一种双丙戊酸钠缓释剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种双丙戊酸钠缓释剂组合物，包括：占所述组合物总重量60-80％的双丙戊酸钠；占所述组合物总重量10-39％的缓释材料，所述缓释材料选自由硬脂酸、氢化蓖麻油、山嵛酸甘油酯、棕榈蜡及其组合组成的组；以及占所述组合物总重量的1-10％的润滑剂，所述润滑剂选自由硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉及其组合组成的组。本发明专利技术还提供制备本发明专利技术的双丙戊酸钠缓释剂组合物的方法。本发明专利技术的组合物配方简单，无需添加常规制剂生产中所需的粘合剂，崩解剂等辅料，为临床提供一种疗效稳定、作用持久和给药方便的缓释制剂。与现有技术相比，本发明专利技术提供了一种简单而有效的双丙戊酸钠缓释片生产方法，制备工艺非常简单而且易于放大。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种双丙戊酸钢缓释剂组合物及其制备方法。将双丙戊酸钢分散于骨 架型缓释材料中，改善药物释药行为，为临床提供一种更优的制剂。
技术介绍
癒痛是一种反复发作、病程迁延、突发性大脑机能失调的慢性疾病。其特征为脑神 经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。癒痛是人类最古老的疾病之一，根据放电神经 元所在部位的不同，临床表现也不经相同，发作类型分为部分性发作、全面性发作、全面强 直阵李性发作。 双丙戊酸钢是继丙戊酸钢、丙戊酸之后上市用于治疗癒痛、偏头痛和狂躁症的药 物，Η者在体内水解产生丙戊酸根而发挥药效。双丙戊酸钢为丙戊酸和丙戊酸钢形成的低 聚物，可W较好的改善丙戊酸钢的吸湿特性从而改善制剂的稳定性。但是双丙戊酸钢很容 易聚集，长期放置的过程中极易结块，同时双丙戊酸钢烙点在90~10(TC，在压片的过程中 极易粘冲，导致难W连续化生产。美国专利US6419953公开一种HMPC缓释骨架的制备方法， 为克服上述问题，选择使用l-lOum的二氧化娃来克服粘冲等问题。 为克服双丙戊酸钢缓释制剂上述工艺问题，专利技术人经过大量试验研究，成功制备 了一种全新的双丙戊酸钢缓释骨架片。从根本上解决了双丙戊酸钢的粘冲问题。双丙戊酸 钢口服半衰期6-lOh，普通制剂需每日服药2-3次，本专利技术中的双丙戊酸钢缓释片只需每日 服用一次，提高临床顺应性。
技术实现思路
本专利技术涉及双丙戊酸钢缓释剂组合物W及制备双丙戊酸钢缓释片的方法，生产得 到的片剂可均匀缓慢释药至胃肠道，为临床提供一种疗效稳定、作用持久和给药方便的缓 释制剂。双丙戊酸钢与缓释材料混合均匀，双丙戊酸钢可被缓释材料均匀包裹，附着在缓释 材料的骨架上，通过选择骨架成分控制双丙戊酸钢的释放速度，达到预期的缓释效果。 本专利技术的一个方面提供一种双丙戊酸钢缓释剂组合物，所述组合物包括： 占所述组合物总重量60-80%的双丙戊酸钢； 占所述组合物总重量10-39%的缓释材料硬脂酸、氨化藍麻油、山箭酸甘油醋、踪 搁蜡其中一种或其组合成的组合物； 占所述组合物总重量0-35%的填充剂微晶纤维素、乳糖、磯酸氨巧、无水磯酸氨巧 其中一种或其组合成的组合物； 占所述组合物总重量的1-10%的润滑剂，所述润滑剂选自由硬脂酸镇、二氧化娃、 滑石粉或其组合组成的组。 本专利技术的制备方法采用烙融制备法，即先加热将缓释材料烙化后加入主药和其它 辅料形成骨架结构。 本专利技术的一个方面提供一种双丙戊酸钢缓释剂组合物，其特征在于所述组合物包 括： 占所述组合物总重量60-80%的双丙戊酸钢； 占所述组合物总重量10-39%的缓释材料，所述缓释材料选自由硬脂酸、氨化藍麻 油、踪搁蜡、山箭酸甘油醋及其组合组成的组； 占所述组合物总重量的1-10%的润滑剂，所述润滑剂选自由硬脂酸镇、二氧化娃、 滑石粉及其组合组成的组。 在一些实施方案中，所述缓释材料是山箭酸甘油醋或氨化藍麻油。 在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酸镇与二氧化娃的组合。 在一些实施方案中，所述润滑剂是硬脂酸镇。 在一些实施方案中，本专利技术的组合物中还含有总重量0-35%的填充材料，所述填 充材料选自由微晶纤维素、乳糖、磯酸氨巧、无水磯酸氨巧及其组合组成的组。 在一些实施方案中，本专利技术的组合物包括： 占所述组合物重量的64-75%的双丙戊酸钢； 占所述组合物重量的15-35 %的缓释材料； 占所述组合物重量的0-25%的填充材料；W及 占所述组合物重量的1-5%的润滑剂。在一些实施方案中，本专利技术的组合物包括： 占占所述组合物重量的65-70 %的双丙戊酸钢； 占所述组合物重量的17-25 %的缓释材料； 占所述组合物重量的9-17 %的填充材料；W及 占所述组合物重量的1-5 %的润滑剂。 在一些实施方案中，本专利技术的组合物包括： 占占所述组合物重量的60-70 %的双丙戊酸钢； 占所述组合物重量的25-35%的缓释材料；W及 占所述组合物重量的1-5 %的润滑剂。 本专利技术的另一方面提供一种制备双丙戊酸钢缓释剂组合物的方法，所述方法包括 W下步骤： (1)将缓释材料烙融，并将烙融的缓释材料与双丙戊酸钢混合均匀，得到均一混合 物； 似混合物中加入填充材料； (3)将所述混合物制成软材，将所述软材过筛并且烘干，得到所述混合物的颗粒； (4)将所述颗粒与润滑剂均匀混合并压制成片，得到所述组合物； 其中，所述双丙戊酸钢占所述组合物重量的65-70% ;所述缓释材料占所述组合物 重量的17-25%，所述缓释材料选自由硬脂酸、氨化藍麻油、踪搁蜡、山箭酸甘油醋及其组合 组成的组；所述填充材料占所述组合物重量的9-17%，所述填充材料选自由微晶纤维素、 乳糖及其组合组成的组；所述润滑剂占所述组合物重量的1-5 %，所述润滑剂选自由硬脂 酸镇、二氧化娃、滑石粉及其组合组成的组。 在一些实施方案中，缓释材料的烙融温度为不高于12(TC。 本专利技术的组合物与现有技术相比，所用处方简单，无需添加常规制剂生产中所需 的粘合剂，崩解剂等辅料；制备工艺非常简单而且易于放大；因制剂规格（1. 2g/片）较大， 最大限度降低片剂大小，提高依从性。此外，与现有技术相比，本专利技术提供了一种简单而有 效的双丙戊酸钢缓释片生产方法。【附图说明】[004引 图1是本专利技术实施例2在USPII、10化pm和37°C条件下，所述缓释片的0.1 Mol/L 盐酸中的药物释放特征图。【具体实施方式】 本专利技术中提及的双丙戊酸钢是指2-丙基戊酸钢。 本专利技术实施例中涉及的试剂均为商业上可获得的常规试剂。 本专利技术中提及的缓释材料主要是硬脂酸、氨化藍麻油、山箭酸甘油醋、踪搁蜡或它 们的组合。优选地，缓释材料选山箭酸甘油醋或氨化藍麻油。 本专利技术中提及的润滑剂主要是硬脂酸镇、二氧化娃、滑石粉或其它们的组合。优选 地，润滑剂是硬脂酸镇和二氧化娃的组合物。 本专利技术的双丙戊酸钢缓释片体外释放度2小时、6小时和12小时的释放度为标示 量的20-55%、45-70%和80%W上。在组合物中，当缓释材料过量时，双丙戊酸钢的释放缓 慢，前2小时释放低于20%，无法满足临床用药需求。 W下所举的说明性的实施例仅为了说明，并不对本专利技术造成限制。因当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双丙戊酸钠缓释剂组合物，其特征在于所述组合物包括：占所述组合物总重量60‑80％的双丙戊酸钠；占所述组合物总重量10‑39％的缓释材料，所述缓释材料选自由硬脂酸、氢化蓖麻油、棕榈蜡、山嵛酸甘油酯及其组合组成的组；占所述组合物总重量的1‑10％的润滑剂，所述润滑剂选自由硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉及其组合组成的组。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张劲涛，张军波，
申请(专利权)人：捷思英达医药技术上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31