本发明专利技术公开了虾青素在制备预防和治疗糖尿病肾病肾小球纤维化和水肿中抑制α-SMA和FN表达的药物组合物中的应用；以及一种预防和治疗糖尿病肾病肾小球纤维化和水肿的药物组合物，其特征在于，含有虾青素。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及虾青素在制备治疗预防和治疗糖尿病肾病肾小球纤维化和水肿中的应用，更具体地说，本专利技术涉及虾青素在制备抑制肾小球纤维化和水肿中α-SMA和FN表达的药物中的应用。
技术介绍
随着全球经济的发展，人类物质生活水平的提高，糖尿病的患病率越来越高。糖尿病肾病(DiabeticNephropathy，DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一，也是导致终末期肾脏疾病(EndStageRenalDisease，ESRD)的重要原因，DN是糖尿病的主要微血管并发症之一已得到公认。据国际糖尿病联盟(IDF)2013年的最新数据显示，目前全球糖尿病患者已达到3.66亿人，中国大约有1.14亿糖尿病患者，其中1/3患有糖尿病肾病，20岁以上人群糖尿病患病率已达9.7％，其中伴有慢性肾脏病变的约占25％-60％，远远超过其他国家。来自美国肾脏数据系统2013年年度数据报告显示，约30％的1型糖尿病和20％的2型糖尿病发展为DN，糖尿病约占终末期肾脏疾病(EndStageRenalDisease，ESRD)发病率的44.0％，现有患病率约占ESRD的37.8％[1]。糖尿病肾病的患病率与病程关系极为密切，2型糖尿病病程＜5年约为7％-10％，20-25年为20％-35％，25年以上约为57％。美国Joslin临床报告显示[2]，蛋白尿患者的平均病程为17年，出现蛋白尿后患者平均生存期为10年左右，6年内约25.0％，10年内约50.0％，15年内约75.0％的患者发生终末期肾衰。糖尿病肾病病因和发病机制不清。目前认为系多因素参与，在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病。1.遗传因素男性发生糖尿病肾病的比例较女性为高；来自美国的研究发现在相同的生活环境下，非洲及墨西哥裔较白人易发生糖尿病肾病；同一种族中，某些家族易患糖尿病肾病，凡此种种均提示遗传因素存在。1型糖尿病中40％～50％发生微量白蛋白尿，2型糖尿病在观察期间也仅有20％～30％发生糖尿病肾病，均提示遗传因素可能起重要作用。2.肾脏血流动力学异常糖尿病肾病早期就可观察到肾脏血流动力学异常，表现为肾小球高灌注和高滤过，肾血流量和肾小球滤过率(GFR)升高，且增加蛋白摄入后升高的程度更显著。3.高血糖造成的代谢异常血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变以及代谢异常引致肾脏损害，其中代谢异常导致肾脏损害的机制主要包括：①肾组织局部糖代谢紊乱，可通过非酶糖基化形成糖基化终末代谢产物(AGES)；②多元醇通路的激活；③二酰基甘油-蛋白激酶c途径的激活；④已糖胺通路代谢异常。上述代谢异常除参与早期高滤过，更为重要的是促进肾小球基底膜(GBM)增厚和细胞外基质蓄积；增加肾小球毛4.高血压几乎任何糖尿病肾病均伴有高血压，在1型糖尿病肾病高血压与微量白蛋白尿平行发生，而在2型中则常在糖尿病肾病发生前出现。血压控制情况与糖尿病肾病发展密切相关。5.血管活性物质代谢异常糖尿病肾病的发生发展过程中可有多种血管活性物质的代谢异常。其中包括RAS，内皮素、前列腺素族和生长因子等代谢异常。临床表现和疾病分期糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病性合并症之一，因此发生糖尿病肾病时也往往同时合并其他器官或系统的微血管病如糖尿病视网膜病变和外周神经病变。1型糖尿病病人发生糖尿病肾病多在起病10-15年左右，而2型糖尿病病人发生糖尿病肾病的时间则短，与年龄大、同时合并较多其他基础疾病有关。根据糖尿病肾病的病程和病理生理演变过程，Mogensen曾建议把糖尿病肾病分为以下五期：1.肾小球高滤过和肾脏肥大期这种初期改变与高血糖水平一致，血糖控制后可以得到部分缓解。本期没有病理组织学损伤。2.正常白蛋白尿期GFR高出正常水平。肾脏病理表现为GBM增厚，系膜区基质增多，运动后尿白蛋白排出率(UAE)升高(＞20μg/min)，休息后恢复正常。如果在这一期能良好的控制血糖，病人可以长期稳定处于该期。3.早期糖尿病肾病期，又称“持续微量白蛋白尿期”GFR开始下降到正常。肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变。UAE持续升高至20～200μg/min从而出现微量白蛋白尿。本期病人血压升高。经ACEI或ARB类药物治疗，可减少尿白蛋白排出，延缓肾脏病进展。4.临床糖尿病肾病期病理上出现典型的K-W结节。持续性大量白蛋白尿(UAE＞200μg/min)或蛋白尿大于500mg/d，约30％病人可出现肾病综合征，GFR持续下降。该期的特点是尿蛋白不随GFR下降而减少。病人一旦进入IV期，病情往往进行性发展，如不积极加以控制，GFR将平均每月下降1ml/min。5.终末期肾衰竭GFR＜10ml/min。尿蛋白量因肾小球硬化而减少。尿毒症症状明显，需要透析治疗。以上分期主要基于1型糖尿病肾病，2型糖尿病肾病则不明显。蛋白尿与糖尿病肾病进展关系密切。微量白蛋白尿不仅表示肾小球滤过屏障障碍，同时还表示全身血管内皮功能障碍并发现其与心血管并发症密切相关。糖尿病肾病的肾病综合征与一般原发性肾小球疾病相比，其水肿程度常更明显，同时常伴有严重高血压。由于本病肾小球内毛细血管跨膜压高，加之肾小球滤过膜蛋白屏障功能严重损害，因此部分终末期肾衰竭病人亦可有大量蛋白尿。现如今全球都在研究和开发疗效好而且毒副作用小，甚至无毒副作用的天然糖尿病肾病防治药物，自上世纪60年代初以来，具有巨大开发潜力的海洋生物资源一直是医药界关注的焦点，寻找新的海洋生物资源现已成为天然药物研究的一个重要目标。虾青素(astaxanthin，ASX)全称为3，3′-二羟基-β胡萝卜素-4，4′-酮，是一种红色类胡萝卜素，广泛分布在海洋细菌，藻类，甲壳类和鱼类中，已经有不少文献报道虾青素在抗氧化、抗炎症、抗癌、抗幽门螺杆菌(HP)感染和抗紫外灯过程中显示出强大的作用24-27，且少有毒副作用。越来越多的研究结果表明：虾青素在保护胰岛β细胞功能，促进胰岛素抵抗防治糖尿病方面有相当的药用价值。ZhangM等人采用四氯化碳建立肝纤维化模型，分别用20，40，80mg/kg剂量对大鼠进行虾青素治疗，实验观察到虾青素能明显减轻肝纤维化的病理改变，也能抑制NF-kb和TGF-β的表达量，从而减少肝星状细胞的激活和细胞外基质的生成，尤其是用大剂量的虾青素干预，肝纤维化改善程度越大。BhuvaneswariS发现虾青素的抗氧化性和抗炎作用能有效减少肝细胞内质网氧化应激的发生，阻止并延缓炎症导致的慢性症状，进而对糖尿病的二级预防具有重要作用。
技术实现思路
现有技术中，还没有有药物用于抑制肾小球纤维化和水肿中抑制α-SMA和FN的表达，此处α-SMA是指α平滑肌肌动蛋白，FN是指纤维连接蛋白。本专利技术人建立经典糖尿病动物模型(1型和2型均可，本说明书中以2型为例)，观察虾青素在高脂喂养STZ给药之前和成模后对2型糖尿病大鼠血糖，血脂，24小时尿蛋白定量和血肌酐的影响，以及虾青素对2型糖尿病大鼠肾小本文档来自技高网...
【技术保护点】
虾青素在制备抑制糖尿病肾病肾小球纤维化和水肿中抑制α‑SMA和FN表达的药物组合物中的应用。
【技术特征摘要】
1.虾青素在制备抑制糖尿病肾病肾小球纤维化和水肿中抑制α-SMA和FN
表达的药物组合物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其中，所述虾青素为天然虾青素。
3.如权利要求1或2所述的应用，其中，所述肾小球纤维化和水肿选自
糖尿病肾病、IgA肾病、系膜增生性肾炎、局灶节段性肾小球硬化、狼疮
性肾炎中的1种或多种。
4.如权利要求1或2所述的应用，其中，所述肾小球纤维化和水肿由糖
尿病肾病引起。
5.如权利要求1或2所述的应用，其中，所述肾小球纤维化和水肿来自
2型糖尿病大鼠。
6.一...
【专利技术属性】
技术研发人员：步世忠，洪梦琪，陈争跃，吴佳燕，王福艳，包蓓艳，
申请(专利权)人：宁波大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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