透皮吸收增强剂制造技术

本发明专利技术公开了一种透皮吸收增强剂。本发明专利技术的制剂由下列体积％的成分组成：松节油３％－３５％、尿素乙醇溶液５１％－９４％、氮酮１％－６％和丙二醇２％－８％。本发明专利技术的制剂可以单独使用或与外用药配伍使用。本发明专利技术制剂具有见效快、疗效好的特点，有较大的临床价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药用辅料，尤其涉及一种透皮吸收增强剂。
技术介绍
随着科学技术的迅猛发展，经皮给药系统日益完善，它的治疗作用也 越来越被医学界和患者认可。药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液 循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作 用。经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些 慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给 药方式。另外，经皮给药制剂与常用普通剂型，如口服片剂、胶囊剂或注 射剂等比较具有以下优点① 可避免口服给药可能发生的肝首过效应及肠胃灭活。② 可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少肠胃给药的副作用。③ 延长有效作用时间，减少用药次数。④ 患者可视病情自主用药，用、停自如。从目前来看，经皮给药系统的剂型大致为贴剂、软膏剂、硬膏剂、涂 剂和气雾剂。经皮给药系统制剂在局部治疗或全身治疗方面确实有一定作用，但也 存在一些缺陷。如易产生皮肤过敏、污染衣物等；最主要的是药物透过皮 肤这道天然生理屏障的速度，始终达不到理想目标。不少研究者也曾尝试 用加大给药面积，增加给药时间等方法来提高给药浓度，但效果并不明显。 相反，给患者带来诸多不便，一些皮肤过敏反应强烈的患者更是望而却步。 因而，药物经皮吸收的提速问题，还是没有得到很好解决。通常，皮肤的结构主要分为四个层次角质层、生长表皮、真皮、皮下脂肪组织。皮肤作为人体的最外层组织，在具有保护肌体免受外界各种有害物质侵入功能的同时，也成了影响药物吸收的天然屏障。其中尤以皮肤最外层含有类脂质的角质层最甚。在药物经皮吸收的两种途径中，透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管转移至体循环是主要途径。也即，要解决药物经皮吸收的速度问题，首先应解决越过角质层的问题。然而，随着皮肤温度的升高，药物的透过速度也升高， 一般温度每升高1(TC，药物透过速度增加1.4 3.0倍。因此，提高皮肤温度是加快药 物经皮吸收的捷径。另外，许多物质能在乙醇中溶解，而且它还能溶胀和提取角质层中的 类脂，提高极性和非极性药物的经皮透过。 一些挥发油，如按叶油、薄荷 油、桂叶油、松节油等，这些物质具有较强的透过促进能力，且能剌激皮 下毛细血管的血液循环。将乙醇与按叶油、薄荷油、月桂油、松节油等配伍能起到升高皮肤温 度的作用。因而进一步研究它们的协同作用，也是关注的问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有经皮给药制剂的缺陷，研究 设计增强透皮吸收的药用辅料。本专利技术提供了一种透皮吸收增强剂，该制剂是由下列重量体积(ml) %的成份组成。配方构成松节油(3%—35%)、尿素乙醇溶液51%-94%、氮酮(1% 一6%)、丙二醇(2%—8%)。上述尿素乙醇溶液为尿素溶于95%乙醇中达到饱和，通常为4克尿 素溶于100 ml 95%乙醇。本专利技术的配方设计基于下列试验-实验方法与实验数据 1、透皮吸收增强剂 (l)正交试验设计① 试验指标配制透皮吸收增强剂，在外加热的条件下达到热量强、发热速度快的 配方比例。所述外加热是指将透皮吸收强外剂涂于人手掌，依靠体温进行加热。 然后将涂药手掌按于关节皮肤部位。② 因素A影响皮肤发热的条件乙醇、松节油。B加快皮肤发热速度的条件尿素(软化皮肤角质层)、氮酮(吸收 皮肤角质层脂肪，加强药物透过性)、丙二醇(与氮酮配伍使用，促进经 皮吸收)。③ 水平A发热条件的水平编号 松节油 乙醇(95%)1 3% 97%2 5% 95%3 10% 90%4 15% 85%5 20% 80%6 25% 75%7 30% 70%8 35% 65%发热范围3%《松节油《35%;最佳发热范围5%《松节油《20%。B影响发热速度条件的水平 尿素2% (饱和) 氮酮1%—6% 丙二醇2%—8%最佳配比尿素2%;氮酮6%;丙二醇8%。c发热与发热速度条件的水平松节油 乙醇5% 95% 尿素2%10% 卯％ <-〉 氮酮6%15% 85% 丙二醇8%20% 歸25% 75%④判别标准A、 给药后30-60秒内即有强烈的灼热感 为好B、 给药后60-120秒内有灼热感 为较好C、 给药后60-120秒内略有感觉 为一般D、 选定20名志愿者进行人体试验，以>70%的人有同样感觉时作为 评定标准。试验结果见下表(2)正交表试验<table>table see original document page 7</column></row><table>以上表格中A——松节油；B——乙醇；D~~尿素；E——氮兩；G——丙二醇。透皮吸收增强剂与外用药配比外用消炎镇痛药 透皮吸收增强剂10% 90% 15% 85% 20% 80% 25% 75% 30% 70%试验总结论1、 松节油与乙醇在同样比例下，乙醇的绝对量越大热效果越好。2、 最佳配比松节油占5%—15% (敏感区域如颈部)。骨质层较厚的区域如腰部、膝部，则高比例效果好， 低比例效果差。3、 松节油与乙醇混合产生热量的范围松节油占3%—35%。4、 有利于透过皮肤角质层的物质 A:尿素(软化骨质层)约占2%。B:氮酮(溶化角质层的脂肪，有利于药物渗透)，约占6%。C-丙二醇(增强氮酮溶化脂肪的能力)，约占8%。5、 透皮吸收增强剂的特点A:容易透过皮肤的角质层，有利于药物的皮下吸收。 B:透皮吸收增强剂具有使局部皮肤迅速发热(2分钟之内)的功 能，根据资料，皮肤温度的升高，药物透过皮肤的速度也升高。 一般来说，温度每升高10度，皮肤透过速度增加1.4一3倍。6、 透皮吸收增强剂与外用药配伍的特点A:经皮给药的速度加快(见效快)。 B:经皮给药的血浓度高(疗效好)。C:外用药与透皮吸收增强剂的比例一般为10%—30%。节约外 用药的使用量，从而节约成本。D:操作非常方便， 一次给药后没有残留。 E: —次给药的效果能持续10—15分钟，能较好地缓解疼痛。 本专利技术的透皮吸收增强剂的制备可按制剂学的常规方法制成液体外 用剂，如液体搽剂、酊剂等等。本专利技术的透皮吸收增强剂可与常用外用消炎镇痛、舒筋活络或驱风除湿药配制成增强型透皮吸收制剂通常按透皮吸收增强剂70%-90°/。(体积 %)与外用消炎镇痛、舒筋活络或驱风除湿药30%-10% (体积％)的比例 配制成100%的体积使用，其中最佳配比为15%《外用药《30%。所述外用消炎镇痛、舒筋活络或驱风除湿药为红花油、风痛灵、镇痛 活络酊、双虎肿痛宁、骨痛灵酊、金花跌打酊、莪树油等。本专利技术的透皮吸收增强剂及与外用消炎镇痛药配制的增强型透皮吸 收制剂，采用外加温方式使用的效果更佳。本专利技术的透皮吸收增强剂有下列优点1、 透皮吸收增强剂单独使用在驾驶员、办公人员、旅游者中经100 人次试验，2分钟内皮肤发热明显，并有感觉舒服，消除疲劳、缓解疼痛作用。2、 透皮吸收增强剂与外用成药配伍使用① 经皮给药速度加快(见效快)。② 经皮给药的血药浓度增高(疗效好)。③ 外用药(15%—30%)与透皮吸收增强剂(85%—70%)配伍，节 约外用药的使用量，从而降低药物成本。 操作方便， 一次给药后没有残留。 —次给药的热效果能持续10—15分钟，能较好地缓解疼痛。实例A本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种透皮吸收增强剂，其特征在于该制剂是由下列体积％的成份组成：松节油３％－３５％、尿素乙醇溶液５１％－９４％、氮酮１％－６％和丙二醇２％－８％组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王自强，朱炳云，
申请(专利权)人：上海展程医药科技咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]