氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途制造技术

具有化学式(ID)的HBV复制的抑制剂包括其立体化学异构形式、以及盐、水合物、溶剂化物，其中X、Ra到Rd以及R4到R6具有如在此所定义的含义。本发明专利技术还涉及用于制备所述化合物的方法、包含它们的药物组合物以及它们单独或与其他HBV抑制剂组合在HBV疗法中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
技术介绍
乙型肝炎病毒(HBV)是嗜肝DNA病毒家族(嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae))的一种包膜、部分双链DNA(dsDNA)病毒。它的基因组包含4个重叠阅读框：前核心/核心基因；聚合酶基因；L、M以及S基因，它们编码3种包膜蛋白；以及X基因。在感染时，该部分双链DNA基因组(松环DNA；rcDNA)在宿主细胞核中转变为共价闭环DNA(cccDNA)并且该病毒mRNA进行转录。一旦被壳体化，该前基因组RNA(pgRNA)(它还编码核心蛋白和Pol)充当反转录的模板，这种反转录在核衣壳中再生该部分dsDNA基因组(rcDNA)。HBV在亚洲和非洲的部分地区造成了流行病，并且它在中国是地方性的。HBV已经在全世界感染了大约20亿人，其中大约3.5亿人发展成了慢性传染病。该病毒引起疾病乙型肝炎并且慢性传染病与发展肝硬化和肝细胞癌的强烈增加的风险相关。乙型肝炎病毒的传播来源于暴露于传染性的血液或体液，同时在血清中具有高效价DNA的慢性携带者的唾液、泪液以及尿液中检测到了病毒DNA。存在一种有效的并且被良好耐受的疫苗，但是直本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有化学式(ID)的化合物或其一种立体异构体或互变异构形式，其中：每个X独立地代表CR7；Ra、Rb以及Rc独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、氟、溴、氯、‑CHF2、‑CF2‑甲基、‑CH2F、‑CF3、‑OCF3、‑CN、C1‑C3烷基以及C3‑C4环烷基；Rd是氢或氟；R4是氢、C1‑C3烷基或C3‑C4环烷基；R5是氢；R6选自下组，该组由以下各项组成：C2‑C6烷基、任选被一个或多个氟取代的C1‑C4烷基‑R8、任选被一个或多个氟取代的C1‑C4烷基‑R9、以及一个任选地包含一个或多个杂原子的3‑7元单环或多环饱和环，该一个或多个杂原子各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.17 EP 13168291.6;2013.07.04 EP 13175181.0;1.一种具有化学式(ID)的化合物或其一种立体异构体或互变异构形式，其中：每个X独立地代表CR7；Ra、Rb以及Rc独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、氟、溴、氯、-CHF2、-CF2-甲基、-CH2F、-CF3、-OCF3、-CN、C1-C3烷基以及C3-C4环烷基；Rd是氢或氟；R4是氢、C1-C3烷基或C3-C4环烷基；R5是氢；R6选自下组，该组由以下各项组成：C2-C6烷基、任选被一个或多个氟取代的C1-C4烷基-R8、任选被一个或多个氟取代的C1-C4烷基-R9、以及任选地包含一个或多个杂原子的3-7元单环或多环饱和环，该一个或多个杂原子各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：O、S以及N，该3-7元饱和环或C2-C6烷基任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、-OH、氟、氧代、R9、R10以及任选被R10取代的C1-C4烷基；R7代表氢、-CN、氟、氯、溴、-CHF2、-CF2-甲基、-CH2F、-CF3、任选被甲氧基取代的C1-C3烷基、C2-C3烯基或C3-C4环烷基；R8代表任选地包含一个或多个杂原子的3-7元饱和环，该一个或多个杂原子各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：O、S以及N，该3-7元饱和环任选地被一个或多个任选被R10取代的C1-C4烷基取代；R9代表C1-C4烷氧基、-SO2-甲基、-C(＝O)-OR11或-C(＝O)-N(R11)2；R10代表-CN、-OH、氟、-CHF2、-CH2F或-CF3；R11代表氢或C1-C3烷基；或其一种药学上可接受的盐，其中该化合物不是2.根据权利要求1所述的化合物，具有化学式(IB)3.根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中R4是甲基。4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R6包含任选地包含一个氧的3-7元饱和环。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R6是包含一个氧的4或5元饱和环，该4或5元饱和环任选被任选被R10取代的C1-C4烷基取代。6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R6包括任选被一个或多个氟取代的支链C3-C6烷基，或者其中R6包括C3-C6环烷基，其中该C3-C6环烷基被一个或多个氟取代或被经一个或多个氟取代的C1-C4烷基取代，或者其中R6包括任选被一个或多个氟取代和/或被任选被一个或多个氟取代的C1-C4烷基取代的C3-C6环烷基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R6是被一个或多个氟取代的支链C3-C6烷基。8.根据权利要求1或2所述的化合物，其中Rb是氢或氟。9.根据权利要求1或2所述的化合物，其中Ra和Rc独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、氟、氯、CN以及甲基。10.根据权利要求1或2所述的化合物，具有化学式(IC)或其一种立体异构体或互变异构形式，其中：X代表CR7；Ra、Rb以及Rc独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、氟、溴、氯、-CHF2、-CF2-甲基、-CH2F、-CF3、-OCF3、-CN、C1-C3烷基以及C3-C4环烷基；R4是氢、C1-C3烷基或C3-C4环烷基；R5是氢；R6选自下组，该组由以下各项组成：C2-C6烷基、任选被一个或多个氟取代的C1-C4烷基-R8、任选被一个或多个氟取代的C1-C4烷基-R9、以及任选地包含一个或多个杂原子的3-7元单环或多环饱和环，该一个或多个杂原子各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：O、S以及N...

【专利技术属性】
技术研发人员：K范德克，GYP哈彻，SJ拉斯特，DC麦高恩，G罗姆博特斯，WG维斯舒尔恩，PJMB拉博伊斯森，
申请(专利权)人：爱尔兰詹森科学公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE