使用3500与9500Da范围内的硫酸葡聚糖来动员细胞诸如干细胞和/或祖细胞以及特定白血球，特别是淋巴细胞进入受试者的血流。硫酸葡聚糖具有非常快速的细胞动员效应，这意味着任何细胞收获可以几乎立即在施用硫酸葡聚糖后开始。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
实施方案一般设及进入受试者血流中的细胞的动员。[000引专利技术背景 干细胞和祖细胞是具有分裂和发育W形成成熟系统的任何细胞类型的能力的未 成熟细胞。造血干细胞化SC)能够产生免疫系统和骨髓的细胞。HSC移植化SCT)被用来 恢复患者的正常造血W治疗在化疗或放射后的各种疾病。在过去的几十年中，HSCT已经变 成各种病症（包括多发性骨髓瘤（MM)、非霍奇金氏淋己瘤（NHL)和需要同种异体移植的病 症）的临床例行治疗。不管在近几年中的明显改进，但是手术仍然与相当高的致病率和死 亡率相关联，运是由于并发症和原发疾病的复发。还继续需要改进干细胞来源、细胞收获程 序、调理疗法和免疫抑制治疗。存在两种主要类型的服CT，或同种异体（其中干细胞源自相 容的健康供体）或自体，当干细胞从患者收集且在高剂量的化疗/放疗调理疗法后的后期 给回相同患者。在同种异体W及特别是自体HSCT中，周边血液如今具有与干细胞来源几乎 完全更换的骨髓。作为细胞来源的周边血液是优选的，因为它设及供体的较少侵入式手术 且所移植细胞的植入相比于使用骨髓作为细胞来源的更加快速。 不管在近几年中的明显改进，但是手术仍然与相当高的致病率和死亡率相关联， 此由于移植相关性并发症（主要是同种异体）和原发疾病的复发（主要是自体）导致。因 此，还继续需要改进干细胞来源、细胞收获方案、调理疗法和免疫抑制治疗。 如今，干细胞是通过用粒细胞集落刺激因子（G-CS巧处理供体而动员到周边 血液且所述细胞是通过血液成分分离术收集W供后续移植用。在输注至接受者的血流 中后，健康造血细胞迁移到骨髓，在那它们可W分化产生成熟血液细胞并恢复造血。最 近，已经批准普乐沙福（plerixafor) (M0Z0BIL?，AMD3100,1，1' --双-1，4, 8, 11-四氮杂环四癸烧）与G-CSF组合来增加MM和饥正患者中祖细胞的动 员。 G-CSF和普乐沙福的组合治疗的一个明显局限是减缓干细胞动员。虽然小鼠中的 实验数据指示在施用普乐沙福1小时后于动员干细胞中出现峰度roxmeyer 2005)，但是人 类中对应的峰是在施用普乐沙福约9小时后首次开始（Mozobil?产品专论）。由此，被动 员干细胞的收获延迟直到施用普乐沙福约11小时后，运暗示长住院时间（Mozobil?产品专 论）。因此，实践是普乐沙福需要在实际细胞收获前的那天施用。 Sweeney 2000和Sweeney 2002研究硫酸化多糖（包括IOkDa的硫酸葡聚糖）在 小鼠和猴干细胞/祖细胞的动员中的效应。在小鼠和猴中，施用硫酸葡聚糖分别3小时和 6小时后，硫酸葡聚糖导致集落形成细胞（CFC)的动员。因此，在Sweeney 2000和Sweeney 2002中所呈现的结果似乎指示，就动员干细胞/祖细胞而言，硫酸葡聚糖比普乐沙福慢约 =倍。 专利技术概要 -般目标是提供一种祀细胞进入受试者血流中的有效动员。 另一个一般目标是提供在受试者血流中高水平的被动员祀细胞。 运些和其它目标是通过本文所公开的实施方案得到满足。 所述实施方案的一方面设及一种具有3500与9500化范围内的平均分子量的硫酸 葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物，其用于动员祖细胞和/或干细胞进入受试者的周边 血液。所述实施方案的一个相关方面定义一种具有3500与9500化范围内的平均分子量的 硫酸葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物的用途，其用于制造动员祖细胞和/或干细胞进 入受试者的周边血液的药物。所述实施方案的另一相关方面定义一种动员祖细胞和/或干 细胞进入受试者的周边血液的方法。所述方法包括施用有效量的具有3500与9500化范围 内的平均分子量的硫酸葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物给所述受试者。 所述实施方案的另一方面设及一种具有3500与9500化范围内的平均分子量的硫 酸葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物，其用于动员祀白血球，特别是淋己细胞进入受试者 的血流。所述实施方案的一相关方面定义一种具有3500与9500化范围内的平均分子量的 硫酸葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物的用途，其用于制造动员祀白血球，特别是淋己细 胞进入受试者的血流的药物。所述实施方案的另一相关方面定义一种动员祀白血球，特别 是淋己细胞进入受试者的血流的方法。所述方法包括施用有效量的具有3500与9500化范 围内的平均分子量的硫酸葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物给所述受试者。 所述实施方案的又一方面设及一种细胞动员组合物，其包括具有3500与9500化 范围内的平均分子量的硫酸葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物W及粒细胞集落刺激因 子（G-CSF)。所述实施方案的其它相关方面定义一种细胞动员组合物，其包括具有3500与 9500化范围内的平均分子量的硫酸葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物和G-CSF，其用于 动员祖细胞和/或干细胞进入受试者的周边血液和/或用于动员祀白血球，特别是淋己细 胞进入受试者的血流。所述实施方案的进一步相关方面定义一种细胞动员组合物的用途， 所述组合物包括具有3500与9500化范围内的平均分子量的硫酸葡聚糖，或其药学上可接 受的衍生物和G-CSF，其用于制造用于动员祖细胞和/或干细胞进入受试者的周边血液和/ 或用于动员祀白血球，特别是淋己细胞进入受试者的血流的药物。所述实施方案的还有其 它相关方面定义一种动员祖细胞和/或干细胞进入受试者的周边血液或动员祀白血球，特 别是淋己细胞进入受试者的血流的方法。所述方法包括施用有效量的细胞动员组合物给所 述受试者，所述组合物包括具有3500与9500Da范围内的平均分子量的硫酸葡聚糖，或其药 学上可接受的衍生物和G-CSF。 在一个实施方案中，所述药学上可接受的衍生物优选为硫酸葡聚糖的药学上可接 受的盐。 本专利技术者已发现，关于平均分子量具有狭窄范围的硫酸葡聚糖相比于具有更小或 更大平均分子量的硫酸葡聚糖分子实现显著改进的细胞动员。 具有低于本专利技术实施方案范围的平均分子量的硫酸葡聚糖分子就动员祖细胞和/ 或干细胞或白血球而言并不具有任何明显效果。具有高于本专利技术实施方案范围的平均分 子量的硫酸葡聚糖分子似乎不具有任何加成效应W及当与其它细胞动员化合物诸如G-CSF 一起使用时没有协同效应，且似乎相比于本专利技术实施例具有更缓慢的动员效应。 本专利技术实施方案提供一种具有未预期动员特性的有效细胞动员，其几乎在施用 硫酸葡聚糖后立即触发细胞动员，被动员细胞的峰值已经在施用硫酸葡聚糖后在小鼠中 7. 5-30分钟内且在人类中30-120分钟内开始。所述实施方案的硫酸葡聚糖分子可W额外 地与其它细胞动员化合物W协同方式组合来甚至进一步增加被动员细胞数量。 附图简述 所述实施方案连同其其它目标和优点可最好通过参考W下描述W及附图一起来 理解，其中： 图1说明通过单次S. C.注射硫酸葡聚糖（LMW-D巧或AMD3100相比于对照（巧樣 酸单水合物（CAM))所引发的白细胞动员。在3小时（LMW-D巧或1小时（AMD3100)后采集血 样。显示平均值±SEM。统计分析相对于对照组比较LMW-DS或AMD3100(卸<0. 05，**p<0. 01， ***p<0. 001)或相对于 AMD3100 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有3500与9500Da范围内的平均分子量的硫酸葡聚糖，或其药学上可接受的衍生物，其用于动员祖细胞和/或干细胞进入受试者的周边血液。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·瓦斯，I·杜普来，
申请(专利权)人：TX医生公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE
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