登革病毒相关的基因特异性siRNA、包含该siRNA的双链寡RNA分子、和包含它们的用于抑制登革病毒复制的组合物制造技术

本发明专利技术涉及登革病毒特异性的siRNA、包含所述siRNA的双链寡RNA结构，和包含相同成分的用于抑制登革病毒复制的组合物，其中，所述双链寡RNA结构包括亲水性化合物、和通过简单共价键或接头介导的共价键而结合到所述双链RNA(siRNA)的两端的疏水化合物，从而使其有效地递送入细胞，且可以通过水溶液中双链寡RNA结构之间的疏水相互作用被转化成纳米颗粒。所述双链寡RNA结构包括的siRNA对所有的登革病毒血清型特定地起作用。本发明专利技术也涉及用于制备所述双链寡RNA结构的方法，和用于预防或治疗登革病毒感染的药物组合物，所述药物组合物包含所述双链寡RNA结构。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480048987

【技术保护点】
登革病毒特异性的siRNA，其包含选自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：88的多于一个的序列的有义链，和具有与所述序列的有义链互补的序列的反义链。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.07.05 KR 10-2013-00793101.登革病毒特异性的siRNA，其包含选自SEQIDNO：1至SEQIDNO：88的多于一个的序
列的有义链，和具有与所述序列的有义链互补的序列的反义链。
2.权利要求1的登革病毒特异性的siRNA，其中所述siRNA的有义链或反义链由19至31
个核苷酸组成。
3.权利要求1的登革病毒特异性的siRNA，其中所述siRNA包含选自下组的多于一个的
序列的有义链：SEQIDNOS：4、16、22、51、52、71和82，和具有与所述序列的有义链互补的序
列的反义链。
4.权利要求1至3任一项的登革病毒特异性的siRNA，其中所述siRNA的有义链或反义链
包含至少一个化学修饰。
5.权利要求4的登革病毒特异性的siRNA，其中所述修饰为选自如下修饰中的至少一个
修饰：
在核苷酸中的糖结构的2’碳位置处用-CH3(甲基)、-OCH3(甲氧基)、-NH2、-F(氟)、-O-2-
甲氧基乙基-O-丙基、-O-2-甲基硫乙基、-O-3-氨基丙基、-O-3-二甲基氨基丙基、-O-N-甲基
乙酰胺基或-O-二甲基氨基氧乙基取代OH基的修饰；
在核苷酸中的糖结构中用硫取代氧的修饰；
修饰核苷酸与硫代磷酸酯、硼烷磷酸酯或甲基磷酸酯键之间的键；和
修饰为PNA(肽核酸)、LNA(锁核酸)或UNA(解锁核酸)。
6.权利要求1至5任一项的登革病毒特异性的siRNA，其中一个或多个磷酸基结合至所
述siRNA的反义链的5’端。
7.具有如下结构式(1)表示的结构的双链寡RNA结构：
结构式(1)A-X-R-Y-B
其中A表示亲水性化合物，B表示疏水性化合物，X和Y各自独立地表示简单共价键或接
头介导的共价键，且R表示登革病毒特异性的siRNA。
8.权利要求7的双链寡RNA结构，其中所述RNA结构具有如下结构式(2)表示的结构：
结构式(2)A-X-S-Y-B
AS
其中A、B、X和Y如权利要求7定义，S表示权利要求7的siRNA的有义链，且AS表示权利要
求7的siRNA的反义链。
9.权利要求8的双链寡RNA结构，其中所述RNA结构具有由下式(3)或(4)表示的结构：
结构式(3)A-X-5’S3’-Y-B
AS
结构式(4)A-X-3’S5’-Y-B
AS
其中A、B、S、AS、X和Y如权利要求8定义，且5’和3’表示所述登革病毒特异性的siRNA的
有义链的5’端和3’端。
10.权利要求7至9任一项的双链寡RNA结构，其中所述登革病毒特异性的siRNA是权利
要求1至6任一项的siRNA。
11.权利要求7至10任一项的双链寡RNA结构，其中所述亲水性化合物具有200-10,000
的分子量。
12.权利要求11的双链寡RNA结构，其中所述亲水性化合物为选自下组的任一项：聚乙
二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮和聚噁唑啉。
13.权利要求7至10任一项的双链寡RNA结构，其中所述亲水性化合物具有由如下结构
式(5)或(6)表示的结...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁周成，金佑奭，崔顺子，朴翰浯，
申请(专利权)人：柏业公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR