一种芬苯达唑中间体2-氯-4-苯硫基硝基苯的制备方法，以间二氯苯为原料，经过硝化、缩合反应得到2-氯-4-苯硫基硝基苯。所述硝化反应为以间二氯苯为原料，二氯乙烷作溶剂，于0℃滴加N2O5/C2H4Cl2溶液，20-25℃反应1-2小时后，反应液经水洗、静置分层后取有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤得2,4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液。本发明专利技术采用N2O5/C2H4Cl2溶液作硝化试剂反应效率高、副反应少、无废酸污染，具体绿色环保生产的意义，所述制备方法反应条件温和且工艺简单，易于操作，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种芬苯达唑中间体2-氯-4-苯硫基硝 基苯的制备方法。
技术介绍
芬苯达唑又名苯硫咪唑，化学名5-苯硫基-1H-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，化学 结构式如下： 芬苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味，其在二甲基亚砜和冰醋酸中溶解，在 甲醇中微溶，在水中不溶。芬苯达唑能抑制寄生虫体内的延胡索酸还原酶的活性，从而使虫 体的糖类代谢发生障碍不能产出ATP，最终导致寄生虫死亡。芬苯达唑对胃肠道线虫的幼虫 和成虫都有较高的驱虫活性，对绦虫、片形吸虫和网胃线虫也有良好的驱虫效果。此外，此 药还有极强的杀灭虫卵的作用。 中国专利CN 103242238 A公开了一种芬苯达唑的制备方法，以间二氯苯为原料， 在浓硫酸和硝酸中硝化，分去废酸层，碱中和、水洗，然后加入非极性溶剂、催化剂与苯硫酚 缩合而得2-氯-4-苯硫基硝基苯。该方法采用了硝酸/硫酸混酸作硝基化试剂，产生了大 量废酸及废水，不利于环保。 为此，改进现有生产工艺，降低生产成本，开发一种适合工业化、纯度收率高、操作 简洁安全、绿色环保的2-氯-4-苯硫基硝基苯制备方法成为了亟待解决的问题。
技术实现思路
为了解决现有的芬苯达唑制备方法的不足，本专利技术提供了一种芬苯达唑中间体 2-氯-4-苯硫基硝基苯的制备方法，反应效率高、副反应少、无废酸污染，具体绿色环保的 意义。 本专利技术解决技术问题所采用的技术方案为： -种芬苯达唑中间体2-氯-4-苯硫基硝基苯的制备方法，具体步骤如下： ⑴硝化反应：以间二氯苯为原料，二氯乙烷作溶剂，于〇°c滴加N205/C2H4C12溶液， 20-25°C反应1-2小时后，反应液经水洗、静置分层后取有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤得 2, 4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液； (2)缩合反应：取步骤（1)所得2, 4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液，加入苯硫酚、 氢氧化钠，回流脱水3小时，蒸馏除去二氯乙烷，加入适量的水，搅拌降温至20°C以下，经过 滤、水洗、干燥得2-氯_4_苯硫基硝基苯。 作为优选，步骤（1)中所述N205/C2H4C1 2溶液物质的量浓度为2mol/L。 作为优选，步骤（1)中所述二氯苯与N205的摩尔比为：1:1. 05-1. 1。 作为优选，步骤（2)中所述2, 4-二氯硝基苯与氢氧化钠的摩尔比为：1:1. 1-1. 3。 作为优选，步骤（2)中所述2, 4-二氯硝基苯与苯硫酚摩尔比为：1:1.05-1. 5倍。 N205/CH4C12体系是一种温和的硝化体系，它具有反应条件温和、反应速率快、在非 酸介质中进行、选择性好、收率高、三废少等特点。本专利技术的反应式如下： 二氯苯的硝化反应为快速反应，反应初期，随着反应时间的增加，产率逐渐增加， 但2小时后，产率基本保持不变，因此本专利技术步骤⑴选择1-2小时为最佳反应时间。二氯 苯硝化反应的最佳温度为2〇-25°C，反应温度过低时，分子碰撞和解离速率低，从而导致产 率较低；反应温度过高时，反应过快，硝化取代的选择性过低，反应副产物增多。 本专利技术的有益效果为： 1、采用N205/C2H4C12溶液作硝化试剂反应效率高、副反应少、无废酸污染，具体绿色 环保生产的意义。 2、本专利技术所述制备方法反应条件温和且工艺简单，易于操作，适合工业化生产。【具体实施方式】 以下结合实施例来进一步解释本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限 定。 实施例1 (1)硝化反应：三口瓶中加入间二氯苯14.7g(0. lmol)，二氯乙烷20ml，于0°C滴加 物质量浓度为2mol/L的N205/C2H4C12溶液55ml，20°C反应1小时，反应液经水洗、静置分层、 取有机相，无水硫酸钠干燥、过滤得2, 4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液19.07g，HPLC测定其 纯度为98. 91 %，经计算其收率为98. 26 %。 (2)缩合反应：取上述2, 4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液19. 07g，加入苯硫酚 11. 35g(0. 103mol)、氢氧化钠4. 32g(0. 108mol)，回流脱水3小时，蒸馏除去二氯乙烷，加入 适量的水，搅拌降温至20°C以下，过滤、水洗、干燥得2-氯-4-苯硫基硝基苯25. 65g，HPLC 纯度为98. 30 %，收率为96. 64 %。 实施例2 (1)硝化反应：三口瓶中加入间二氯苯14. 7g(0.lmol)，二氯乙烷20ml，于0°C滴加 物质量浓度为2mol/L的N205/C2H4CU容液54ml，22°C反应1. 5小时，反应液经水洗、静置分 层、取有机相，无水硫酸钠干燥、过滤得2, 4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液19. 17g，HPLC测定 其纯度为98. 13%，经计算其收率为97. 96%。 (2)缩合反应：取上述2, 4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液19. 17g，加入苯硫酚 12. 93g(0. 118mol)、氢氧化钠4. 70g(0. 118mol)，回流脱水3小时，蒸馏除去二氯乙烧，加入 适量的水，搅拌降温至20°C以下，过滤、水洗、干燥得2-氯-4-苯硫基硝基苯25. 74g，HPLC 纯度为98. 63 %，收率为97. 63 %。实施例3 (1)硝化反应：三口瓶中加入间二氯苯14. 7g(0.lmol)，二氯乙烷20ml，于0°C滴加 物质量浓度为2mol/L的N205/C2H4C12溶液52. 5ml，25°C反应2小时，反应液经水洗、静置分 层、取有机相，无水硫酸钠干燥、过滤得2, 4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液18. 20g，HPLC测定 其纯度为97. 93 %，经计算其收率为96. 38 %。 (2)缩合反应：取上述2, 4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液18. 20g，加入苯硫酚 15. 90g(0. 144mol)、氢氧化钠5. 01g(0. 125mol)，回流脱水3小时，蒸馏除去二氯乙烧，加入 适量的水，搅拌降温至20°C以下，过滤、水洗、干燥得2-氯-4-苯硫基硝基苯25. 77g，HPLC 纯度为97. 32 %，收率为98. 01 %。 以上仅列举了本专利技术的优选实施方案，本专利技术的保护范围并不限制于此，本领域 技术人员在本专利技术权利要求范围内所作的任何改变均落入本专利技术保护范围内。【主权项】1. ，其特征在于，所述制备方 法具体步骤如下： (1) 硝化反应：以间二氯苯为原料，二氯乙烷作溶剂，于〇°C滴加N2O5Zt2H 4Cl2溶液， 20-25°C反应1-2小时后，反应液经水洗、静置分层后取有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤得 2，4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液； (2) 缩合反应：取步骤（1)所得2，4-二氯硝基苯的二氯乙烷溶液，加入苯硫酚、氢氧 化钠，回流脱水3小时，蒸馏除去二氯乙烷，加入适量的水，搅拌降温至20°C以下，经过滤、 水洗、干燥得2-氯_4_苯硫基硝基苯。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所述~ 205/(：2114(：12溶液物质 的量浓度为2mol/L〇3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所述二氯苯与N2O5的摩尔 比为：1:1. 05-1. 1。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中所述2，4-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种芬苯达唑中间体2‑氯‑4‑苯硫基硝基苯的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体步骤如下：(1) 硝化反应：以间二氯苯为原料，二氯乙烷作溶剂，于0℃滴加N2O5/C2H4Cl2溶液，20‑25℃反应1‑2小时后，反应液经水洗、静置分层后取有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤得2, 4‑二氯硝基苯的二氯乙烷溶液；(2) 缩合反应：取步骤(1)所得2, 4‑二氯硝基苯的二氯乙烷溶液，加入苯硫酚、氢氧化钠，回流脱水3小时，蒸馏除去二氯乙烷，加入适量的水，搅拌降温至20℃以下，经过滤、水洗、干燥得2‑氯‑4‑苯硫基硝基苯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴中华，张小朋，陈贵才，徐天华，
申请(专利权)人：浙江汇能动物药品有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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