一种透皮给药增强剂的组合物及其在外用药中的应用制造技术

一种透皮给药增强剂的组合物及其在外用药中的应用。本发明专利技术属于外用药剂的制备方法，特别是以一种高效透皮给药增强剂制备的外用药剂。本发明专利技术是把治疗有效药物包括西药和中草药（草药、动物药、矿物药等需提取）加入透皮给药增强剂组合物，使药物可以迅速地通过皮肤进入血液治疗局部和全身病，从而避免了口服给药和注射给药所带来的种种问题。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于外用药剂的制备方法，特别是以一种高效透皮给药增强剂而制备的外用药剂。在人类与疾病的斗争过程中，最早发现了口服某些药物的剂型，如丸、散、膏，丹，近代又有了片剂，硬胶囊，软胶囊，口含片，口嚼片，口服液等剂型，逐渐人们又研制出了注射药，如静脉注射，肌肉注射，皮下注射，皮内注射，腹腔注射，脑内注射，眼球内注射等多种注射用药。虽然有些外用剂型如黑膏药，狗皮膏，橡皮膏也能外用，但是其透皮效果很差，远远达不到治疗疾病的目的。口服给药的主要问题<1>有些患者有胃肠疾病不能经口给药，有些药苦味大，甚至没苦味对于小儿服药也是一件困难的事；<2>有些药物在消化液酶，和食物的作用下，有效成分遭破坏，影响吸收，影响药效；<3>有些药物经肠道吸收，进入血液，流经肝脏，使有些药的有效成分分解，降低了药效，使有些成分变成了毒性更大的物质而增强了对患者的副作用；<4>有些药物的生物半减期很短，要维持血药浓度，就必须多次服药，使病人的依从性很差，有的要求一天服药二次或三次，使血药浓度出现严重的“峰谷现象”影响治疗；<5>口服药，吸收入血，全身分布药物，真正达到患处的浓度很低，而对不需要药物的正常组织，器官又带来不必要的伤害；<6>有些药物对肠胃的刺激性太大，不能口服。在美国为了消除炎症，疼痛，服用非甾体抗炎药而引起严重的胃肠不良反应，每年使10万人住院，16500多人死亡。在英国，一般的非甾体抗炎药，一年内引起2000多人死亡；在我国由于服用甾体抗炎药而引起严重的肠胃不良反应者更多，死亡人数也必然更多，估计其造成的危害要远远超过美国和英国。注射药的出现，克服了许多口服药的缺点，但也存在着许多问题<1>注射药需要一定的技术与设备，很不方便；<2>注射会引起疼痛，儿童不愿接受；<3>注射给药由于直接将注射器具刺入人体，因而增加了感染的机会；<4>注入人体的药，如果过量是无法取出的，有的还会带来生命危险。经过多个领域的科技人员的努力，一种新的药用剂型，透皮给药，便应运而生了。皮肤是人体健康，预防疾病的天然屏障，虽然仅有3mm厚，仍是人体的最大组织，它覆盖着约2平方米的机体。它由表皮，真皮和皮下组织组成；全身的血液有近三分之一储存在皮肤。真皮内有丰富的毛细血管，并形成血管网，有利于药物的迅速吸收和转运到全身。但是影响药物透皮吸收的因素也很多<1>不同的部位透皮吸收效果有差异，面部，前额，手背的皮肤比躯干，前臂，小腿透皮量大，四肢屈侧比伸侧好，掌心最差；<2>皮肤温度对透皮吸收也有影响，皮肤温度高可增大透皮吸收量；<3>真皮，皮下组织内血管网的循环状态也影响着透皮吸收，血管网的循环畅通有利于透皮吸收。<4>对透皮吸收影响最大的是角质层，特别是角质层的厚度，角质细胞的水合度，角质细胞的排列。科技人员应用各种物理的，化学的，机械的方法来减少角质层的厚度，增加角质细胞的水合度，打乱角质细胞的规则排列或干脆用激光打孔技术打开皮肤通道，使药物顺利透过。为了使药物能透过皮肤，进入人体而发挥作用，普遍使用了透皮给药增强剂，如亚砜类，磷脂类，脂肪酸类，以及表面活性剂，均可明显的增加药物的透皮吸收量。透皮给药增强剂其作用时可逆地改变皮肤结构，使药物更容易穿透皮肤，并降低药物穿透皮肤时所遇到的阻力，使药物进入皮肤发挥局部治疗作用，或吸收入血后对全身性疾病进行治疗。其中天然的透皮给药增强剂主要是一些萜类，精油类，内酯类。如薄荷脑(薄荷油，薄荷醇)龙脑(冰片)桉油，川穹，小豆寇提取物等。化学合成的透皮给药增强剂主要有月桂氮卓酮，月桂酸乙酯，丙二醇，丙三醇等。现有的透皮给药增强剂，由于药物分子的大小不同，构相不同，化学性质不同，需要不同种类的透皮给药增强剂，这就要求制剂技术员做大量的离体筛选，在体动物实验和人临床观察，人们需要一种广谱的透皮给药增强剂来增强不同种类药物的透皮效果，特别是中草药有效成分的透皮效果，以便使中药实现现代化，跟上剂型进展的国际化步伐；现在使用的透皮给药增强剂往往是单一种增强剂，往往透皮效果不够理想，不能解决皮肤所具备的多种阻碍药物吸收的因素。本专利技术的目的，研制一种透皮给药增强剂的组合物，使得皮肤阻碍透皮给药的多种因素得到解决，并获得一种较为广谱的透皮给药增强剂组合物。本专利技术是这样实现的透皮给药增强剂的组合物由透皮吸收促进剂和助溶剂组成。透皮吸收促进剂包括薄荷脑(薄荷油、薄荷醇)用量为0.5-3％；龙脑(冰片)用量为0-30％；桉油用量为0-5％；透骨草提取物0-10％；沙棘油0-10％；；透明质酸0.5-5％；梭甲基壳聚糖0-5％；月桂氮卓酮1-10％；月桂酸乙酯0.5-5％。助溶剂包括丙二醇5-30％；丙三醇1-15％；乙醇0-25％；异丙醇0-25％。将透皮给药增强剂加入下列药物中就可发挥消肿、止痛、抗炎的作用，如非甾体抗炎药，它包括阿斯匹林，水杨酸钠，保太松，消炎痛，布洛芬，吲哚美辛，甲丙酸，比罗昔康，氨基比林，美洛昔康，非那西丁，苏林酸等。将透皮给药增强剂加入上述药物中使其透皮速率大大提高，增强药物疗效。亦可将透皮给药增强剂加入中药材中，或加入到药材提取物中，或它们的组方中，如麝香、血竭、蟾酥、樟脑、当归、红花、水蛭、威灵仙、辣椒、川乌、草乌、白芷、干姜、桃仁、乳香、没药、川穹、白界子、泽兰、芒硝等。其具体制备方法如下将辣椒100-200g，蟾酥10-50g，樟脑10-100g，红花20-200g，乳香50-100g，没药50-100g去杂，50-100％乙醇浸泡2-6h，加热回流提取二次，每次提3-5h，合并滤液，浓缩后水沉过滤，滤液中加入活性碳1-5％，50℃保温半小时过滤脱色，再浓缩后备用。将上述药材提取物脱色浓缩后先加入不需提取的血竭，麝香的醇溶液，再加入透皮给药增强剂，再加入膏剂基质可以制备膏剂，用涂布机涂在背衬材质上可以制备贴剂，加入稀释剂可制成乳剂，搽剂，酊剂，加入喷射剂可以制备喷雾剂。本专利技术透皮给药增强剂的组合物，可将皮肤的阻碍作用减至最小，使药物顺利穿透角质层；透明质酸是一种良好的保湿剂，可使角质细胞吸饱水成为球形，因而产生间隙供药物穿过。薄荷脑可使角质层的细胞改变形状，卷曲起来，同时使其排列变得杂乱无章，打开更多的通道供药物穿过。桉油，透骨草提取物促使药物易于透过真皮层使药物进入皮下结缔组织，龙脑可扩张微小血管，以便使药物迅速进入血液而运至全身，治疗全身性疾病；月桂氮卓酮与上述多种透皮吸收促进剂联合作用，在助溶剂的帮助下，充分将人体的皮肤通道打开，将药物施在局部以治疗局部病变，或通过皮肤运抵全身，治疗全身性病变。用本专利技术所制备的外用药品<1>避免了药物有效成分在肠胃内的降解；<2>药物通过皮肤直接入血，避免了肝脏的首过效应，提高了生物利用度；&lt本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型外用药剂的制备方法，其特征是以透皮给药增强剂组合物加入治疗药物而获得一种可经皮给药的新剂型。

【技术特征摘要】
1.一种新型外用药剂的制备方法，其特征是以透皮给药增强剂组合物加入治疗药物而获得一种可经皮给药的新剂型。2.按权利要求1所述的透皮给药增强剂组合物由两部分组成，一部分为透皮吸收促进剂，另一部分为助溶剂。3.按权利要求2所述，透皮吸收促进剂的组成包括薄荷脑(薄荷油、薄荷醇)用量为0.5-3％；龙脑(冰片)用量为0-30％；桉油用量为0-5％；透骨草提取物0-10％；沙棘油0-...

【专利技术属性】
技术研发人员：李克亮，戴倩，
申请(专利权)人：天津市长升基因生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]