题，本专利技术通过下述技术方案得W解决： -种卡培他滨中残留溶剂的测定方法，包括如下步骤： A、供试品溶液制备：取卡培他滨样品，用常压下沸点低于70°C的有机溶剂溶解并 稀释成0.0 lg/ml的溶液，混匀，备用； B、对照品溶液制备：取卡培他滨中残留溶剂样品，用常压下沸点低于70°C的有机 溶剂稀释制成50化g/ml的溶液，混匀，备用； C、检测方法:取供试品溶液和对照品溶液各化1，分别注入气相色谱仪的气相色谱 柱中，依次记录色谱图； D、含量计算:按外标法W峰面积计算残留溶剂的含量。 作为优选，所述残留溶剂为正戊醇。 作为优选，所述常压下沸点低于70°C的有机溶剂为叔下基甲基酸、丙酬、正己烧和 二氯甲烧中任一种，更优选二氯甲烧。 本专利技术选择常压下沸点低有机溶剂作为溶剂，从而降低了进样口汽化室的汽化溫 度，最大限度避免了高溫汽化对样品的降解，从而影响测定结果的准确性。 作为优选，步骤C中所述检测方法是直接进样气相色谱法。[001引本专利技术采用直接进样法，操作简单，对气相相关设备要求低，规避了顶空进样方式 原料药和溶剂消耗量大的缺点。同时避免顶空测定法对样品长时间的高溫加热顶空而引起 样品的降解，从而影响测定结果的准确性。 作为优选，所述气相色谱仪的色谱柱型号为:6%氯丙基苯基-94%二甲基聚娃氧 烧为固定液的毛细管柱，该石英毛细管柱的柱长30m、内径0.32mm、液膜厚度3μπι。 作为优选，直接进样法的气相色谱柱条件为： 柱溫:程序升溫； 进样口溫度:60~75°C; 火焰离子化检测器溫度：180~250°C ; 载气:氮气； 载气流速:2.2 ~3.2ml/min; 分流比：5:1 ~15:1。 进一步的，气相色谱柱条件为： 柱溫:程序升溫方法是初始溫度6(TC保持2分钟，然后W每分钟15Γ的速率升溫至 200°C，保持5分钟； 进样口溫度:70。。 火焰离子化检测器溫度:250°C ;[00川载气:氮气； 载气流速:2.7ml/min; 分流比：10:1。 本专利技术另一个目的是提供了采用本专利技术第一个目的任一测定方法在检测卡培他 滨成品中正戊醇含量中的应用。 本专利技术第Ξ个目的是提供了采用本专利技术第一个目的任一测定方法的验证线性试 验，包括如下步骤： 1)取正戊醇适量，精密称定，稀释制成含正戊醇0.5mg/ml的二氯甲烧溶液； 2)分别精密移取0.2ml、0.5ml、1ml、1.2ml、1.5ml于10ml容量瓶中，用二氯甲烧稀 释定容，摇匀，备用； 3)分别精密量取步骤2)中样品各化1进样，直接进样，记录色谱图； 4) W浓度为X轴，峰面积为y轴，作线性回归。 本专利技术采用上述验证线性试验，线性关系良好。 本专利技术第四个目的是提供了采用本专利技术第一个目的任一测定方法的验证回收试 验，包括如下步骤： 1)取正戊醇适量，精密称定，稀释制成含正戊醇0.5mg/ml的二氯甲烧溶液作为胆 备溶液； 2)取本品约0.1 g，精密称定，置10ml容量瓶中，加适量二氯甲烧使溶解，分别精密 量取0.8ml，1ml，1.2ml对照溶液于10ml容量瓶中，加二氯甲烧稀释定容。直接进样，记录色 谱图； 3)另精密量取1ml胆备溶液至10ml的容量瓶中，加二氯甲烧稀释至刻度，摇匀，同 法测定，计算其回收率。 本专利技术采用上述验证回收试验，结果表明试验回收率都在80%~120%之间，结果 符合要求，方法回收率良好。 与现有技术相比，本专利技术带来的有益技术效果如下： 本专利技术提供一种操作简单、精密度高的检测方法，该方法精密度相对标准偏差仅 为3.1%，重现性更好，精密度试验验证良好；同时对卡培他滨样品的降解进行了有效的控 审IJ，对样品中正戊醇的含量进行了准确的测定，实现了有效的质量控制，从而保证了卡培他 滨的质量。【附图说明】 图1为实施例1中卡培他滨中的正戊醇的检测谱图。图2为实施例1中正戊醇对照品溶液色谱图。图3为实施例1中空白溶剂色谱图。图4为实施例1中正戊醇检测限色谱图。 图5为实施例1中正戊醇的线性关系图。【具体实施方式】 1、仪器：分析天平，型号:METTL邸 TOLEDO ABS135-S。气相色谱仪型号为Agilent 7890A、色谱柱型号为HP-I順0WAX: W聚乙二醇为固定 液的石英毛细管柱，该石英毛细管柱的柱长30m、内径0.32mm、液膜厚度3皿。 2、卡培他滨样品：批号:KP0901、ΚΡ0902、ΚΡ0903。下面结合实施例对本专利技术作进一步阐述，但运些实施例不对本专利技术构成任何限 制。[0化引实施例1 直接进样法的色谱条件： 柱溫:程序升溫:初始溫度60°C保持2分钟，然后W每分钟15°C的速率升溫至200 °C，保持5分钟。 进样 口溫度:70°C; 火焰离子化检测器溫度:250°C ; 载气:氮气；载气流速:2.7ml/min;分流比：10:1。 1、检测 A、供试品溶液制备:取卡培他滨样品，用二氯甲烧溶解并稀释成O.Olg/ml的溶液， 混匀，备用； B、对照品溶液制备:取卡培他滨中残留溶剂样品，用二氯甲烧溶液稀释制成50化 g/ml的溶液，混匀，备用； C、检测方法:取供试品溶液和对照品溶液各化1，分别注入气相色谱仪的气相色谱 柱中，依次记录色谱图；本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种卡培他滨中残留溶剂的测定方法，包括如下步骤：A、供试品溶液制备：取卡培他滨样品，用常压下沸点低于70℃的有机溶剂溶解并稀释成0.01g/ml的溶液，混匀，备用；B、对照品溶液制备：取卡培他滨中残留溶剂样品，用常压下沸点低于70℃的有机溶剂稀释制成500μg/ml的溶液，混匀，备用；C、检测方法：取供试品溶液和对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪的气相色谱柱中，依次记录色谱图；D、含量计算：按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱叶芬，雍春，胡婷霞，
申请(专利权)人：杭州华东医药集团新药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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