【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂环化合物及其组合物和使用方法相关申请的交叉引用本申请要求于2017年10月19日提交的中国申请号201710978720.9的优先权的权益。
技术介绍
色氨酸分解代谢在维持许多类型癌症中的免疫抑制微环境中起着核心作用。在犬尿算代谢途径中色氨酸浓度的消耗和代谢物的形成被认为是抑制T细胞增殖的原因。另外，犬尿酸代谢途径产生烟酰胺二核苷酸(NAD+)，并且调节其它生物学效应，特别是在免疫、生殖和中枢神经系统中。色氨酸2,3-双加氧酶(TDO2)和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO1和IDO2)是相关的免疫调节酶，其在犬尿氨酸代谢途径的第一步反应中氧化色氨酸导致最终形成犬尿氨酸。色氨酸是通过饮食获得的必需氨基酸，其是蛋白质和神经递质如血清素，褪黑素和维生素B3(烟酸)的生物合成所需的氨基酸。尽管这些酶催化相同的反应，但TDO2和IDO在不同组织中的差异表达和划分被认为可以调解其不同的生物学作用。IDO1是一个单体酶，广泛分布于肝外组织中，特别是在肺、小肠和胎盘中。与IDO1相比，IDO2对L-色氨酸具有较低的亲和力，它主要表达于脑、胎盘，也存在于许...
【技术保护点】
1.一种式I的化合物：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171019 CN 20171097872091.一种式I的化合物：
和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、B1、B2、L1、L2、L3、L4、X、Y、Z、V和W定义如下：
R1、R2和R3独立地选自H、D、CN、卤素、NH2、和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、C3-C8环烷基、C4-C8环烯基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基、含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷氧基、C1-C6烷氨基和C3-C8环烷氨基，并且其中的可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6,R6独立地选自H、D、卤素、-OH、桥氧基、CN、N3、乙炔基、和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-6元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基、-CO2RA、-C(O)N(RBRC)、-C(＝NRD)N(RBRC)、-C(O)RA、-SO0-2RE、-SO(＝NRD)RE、-SO1-2N(RBRC)、-N(RBRC)、-N(RA)C(O)RE、-N(RA)C(＝NRD)RE、-N(RA)SO1-2RE、-N(RA)C(O)N(RBRC)、-N(RA)C(＝NRD)N(RBRC)、-N(RA)SO1-2N(RBRC)和-N(RA)CO2RE,并且其中R6的可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自H、卤素、-OH、桥氧基、NH2、CN、N3、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C5烷氨基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-6元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基；其中RA、RB、RC和RE独立地选自H和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基、C3-C6环烷基、含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-6元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基；RD独立地选自H、CN、OH和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基,其中RA、RB、RC、RD和RE的可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
R4和R5独立地选自H、D、卤素、-OH、CN、N3和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-6元杂环基、芳基、含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基、-CO2RA、-C(O)N(RBRC)、-C(＝NRD)N(RBRC)、-C(O)RA、-SO0-2RE、-SO(＝NRD)RE、-SO1-2N(RBRC)、-N(RBRC)、-N(RA)C(O)RE、-N(RA)C(＝NRD)RE、-N(RA)SO1-2RE、-N(RA)C(O)N(RBRC)、-N(RA)C(＝NRD)N(RBRC)、-N(RA)SO1-2N(RBRC)和-N(RA)CO2RE,其中RA、RB、RC、RD和RE如上所定义；
其中R4和R5的可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自H、卤素、-OH、桥氧基、NH2、CN、N3、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C5烷氨基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-6元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基；
或者，R4和R5可以选择性地环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6；其中R6如上所定义；
A环和B环一起形成芳香二环，其中：
i).W是NH，V是N，X和Y是C，Z是CRF；或者
ii).Z是NH，V是N，X和Y是C，W是CRF；或者
iii).V和Y是N，X是C，W和Z是CRF；或者
iv).V和X是N，Y是C，W和Z是CRF；或者
v).V、X和Z是N，Y是C，W是CRF；或者
vi).V、Y和W是N，X是C，Z是CRF；或者
vii).V、Y和Z是N，X是C，W是CRF；或者
viii).V、X和W是N，Y是C，Z是CRF；或者
ix).W是NH，V和Z是N，X和Y是C；
其中RF独立地选自H、D、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氨基，并且其中RF的可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；其中R6如上所定义；
B1是N、或者其中R7a、R7b和R7c独立选自H、D、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基,并且其中R7a、R7b和R7c的可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6，其中R6如上所定义；
B2是或者-N(R9)-，其中A1是键或C1-C4亚烷基；其中R8选自H、D、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基；R9选自H和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4羟烷基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基、含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-6元杂环基、芳基、含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基、-CO2RA、-C(O)N(RBRC)、-C(＝NRD)N(RBRC)、-C(O)RA、-SO0-2RE、-SO(＝NRD)RE和-SO1-2N(RBRC)，其中RA、RB、RC、RD和RE如上所定义；并且其中R8和R9的可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6，其中R6如上所定义；
L1、L2、L3和L4独立地选自键、-O-、-NRB-、-CO-、-SO1-2-、-C(R10R11)n-、-C(R10R11)nSO1-2-、-C(R10R11)nCO-和-C(R10R11)nNRB-，其中n是1、2或者3；R10和R11独立地选自H、D、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基,并且其中L1、L2、L3和L4的可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6,其中R6如上所定义；或者
R10和R11可以选择性地环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6,其中R6如上所定义。
2.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中W为NH，V为N，X和Y为C，Z为CRF。
3.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中Z为NH，V为N，X和Y为C，W为CRF。
4.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中V和Y是N，X是C，W和Z是CRF。
5.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中V和X是N，Y是C，W和Z是CRF。
6.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中V、X和Z是N，Y是C，W是CRF。
7.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中V、Y和W是N，X是C，Z是CRF。
8.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中V、Y和Z是N，X是C，W是CRF。
9.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其其中V、X和W是N，Y是C，Z是CRF。
10.根据权利要求1所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中W是NH，V和Z是N，X和Y是C。
11.根据权利要求1-10所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中B1是N。
12.根据权利要求1-10所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中B1是
13.根据权利要求1-11所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中L1、L2、L3、L4、B1、B2、R4和R5在一起形成可选择地被取代的结构所述结构选自：
其中所述可选的取代基是1-4个基团，所述1-4个基团独立地选自OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基,其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；或者
其中上的2个可选的取代基可以环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6。
14.根据权利要求1-10和12所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中L1、L2、L3、L4、B1、B2、R4和R5在一起形成可选择地被取代的结构所述结构选自：
其中所述可选的取代基是1-4个基团，所述1-4个基团独立地选自OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基,其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；或者
其中上的2个可选的取代基可以环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6。
15.根据权利要求1-11所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中L1、L2、L3、L4、B1、B2、R4和R5在一起形成可选择地被取代的结构所述结构选自：
其中所述可选的取代基是1-4个基团，所述1-4个基团独立地选自OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基,其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；或者
其中上的2个可选的取代基可以环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6；
L5选自-NR12CO-、-NR12SO2-、-CONR12-和-SO2NR12-；并且L6是键或者-(CH2)1-3-,其中R12为可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C4-C8环烯基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6。
16.根据权利要求1-10和12所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，L1、L2、L3、L4、B1、B2、R4和R5在一起形成可选择地被取代的结构所述结构选自：
其中所述可选的取代基是1-4个基团，所述1-4个基团独立地选自OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基,其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；或者
其中上述环的2个可选的取代基可以环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的可选的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6；
L5选自-NR12CO-、-NR12SO2-、-CONR12-和-SO2NR12-；L6是键或者-(CH2)1-3-，其中R12为可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C4-C8环烯基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6。
17.根据权利要求1、2、3、11和13所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，所述化合物具有式I-A、I-B、I-C或I-D的结构:
其中X1和X2独立地选自CN、卤素、CF3、和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C6环烷基和C1-C6烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
Y1独立地选自H、D、CN、卤素、NH2和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6烷氨基,其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
Y2独立地选自H、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；或者
其中2个相邻的取代基Y2可以选择性地环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的可选的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6；
B3是-C(R8)(NHR13)-、或者-N(R13)-,其中R13选自-COR14、-SO2R14、-CONR15R16和-SO2NR15R16,其中R14是可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基、含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；其中R15和R16独立地是H或者R14；
m是1-2；并且v是1-4。
18.根据权利要求1、4、5、11和13所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，所述化合物具有式I-E、I-F、I-G或I-H的结构:
其中X1和X2独立地选自CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C1-C6烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
Y1独立地选自H、D、CN、卤素、NH2和可选择地被取代的基团，所述可选地被取代的基团选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6烷氨基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
Y2独立地选自H、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；或者
其中2个相邻的取代基Y2可以环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6；
B3是-C(R8)(NHR13)-、或者–N(R13)-，其中R13选自-COR14、-SO2R14、-CONR15R16和-SO2NR15R16，其中R14是可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
m是1-2；并且v是1-4。
19.根据权利要求1、2、3、12和14所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，所述化合物具有式I-I、I-J、I-K、I-L、I-M、I-N、I-O、或I-P的结构:
其中Z1选自H、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
X1和X2独立地选自CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C1-C6烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
Y1独立地选自H、D、CN、卤素、NH2和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6烷氨基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
Y2独立地选自H、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；或者
2个相邻的取代基Y2可以环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6；
B4是-C(R8)(NHR13)-、或者–N(R13)-，其中R13选自-COR14、-SO2R14、-CONR15R16和-SO2NR15R16，其中R14是可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；其中R15和R16独立地是H或者R14；
m是1-2；并且v是1-4。
20.根据权利要求1、4、5、12和14所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，所述化合物具有式I-Q、I-R、I-S、I-T、I-U、I-V、I-W、或I-X的结构:
其中Z1选自H、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
X1和X2独立地选自CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C1-C6烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
Y1独立地选自H、D、CN、卤素、NH2和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6烷氨基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
Y2独立地选自H、OH、CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C4烷基和C1-C4烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；或者
2个相邻的取代基Y2可以环化以形成C3-C7环烷基环或者含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-7元杂环基，其中所形成的环可以可选地用1-2个基团取代，所述1-2个基团独立地选自R6；
B4是-C(R8)(NHR13)-、-或者–N(R13)-，其中R选自-COR14、-SO2R14、-CONR15R16和-SO2NR15R16，其中R14是可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；其中R15和R16独立地是H或者R14；
m是1-2；并且v是1-4。
21.根据权利要求1、2、4、5、12、14、19和20所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，所述化合物具有式I-Y、I-Z、I-AA、I-BB、I-CC、I-DD、I-EE、或I-GG的结构:
其中Z1选自H、OH、CN、卤素、NH2和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
X2独立地选自CN、卤素和可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基中团选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和C1-C6烷氧基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；
B5是-C(R8)(NHR13)-、-或者–N(R13)-，其中R13选自-COR14、-SO2R14、-CONR15R16和-SO2NR15R16，其中R14是可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；其中R15和R16独立地是H或者R14；
B6是或-C(R8)(NHR13)-，其中R13选自-COR14、-SO2R14、-CONR15R16和-SO2NR15R16，其中R14是可选择地被取代的基团，所述可选择地被取代的基团选自C1-C6烷基、C3-C8环烷基、饱和的或不饱和的含有1-2个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的4-8元杂环基、芳基和含有1-3个独立地选自N、O和S的作为环成员的杂原子的杂芳基，其中所述可选的取代基是1-3个基团，所述1-3个基团独立地选自R6；其中R15和R16独立地是H或者R14。
22.根据权利要求17-21所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中X1和X2独立选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基和C3-C6环烷基。
23.根据权利要求17-22所述的化合物和/或其立体异构体、稳定同位素取代物、或者药学上可接受的盐，其中X1和X2独立选自Cl、CF3和环丙基。
24.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自下列化合物:
6-氯-4-(4,4-二甲基-5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-1H-吲唑；
6-氯-4-((3aS,6aR)-4,4-二甲基-5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-1H-吲咗；
6-氯-4-((3aR,6aS)-4,4-二甲基-5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-1H-吲咗；
(3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-2-(甲磺酰基)八氢环戊[c]吡咯-5-醇；
1-((3aR,5r,6aS)-5-(6-(三氟甲基)咪唑并[1,5-a]吡啶-8-基)六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
外消旋6-氯-4-((3aR,6aS)-2-(甲基磺酰基)-1,2,3,3a,4,6a-六氢环戊[c]吡咯-5-基)-1H-吲唑；
1-((3aR,5r,6aS)-5-(6-氯咪唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-5-羟基六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
1-((3aR,5r,6aS)-5-(6-氯咪唑并[1,5-a]吡啶基-5-基)-5-羟基六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
1-((3aR,5r,6aS)-5-(5-氯-1H-吲唑-7-基)-5-羟基六氢环戊[c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
N'-甲基-N-((1R,3r,5S,6r)-3-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-3-羟基双环[3.1.0]己烷-6-基)硫酸二酰胺；
N-((1R,3r,5S,6r)-3-羟基-3-(6-(三氟甲基)-1H-吲唑-4-基)双环[3.1.0]己烷-6-基)甲磺酰胺；
1-(6-氯-1H-吲唑-4-基)环丙醇；
6-氯-4-((3aR,6aS)-5-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-1H-吲唑；
6-氯-4-(1-(甲磺酰基)六氢-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(2H)-基)-1H-吲唑；
1-((3aR,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
1-(6-(6-氯-1H-吲唑-4-基)八氢-1H-吡咯并[3,4-b]吡啶-1-基)乙酮；
N-((1R,5S)-3-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基)甲磺酰胺；
N-((1R,5S)-3-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基)乙酰胺；
1-(5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-1,1-二甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
1-(5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-1(2H)-基)乙酮；
6-氯-1-甲基-4-(1-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基)-1H-吲唑；
N-((1R,5S,6r)-3-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基)乙酰胺；
1-((3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-5-羟基六氢环戊烷并[c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
6-氯-4-(1-(甲磺酰基)六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基)-1H-吲唑；
N-((1R,5S,6r)-3-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-基)甲磺酰胺；
(1R,3r,5S)-3-(6-氯-1H-吲唑-4-基)双环[3.1.0]己烷-3-醇；
4-(5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-1,1-二甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基磺酰基)苯甲腈；
4-(5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-1,1-二甲基八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-羰基)苯甲腈；
6-氯-4-(5-(环丙基磺酰基)-4,4-二甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-1H-吲唑；
(5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-1,1-二甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)(环丙基)甲酮；
(2r,3aR,6aS)-2-(6-氯-1H-吲唑-4-基)八氢并环戊二烯-2-醇；
外消旋(3aS,6aR)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-1,1-二甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-甲酰胺；
(2r,3aR,5s,6aS)-2-(6-氯-1H-吲唑-4-基)八氢并环戊二烯-2,5-二醇；
4-(((3aR,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)磺酰基)苯甲腈；
4-((3aR,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-羰基)苯甲腈；
(3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-2-(苯基磺酰基)八氢环戊并[c]吡咯-5-醇；
((3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-5-羟基六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-基)(苯基)甲酮；
(3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-2-(环丙基磺酰基)八氢环戊并[c]吡咯-5-醇；
((3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-5-羟基六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-基)(环丙基)甲酮；
4-(((3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-5-羟基六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-基)磺酰基)苯甲腈；
((3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-5-羟基六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-基)(吡啶-4-基)甲酮；
外消旋1-((3aS,6aR)-5-(6-氯咪唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-1,1-二甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
4-((3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-5-羟基六氢环戊[c]吡咯-2-羰基)苯甲腈；
外消旋1-((3aS,6aR)-5-(7-氯咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-1,1-甲基六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)乙酮；
外消旋7-氯-5-((3aR,6aS)-4,4-二甲基-5-(甲基磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)咪唑并[1,5-a]吡啶；
外消旋1-((3aS,6aR)-1,1-二甲基-5-(6-(三氟甲基)咪唑并[1,5-a]吡啶-8-基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-(1H)-基)乙酮；
外消旋8-((3aR,6aS)-4,4-二甲基-5-(甲基磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-6-(三氟甲基)咪唑并[1,5-a]吡啶；
外消旋1-((3aS,6aR)-1,1-二甲基-5-(6-(三氟甲基)咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-(1H)-基)乙酮；
外消旋5-((3aR,6aS)-4,4-二甲基-5-(甲基磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-6-(三氟甲基)咪唑并[1,5-a]吡啶；
外消旋6-氯-8-((3aR,6aS)-4,4-二甲基-5-(甲基磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)咪唑并[1,5-a]吡啶；
外消旋5-((3aR,6aS)-4,4-二甲基-5-(甲基磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-7-(三氟甲基)咪唑并[1,5-a]吡啶；
外消旋1-((3aS,6aR)-1,1-二甲基-5-(7-(三氟甲基)咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-(1H)-基)乙酮；
(3aR,5r,6aS)-5-(6-氯咪唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-2-(甲基磺酰基)八氢环戊并[c]吡咯-5-醇；
(3aR,5r,6aS)-5-(6-氯咪唑并[1,5-a]吡啶-5-基)-2-(甲基磺酰基)八氢环戊并[c]吡咯-5-醇；
(3aR,5r,6aS)-5-(6-氯-1H-吲唑-4-基)-5-羟基六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯；
外消旋6-环丙基-5-((3aR,6aS)-4,4-二甲基-5-(甲基磺酰基)六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)咪唑并[1,5-a]吡啶；
外...
【专利技术属性】
技术研发人员：张劲涛，徐汶，简善忠，李傲，利群，
申请(专利权)人：捷思英达医药技术上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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