一种原研制品质头孢唑啉钠的制备方法及其药物制剂技术

本发明专利技术公开了一种原研制品质头孢唑啉钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)碳酸二甲酯中加入三氟化硼-碳酸二甲酯溶液，搅拌中加入2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑、7-ACA反应，反应完毕后加入二甲基甲酰胺，滴加盐酸，调温至25-35℃反应60分钟，过滤，丙酮洗涤，真空干燥，得TDA粗品；(2)通过二氯甲烷、四氮唑乙酸、三乙胺、特戊酰氯制备混合酸酐；(3)二氯甲烷溶剂中加入TDA粗品，降温滴加四甲基胍，再滴加混合酸酐反应，经萃取结晶步骤后晶体通过低温乙腈-水萃取步骤纯化精制。本发明专利技术提供的制备方法能降低产品含水，溶剂残留，能有效的减少有关物质的增多，避免使用冻干技术，提高生产效率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及一种原研制品质头孢唑啉钠的制备方法及其 药物制剂。
技术介绍
头孢唑林钠，化学名称为：（6R，7R)-3-甲基]-7--8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸钠盐， 分子式:C 14H13N8NaO4S3，分子量:476.48，CAS登记号：27164-46-1，其化学结构式： 头孢唑林钠是目前临床上应用较广泛的半合成头孢菌素抗生素，是一种广谱抗生 素。除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，本品对其它革兰阳性球菌均有良好的抗菌活 性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感。头孢唑林钠对革兰氏阴性杆菌的抗菌作 用是常见的第一代头孢菌素中最强的一个，对革兰氏阳性菌的作用更强于绝大多数第二、 第三代头孢菌素，因此，它也是国际国内临床医学界治疗革兰氏阳性菌感染的首选主导型 抗生素。头孢唑林钠自1971年在日本首次上市后，在临床上得到了广泛的应用。随着人们群 众生活水平和国产化生产水平的提高，近年来头孢唑林钠的需求量不断增加。 在现有生产技术中，头孢唑林钠的制备主要由头孢唑林酸在水中用含钠碱中和， 然后加入与水互溶的有机溶剂乙醇、丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种原研制品质头孢唑啉钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)碳酸二甲酯中加入三氟化硼‑碳酸二甲酯溶液，搅拌中加入2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑、7‑ACA反应，反应完毕后加入二甲基甲酰胺，滴加盐酸，调温至25‑35℃反应60分钟，过滤，丙酮洗涤，真空干燥，得TDA粗品；(2)通过二氯甲烷、四氮唑乙酸、三乙胺、特戊酰氯制备混合酸酐；(3)二氯甲烷溶剂中加入TDA粗品，降温滴加四甲基胍，再滴加混合酸酐反应，经萃取结晶步骤后晶体纯化精制。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：傅苗青，赵叶青，孙滨，许蕾，朱旭伟，马庆双，周白水，王雷，
申请(专利权)人：中山市金城道勃法制药有限公司，山东金城医药化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44