本发明专利技术公开了一种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下：(1)将纳呋拉啡粗品加入甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以石油醚洗涤，干燥；(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤干燥，即得纳呋拉啡精制品。本发明专利技术方法简单，并且产品的收率和纯度高。放大生产后，无放大效应，特别适用于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种精制方法，具体涉及。属于医药技术领 域。
技术介绍
盐酸纳呋拉啡为吗啡喃季铵盐衍生物，其化学名为(2E)-N--3-(3-呋喃基)-N-甲基-丙烯酰胺盐酸盐，结 构式如下：动物实验表明该化合物具有抗瘙痒效应，同时还具有止痛效果。因此该化合物同 时作为尿毒症病人瘙痒治疗药物和治疗中重度疼痛的止痛药物开发。其治疗血液透析患者 痒症的适应症已经批准。根据文献记载，其碱基，即纳呋拉啡的精制方法主要有重结晶和柱层析分离两种。 专利申请CN1111900A中公开了重结晶法精制纳呋拉啡，是将干燥浓缩的有机层，在乙酸乙 酯630mL中加热溶解，溶解后加热馏去150mL，静置使其重结晶。专利申请W02010006119A1公 开了柱层析法精制纳呋拉啡，是利用二氯甲烷：甲醇= 20:1进行硅胶柱柱层析。众所周知，柱层析的方法虽然纯化效果好，但是收率低、周期长、成本高，并不利于 工业化生产。现有的单一溶剂重结晶的方法纯化效果不理想。
技术实现思路
本专利技术的目的是为克服上述现有技术的不足，提供。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案： -种纳呋拉啡的精制方法，包括步骤如下： (1)将纳呋拉啡粗品加入甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH=1，析出盐酸纳呋拉啡，以石油醚洗涤，干燥； (2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH= 7,搅 拌均匀后，静置析晶，过滤干燥，即得纳呋拉啡精制品。 优选的，所述纳咲拉啡粗品与甲醇的质量体积比为lg: 10~15mL。 进一步优选的，所述纳咲拉啡粗品与甲醇的质量体积比为lg: 12mL。 优选的，所述纳呋拉啡粗品与石油醚的质量体积比为lg:5~8mL。 进一步优选的，所述纳咲拉啡粗品与石油醚的质量体积比为lg:6mL。优选的，利用石油醚洗涤2~3次。优选的，步骤(1)中的干燥为50~60°C减压干燥。 优选的，步骤(2)中的干燥为真空干燥。本专利技术的有益效果： 本专利技术抛弃了常规的重结晶方法，先在甲醇中加入浓盐酸酸化，析出盐酸纳呋拉 啡，在该过程中除去了极性较大的杂质;盐酸纳呋拉啡以石油醚洗涤，除去了极性较小的杂 质;接着将盐酸纳呋拉啡在三氯甲烷中还原为碱基，从三氯甲烷中析出纳呋拉啡，进一步除 去了与纳呋拉啡极性比较相近的杂质。本专利技术方法简单，并且产品的收率和纯度高。放大生 产后，无放大效应，特别适用于工业化生产。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了 解释本专利技术，并不对其内容进行限定。本专利技术涉及的纳呋拉啡粗品是按照专利申请CN1111900A参考例5的方法制备得到 的，将获得的有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥浓缩后获得的残渣即是。实施例1:本专利技术的，包括步骤如下： (1)将lg纳呋拉啡粗品加入10mL甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐 酸至pH= 1，析出盐酸纳呋拉啡，以5mL石油醚洗涤2次，50°C减压干燥； (2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH= 7,搅 拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品〇.95g，纯度:99.89%，所有单杂 均小于0.1%。实施例2:本专利技术的，包括步骤如下： (1)将10g纳呋拉啡粗品加入150mL甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓 盐酸至pH= 1，析出盐酸纳呋拉啡，以80mL石油醚洗涤3次，60°C减压干燥； (2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH= 7,搅 拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品9.6g，纯度:99.90%，所有单杂 均小于0.1%。 实施例3:本专利技术的，包括步骤如下： (1)将100g纳呋拉啡粗品加入1200mL甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入 浓盐酸至pH= 1，析出盐酸纳呋拉啡，以600mL石油醚洗涤2次，55°C减压干燥； (2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH= 7,搅 拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品98g，纯度:99.86%，所有单杂均 小于0.1%。实施例4:本专利技术的，包括步骤如下： (1)将10kg纳呋拉啡粗品加入100L甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓 盐酸至pH= 1，析出盐酸纳呋拉啡，以60L石油醚洗涤3次，60°C减压干燥； (2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH= 7,搅 拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品9.88kg，纯度:99.89%，所有单 杂均小于0.1%。 实施例5:本专利技术的，包括步骤如下： (1)将100kg纳呋拉啡粗品加入1200L甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入 浓盐酸至pH= 1，析出盐酸纳呋拉啡，以8L石油醚洗涤2次，50°C减压干燥； (2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH= 7,搅 拌均匀后，静置析晶，过滤，真空干燥，即得纳呋拉啡精制品98.7kg，纯度:99.92%，所有单 杂均小于0.1%。实施例1~5可以看出，本专利技术的精制方法收率在95%以上，纯度不低于99.8%，而 且放大生产后没有放大效应，适于工业化生产。上述虽然对本专利技术的【具体实施方式】进行了描述，但并非对本专利技术保护范围的限 制，在本专利技术的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各 种修改或变形仍在本专利技术的保护范围以内。【主权项】1. ，其特征在于，包括步骤如下： (1) 将纳呋拉啡粗品加入甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH=l， 析出盐酸纳呋拉啡，以石油醚洗涤，干燥； (2) 将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH= 7,搅拌均 匀后，静置析晶，过滤干燥，即得纳呋拉啡精制品。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述纳呋拉啡粗品与 甲醇的质量体积比为lg:l〇~15mL。3. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述纳呋拉啡粗品与 甲醇的质量体积比为1g: 12mL。4. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述纳呋拉啡粗品与 石油醚的质量体积比为1g: 5~8mL。5. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述纳呋拉啡粗品与 石油醚的质量体积比为lg:6mL。6. 根据权利要求1所述的，其特征在于，利用石油醚洗涤2~3 次。7. 根据权利要求1所述的，其特征在于，步骤（1)中的干燥为 50~60°C减压干燥。8. 根据权利要求1所述的，其特征在于，步骤(2)中的干燥为 真空干燥。【专利摘要】本专利技术公开了，包括步骤如下：(1)将纳呋拉啡粗品加入甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以石油醚洗涤，干燥；(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤干燥，即得纳呋拉啡精制品。本专利技术方法简单，并且产品的收率和纯度高。放大生产后，无放大效应，特别适用于工业化生产。【IPC分类】C07D489/08【公开号】CN105461727【申请号】CN201510868150【专利技术人】吕涛 【本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种纳呋拉啡的精制方法，其特征在于，包括步骤如下：(1)将纳呋拉啡粗品加入甲醇中，加热回流至其全部溶解，过滤，加入浓盐酸至pH＝1，析出盐酸纳呋拉啡，以石油醚洗涤，干燥；(2)将干燥后的盐酸纳呋拉啡溶于三氯甲烷中，加入饱和碳酸钠溶液至pH＝7，搅拌均匀后，静置析晶，过滤干燥，即得纳呋拉啡精制品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕涛，
申请(专利权)人：吕涛，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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