合成巨大戟醇及其中间体的方法技术

本发明专利技术大体上涉及合成二萜杂环化合物的方法。更具体地，本发明专利技术涉及从式(1)化合物合成巨大戟醇(式(21)，CAS 30220-46-3)的有效方法。本发明专利技术还提供沿着巨大戟醇的合成路线的各种有利中间体。巨大戟醇的有效合成在设计和合成相关类似物，诸如巨大戟醇-3-当归酸酯中是重要的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】合成巨大戟醇及其中间体的方法专利
本领域通常涉及合成二萜杂环化合物的方法。更具体地，本领域涉及从化合物1，(+)-3-蒈烯合成巨大戟醇(CAS30220-46-3，21)的有效方法。巨大戟醇是高度氧化的四环二萜。还提供沿巨大戟醇的合成路线的各种有利中间体。巨大戟醇的合成用于化合物诸如巨大戟醇-3-当归酸酯(29)的有效合成，(29)是一种发现于南欧大戟(Euphorbiapeplus)中的化合物，其为FDA批准的用于光化性角化病的局部治疗的活性成分。巨大戟醇具有如下所示的结构，(具有编号的碳原子)：专利技术背景巨大戟醇是由大戟科(Euphorbiacea)植物产生的四环二萜天然产物，属于称作巨大戟烷(ingenane)的分子家族。巨大戟烷分子家族具有包括“内-外”桥接的BC环系统的共同核心结构，但装饰核心结构的环的各种官能团的外观不同。巨大戟醇是最广泛分布的大戟属(Euphorbia)的二萜核。(参见，Abo等人，Phytochemistry，1982，21：725)。Hecker在1968年进行了巨大戟醇的分离的首次报道，Hecker当时正在研究来自巴豆(Crotontigli本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从式5化合物合成巨大戟醇(21)的方法，其包括：使所述式5化合物与炔基化试剂接触以形成式31化合物其中Q是炔烃保护基团或氢，并且在一个或多个步骤中使化合物31转化为巨大戟醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.05.31 US 61/829,861;2014.02.18 US 61/941,3211.一种合成巨大戟醇(21)的方法，其包括：(a)使式1化合物氯化以形成式2化合物：(b)使所述式2化合物进行臭氧分解以形成式3化合物：(c)使3还原烷基化以形成式4化合物：(d)从所述式4化合物形成式5的醇：(e)通过将乙炔化物加至所述式5化合物形成式31化合物：(f)当Q不是氢时使所述式31化合物脱保护，以形成式7化合物：(g)保护所述式7化合物以形成式32化合物：(h)保护所述式32化合物以形成式33化合物：(i)使所述式33化合物环化以形成式34化合物：(j)使所述式34化合物甲基化以形成式35化合物：(k)使所述式35化合物二羟基化以形成式36化合物：(l)保护所述式36化合物以形成式37化合物：(m)使所述式37化合物进行频哪醇重排以形成式38化合物：(n)使所述式38化合物氧化以形成式39化合物：(o)保护所述式39化合物以形成式40化合物：(p)使所述式40化合物脱保护以形成式41化合物：(q)用羟基活化基团使所述式41化合物活化以形成式42化合物：(r)消除所述式42化合物的活化羟基以形成式43化合物：(s)使所述式43化合物脱保护以形成式20化合物：以及(t)使所述式20化合物氧化以形成式21化合物，其中步骤(d)包括使式23的试剂与所述式4化合物一起孵育：其中P1、P2和P3各自独立地为羟基保护基团，Q是炔烃保护基团或氢，L是羟基活化基团衍生物，并且R是二醇保护基团，其中羟基保护基团旨在包括形成对预计的反应稳定的羟基衍生物的任何基团，其中所述羟基保护基团随后任选地可被选择性地去除；炔烃保护基团旨在包括形成对预计的反应稳定的炔...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·S·巴伦，L·约尔根森，C·A·库特鲁夫，S·J·麦克勒尔，CH·叶，
申请(专利权)人：利奥实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE