一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法技术

本发明专利技术属于医药中间体合成技术领域，公开了一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法。所述合成方法为：在反应容器中，加入N-对甲苯磺酰基酮腙、N-叔丁基马来酰亚胺、碱、金属钯催化剂和有机溶剂，在70～90℃下搅拌反应12～24小时，反应产物经分离提纯得到所述氮杂五并三环药物分子中间体。本发明专利技术的合成方法操作安全简单，所用原料无毒、廉价易得，环境友好，对底物适应性广、产率优良，可以放大至克级规模生产，且反应条件温和，因而具有良好的工业应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药中间体合成
，具体涉及一种氮杂五并三环药物分子中间 体的合成方法。
技术介绍
氮杂五并三环作为一种重要的药物分子中间体结构，被广泛的应用于药物分子的 合成中。氮杂五并三环更是合成阿片受体拮抗剂药物的重要中间体结构。无选择性阿片受 体拮抗剂，如环丙甲羟二羟吗啡酮、烯丙羟吗啡酮，已经在减少酒精摄入量上显示出了很好 的临床疗效。近年来，利用阿片受体拮抗剂控制酒精摄入量也被广泛研究。关于阿片受体 拮抗剂的合成研究也有一些报道，其核心在于氮杂五并三环骨架结构的构建。因此，发展氮 杂五并三环骨架结构的高效构建方法对于改善和优化阿片受体拮抗剂的合成方法有着非 常重要的指导意义。 传统的氮杂五并三环合成方法主要通过环加成反应构建（G.Lunn，B. Banks,R.Crook,N.Feeder,A.Pettman,Y.Sabnis.Bioorganic&MedicinalChemistry Letters. 2011, 21, 4608 - 4611 ；S.McHardy,S.Heck,S.Guediche,M.Kalman,M.Allen,M. Tu,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氮杂五并三环药物分子中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应容器中，加入N‑对甲苯磺酰基酮腙、N‑叔丁基马来酰亚胺、碱、金属钯催化剂和有机溶剂，在70～90℃下搅拌反应12～24小时，反应产物经分离提纯得到所述氮杂五并三环药物分子中间体；上述反应如下式所示：其中，R1为苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、间甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对硝基苯基、3,4‑二甲氧基苯基、3,4‑二氯苯基、1‑萘基、2‑萘基、2‑噻吩基、3‑吡啶基或2‑呋喃基；R2为甲基、乙基、...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：江焕峰，陈鹏全，竺传乐，伍婉卿，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44