一种由奥替拉西钾制备5-氮杂尿嘧啶的方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种由奥替拉西钾制备5-氮杂尿嘧啶的方法，它包括以下步骤：a、取奥替拉西钾，加入强酸水溶液，常温下搅拌反应30～50h，得到黄色澄清溶液；所述强酸水溶液的浓度为1～10mol/L；b、向步骤a的黄色澄清溶液中加入水溶性有机溶剂，析出固体，过滤，干燥，即得5-氮杂尿嘧啶；所述奥替拉西钾、强酸水溶液、水溶性有机溶剂的质量体积比为1：(1～6)：(1.5～10)(m：v：v)。本发明专利技术提供了一种由奥替拉西钾制备5-氮杂尿嘧啶的新方法，该方法具有步骤简便、成本低廉、收率高等优点；本发明专利技术制备的5-氮杂尿嘧啶纯度高，可以作为高效液相色谱检测方法中的标准品。

Preparation method and application of 5- aza uracil by potassium hydrogen sulfate

This invention discloses a method for preparing Oteracil potassium 5- azauracil, which comprises the following steps: A, Oteracil potassium, adding strong acid aqueous solution at room temperature, stirring for 30 ~ 50h, get yellow clear solution; concentration of the acid water solution is 1 ~ 10mol/L; B and adding water to the yellow clear solution in step a soluble organic solvent precipitation, solid, filtration, drying, which was 5- azauracil; the Oteracil potassium, acid aqueous solution, water soluble organic solvent quality volume ratio was 1: (1 ~ 6): (1.5 ~ 10) (m:v:v). The invention provides a Oteracil potassium by a new method for preparing 5- azauracil, this method has simple process, low cost and high yield; the prepared 5- azauracil high purity, can be used as a standard HPLC method for determination of.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种由奥替拉西钾制备5-氮杂尿嘧啶的方法及应用。
技术介绍
奥替拉西钾是口服抗癌复方药物替吉奥胶囊的三种活性药物之一，替吉奥最早有日本大鹏药品株式会社研制开发，被批准用于胃癌、非小细胞癌、结肠癌等多种癌症的治疗，主要由活性成分替加氟和两种生化调节剂吉美嘧啶、奥替拉西钾组成。奥替拉西钾本身没有抗肿瘤活性，也不作为药物单独使用，但它可选择性抑制胃肠道粘膜细胞中的催化酶——乳清酸磷酸核糖转移酶，从而抑制5-氟尿嘧啶磷酸化转变为5-氟尿嘧啶-5-甲磷酸酯这样一个降解过程，因此可降低胃肠道毒性的发生。5-氮杂尿嘧啶(5-AZU)，分子式为C3H3N3O2，化学结构式如下所示，主要用于含量测定、鉴定、生化分析实验等方面。5-氮杂尿嘧啶目前，未见有5-氮杂尿嘧啶制备方法的报道；也未见有报道以奥替拉西钾为原料制备5-氮杂尿嘧啶。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种由奥替拉西钾制备5-氮杂尿嘧啶的方法。本专利技术提供的一种由奥替拉西钾制备5-氮杂尿嘧啶的方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由奥替拉西钾制备5‑氮杂尿嘧啶的方法，其特征在于：它包括以下步骤：a、取奥替拉西钾，加入强酸水溶液，常温下搅拌反应30～50h，得到黄色澄清溶液；所述强酸水溶液的浓度为1～10mol/L；b、向步骤a的黄色澄清溶液中加入水溶性有机溶剂，析出固体，过滤，干燥，即得5‑氮杂尿嘧啶；所述奥替拉西钾、强酸水溶液、水溶性有机溶剂的质量体积比为1：(1～6)：(1.5～10)(m：v：v)。

【技术特征摘要】
1.一种由奥替拉西钾制备5-氮杂尿嘧啶的方法，其特征在于：它包括以下步骤：
a、取奥替拉西钾，加入强酸水溶液，常温下搅拌反应30～50h，得到黄色澄清溶液；
所述强酸水溶液的浓度为1～10mol/L；
b、向步骤a的黄色澄清溶液中加入水溶性有机溶剂，析出固体，过滤，干燥，即得
5-氮杂尿嘧啶；
所述奥替拉西钾、强酸水溶液、水溶性有机溶剂的质量体积比为1：(1～6)：(1.5～10)
(m：v：v)。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述奥替拉西钾按照
以下步骤制备得到：
i、将氢氧化钾溶于水中，0℃～5℃下加入尿囊素、碘化钾和溴素，室温下反应完全
后，调节pH为5.8～6.2，析出固体，过滤，洗涤，干燥，得到粗品；
所述氢氧化钾、溶解用水、尿囊素、碘化钾、溴素的摩尔比10：110：1：0.05：2；ii、
将步骤i的粗品加水溶解，调节pH为11～12，溶液变为澄清后，加硅藻土抽滤，得到滤
液；0℃～5℃下调节滤液的pH为5.8～6.2，析出固体，过滤，干燥，得到奥替拉西钾。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述强酸为盐酸、硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：郜炎龙，黄清东，葛建华，胡思玉，赵栋，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51