一种由非外消旋体制备光学纯1,1’‑联‑2‑萘酚的方法技术

本发明专利技术属于手性化合物分离技术领域，具体公开了一种由非外消旋1,1’‑联‑2‑萘酚，即具有一定光学纯度的联萘酚，制备光学纯联萘酚的方法。其制备方法如下：特定的有机溶剂做反应介质，非外消旋联萘酚与(

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉手性化合物分离
，具体涉及通过杂络合对非外消旋体联萘酚进行对映体富集获得光学纯联萘酚的方法。
技术介绍
光学纯1,1’-联-2-萘酚是一种重要的C2手性二醇，由于其优异的手性诱导能力和高度稳定的轴手性结构，目前已经发展为一种通用的手性配体[(a)Brunel,J.M.Chem.Rev.2005,105,857-897；(b)Chen,Y.；Yekta,S.；Yudin,A.K.Chem.Rev.2003,103,3155-3212；(c)Periasamy,M.Aldrichim.Acta.2002,35,89-101.]。光学纯联萘酚的制备主要有两种方法：直接合成法[(a)Smricina,M.；Lorenc,M.；Hanus,V.；Sedomera,P.；Kocovsky,P.J.Org.Chem.1992,57,1917-1920；(b)Brussee,J.；Groemendijk,J.L.G.；teKopple,J.M.；Janse,A.C.A.Tetrahedron1985,41,3313-3319.]和手性拆分法[(a)Shan,Z.X.；Xiong,Y.；Li,W.Z.；Zhao,D.J.Tetrahedron:Asymmetry1998,9,3985-3989.(b)Periasamy,M.；Kumar,N.S.；Sivakumar,S.；Rao,V.D.；Ramanathan,C.R.；Venkatraman,L.J.Org.Chem.2001,66,3828-3833；(c)(a)Kazlauskas,R.J.J.Am.Chem.Soc.1989,111,4953-4959；(d)Wu,S.H.；Zhang,L.Q.；Chen,C.S.；Girdaukas,G.；Sih,C.J.TetrahedronLett.1985,26,4323-4326.]。然而在这些方法中，大部分都不能直接高产率地提供光学纯联萘酚。只能通过对映体富集或进一步纯化操作，从而导致产率偏低[(a)Hu,X.Y.；Shan,Z.X.；Chang,Q.Tetrahedron:Asymmetry2012,23,1327-1331.(b)Periasamy,M.；BhanuPrasad,A.S.；BhaskarKanth,J.V.；KishanReddy,Ch.Tetrahedron:Asymmetry1995,6,341-344.]。目前报道的对映体富集方法在分离成本和效率上都较低，我们之前报道了通过(S)-脯氨酸衍生的手性二肽与非外消旋联萘酚在苯溶液中进行杂络合形成相应的杂络合物(该杂络合物组成为手性二肽：外消旋联萘酚：苯＝1:2:3)，可以实现联萘酚的对映体富集[Shan,Z.X.；Xiong,Y.；Yi,J.；Hu,X.Y.J.Org.Chem.2008,73,9158-9160.]。但遗憾的是，苯是一种剧毒溶剂且具有致癌性，此外，由于外消旋联萘酚在苯中溶解度较小，所以通过该方法实现联萘酚的对映体富集需要大量的溶剂，从而限制了该方法的大规模应用。
技术实现思路
为解决上述现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种常规低毒且外消旋联萘酚溶解度较大的有机溶剂做反应介质，非外消旋1,1’-联-2-萘酚与手性二肽进行对映体富集，制得光学纯联萘酚的便捷方法。该方法原料易得，工艺流程简单，操作简便，采用低毒常规有机溶剂，绿色化程度较高且成本较低。实现本专利技术上述目的所采用的技术方案为：一种由非外消旋体制备光学纯1,1’-联-2-萘酚的方法，包括如下步骤：将非外消旋联萘酚与(S)-脯氨酸衍生的手性二肽以一定的比例在特定的有机溶剂中加热回流，手性二肽与非外消旋联萘酚中的外消旋体部分形成杂络合物(该杂络合物组成为手性二肽：外消旋联萘酚摩尔比＝1:1)以固体形式从反应溶剂中析出，过量的对映体则保留在反应溶剂中，从而实现光学纯联萘酚与外消旋体的分离。所述非外消旋联萘酚为ee值为10％-90％ee的联萘酚；所述手性二肽是通过(S)-脯氨酸(即L-脯氨酸)制得；所述手性二肽与非外消旋联萘酚中外消旋体部分的摩尔比为1:1；所述特定的有机溶剂为乙酸乙酯；所述杂络合物通过乙酸乙酯-水两相体系处理后回收外消旋联萘酚。所述对映体富集方法的具体操作步骤如下：将手性二肽与非外消旋联萘酚以一定比例(根据非外消旋联萘酚的ee值计算得出手性二肽的量)加到特定的有机溶剂中，加热回流溶解，冷却至室温后抽滤，分离出手性二肽与外消旋联萘酚的杂络合物固体，滤液浓缩后析出光学纯联萘酚。本专利技术方法与现有技术相比，其有益效果和优点在于：1)该方法原料易得，工艺流程简单，工艺条件易控制，操作简便，可操作性强，且生产成本低。2)该方法用低毒且对外消旋联萘酚溶解性能好的常规有机溶剂代替了剧毒、致癌的苯做杂络合反应的反应介质，有利于该方法的大规模应用。3)由于外消旋联萘酚在乙酸乙酯中的溶解性能很好，所以该方法尤其适用于低对映纯度(10％-50％)的非外消旋联萘酚，大大减少了反应溶剂的用量，对反应装置要求较低，所以具有工业化的应用前景。附图说明图1为实施例1制备的手性二肽与外消旋联萘酚的杂络合物单晶结构图。具体实施方式下面将结合具体实施例对本专利技术加以详细说明。实施例1一种由非外消旋体制备光学纯1,1’-联-2-萘酚的方法，包括如下步骤：(1)手性二肽(即(3S,6S)-哌嗪二酮)的制备：将(S)-脯氨酸10.000g(0.087mol)和80mL的无水乙醇置于配有磁转子的250ml的双口烧瓶中，缓慢滴加氯化亚砜11.5mL，滴加完后，回流3小时，蒸出未反应的无水乙醇和氯化亚砜。残液中加入50mL二氯甲烷、15mL水和15mL氨水(浓度为25-28wt％)，搅拌半小时后分出有机相，干燥后蒸出二氯甲烷，得到黄色油状物，真空干燥箱中干燥，5至6天后得到透明的无色针状晶体5.74g，产率68.1％。mp144-146℃，[a]D25＝-44.5(c1,inCH3OH),1HNMR(300MHz,CDCl3)δ1.82-2.37(m,8H),3.51-3.55(dd,J＝4.8Hz,J＝7.8Hz,4H)；4.17(t,J＝9.0Hz,2H).MS:195(100,[M+1]+).(2)手性二肽与10％ee的(R)-联萘酚的杂络合将2.86g10％ee的(R)-联萘酚(10mmol)与1.75g步骤(1)制备的手性二肽(9mmol)的混合物加到25mL乙酸乙酯中，加热回流2小时，冷却至室温，析出固体，抽滤得到4.3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由非外消旋体制备光学纯1,1’‑联‑2‑萘酚的方法，步骤如下：将非外消旋联萘酚与(S)‑脯氨酸衍生的手性二肽以一定的比例在特定的有机溶剂中加热回流溶解，冷却至室温后抽滤，分离出手性二肽与外消旋联萘酚的杂络合物固体，滤液浓缩后析出光学纯联萘酚。

【技术特征摘要】
1.一种由非外消旋体制备光学纯1,1’-联-2-萘酚的方法，步骤如下：
将非外消旋联萘酚与(S)-脯氨酸衍生的手性二肽以一定的比例在特定的有机溶剂中加热回流溶解，冷却至室温后抽滤，分离出手性二肽与外消旋联萘酚的杂络合物固体，滤液浓缩后析出光学纯联萘酚。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述特定的有机溶剂为乙酸乙酯。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述非外消旋联萘酚为10%≤ee≤90%的联萘酚。
4.根据权利要求3所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡晓允，单自兴，陈东志，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42