一种合成头孢曲松钠的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成头孢曲松钠的方法，将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ加入到盛有碳酸二甲酯的反应容器中，30～40℃搅拌反应1～2小时，随后加入化合物Ⅲ，边搅拌边加入PEG-800，搅拌10～20分钟后加入三乙胺，8～10℃搅拌反应3～4小时，然后滴加氢氧化钠溶液至pH＝7，加入过量丙酮，析出白色结晶，干燥即得化合物Ⅴ。本发明专利技术将7-ACA、硫代三嗪杂环和氨噻肟侧链三部分进行一锅法反应，不经分离，连续缩合。在反应过程中不使用昂贵的试剂，采用绿色低毒的碳酸二甲酯作为反应溶剂，在PEG-800形成的均相环境中，步骤简单，高收率获得高纯度的头孢曲松钠。而且，本发明专利技术有效避免了放大效应，特别适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种合成方法，具体设及一种一锅法合成头抱曲松钢的方法。属于医 药

技术介绍
头抱曲松钢，Cefhiaxone Sodium(Rocephin)是第Ξ代头抱菌素类抗生素，对肠 杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氣劳地构祿酸杆菌、吗I 噪阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12~0.25mg/L之间。阴沟肠杆 菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对该药的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎 奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。对金黄色葡萄球菌的 MIC为2~4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对该药耐药。多数脆弱拟杆菌对该药耐药。 头抱曲松钢为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水中容易溶解，在甲醇中微溶， 在氯仿或乙酸中几乎不溶。其结构式如下： 头抱曲松钢是由7-氨基头抱烧(7-ACA，化合物Π )母核，硫代Ξ嗦杂环和氨嚷朽侧 链Ξ部分构成，故其可W看做是由7-ACA分别与后两者缩合而得。目前广泛采用的是先3位 后7位0合成路线，即W7-ACA为原料，先经历3位Ξ嗦杂环取代，再进本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成头孢曲松钠的方法，其特征在于，将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ加入到盛有碳酸二甲酯的反应容器中，30～40℃搅拌反应1～2小时，随后加入化合物Ⅲ，边搅拌边加入PEG‑800，搅拌10～20分钟后加入三乙胺，8～10℃搅拌反应3～4小时，然后滴加氢氧化钠溶液至pH＝7，加入过量丙酮，析出白色结晶，干燥即得化合物Ⅴ；其中，化合物Ⅰ、化合物Ⅱ、化合物Ⅲ的物质的量之比为1：1.1～1.2：1.1～1.2，化合物Ⅰ和碳酸二甲酯、PEG‑800、三乙胺的质量比为1：0.2～0.3：0.2～0.3：0.05～0.1；其反应式如下：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡建萍，
申请(专利权)人：上海宁瑞生化技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31