一种芬苯达唑乳剂制造技术

本发明专利技术提供了一种芬苯达唑乳剂，它含有如下重量百分比的组分：芬苯达唑5～25％、苯甲酸苄酯10％-20％、乳化剂1％-2％、表面活性剂4％-10％、稳定剂4％-10％。本发明专利技术芬苯达唑口服乳剂，流动性好，易于生产和稀释，可以用自来水200倍内任意稀释，稀释后在3天内乳液保持稳定，临床使用更方便，稀释后饮水即可。

【技术实现步骤摘要】
一种芬苯达唑乳剂
本专利技术涉及一种芬苯达唑乳剂。
技术介绍
芬苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药，是一种目前临床上使用广泛的安全、高效的苯并咪唑类抗蠕虫药，其不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，而且对网尾线虫、片形吸虫和绦虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用。其理化性质为在二甲基亚砜中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。所以目前兽医临床上芬苯达唑剂型单一，主要为片剂，在实际的生产应用中使用不便。
技术实现思路
众所周知，药物制剂中，主药的物理化学性质是决定制剂形式、辅料种类和用量的关键因素。具有不同理化性质的主药，在制剂中往往会使用不同的辅料和用量，才能够满足各自不同的需求。辅料是制剂中不可或缺的重要组成部分，辅料种类和用量是改善主药性质、决定制剂效果的重要因素。然而目前并未见对芬苯达唑乳剂存在，如何选择辅料制备乳剂，也本专利技术需要解决的技术难题。因此，本专利技术的目的旨在提供一种乳化效果和稳定性良好芬苯达唑乳剂。具体地，本专利技术经过筛选，偶然发现了一种芬苯达唑乳剂，它含有如下质量体积百分含量(g/ml)的组分：芬苯达唑5～20％、油相10％-20％、乳化剂1％-2％、表面活性剂4％-10％、稳定剂4％-10％。进一步地，它含有如下质量体积百分含量的组分：芬苯达唑5～10％、油相15％、乳化剂1.5％、表面活性剂10％、稳定剂7.0％。更进一步，所述油相选自色拉油、白油或苯甲酸苄酯；所述乳化剂选自大豆磷脂；表面活性剂选自吐温80；稳定剂选自甘油。优选地，所述油相选自苯甲酸苄酯。更进一步地，芬苯达唑含量为5～10％。本专利技术还提供了述芬苯达唑乳剂的制备方法，操作步骤如下：取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入等体积的水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。本专利技术研究表明，用苯甲酸苄酯15％、大豆磷脂1.5％、吐温10％和甘油7％为辅料制备5％-10％的芬苯达唑口服乳剂，流动性好，易于生产和稀释，可以用自来水200倍内任意稀释，稀释后在3天内乳液保持稳定，临床使用更方便，稀释后饮水即可。通过温度加速试验测得含量在6个月加速时间内，含量下降了5.5％，说明芬苯达唑乳剂在存放两年内，含量可保持在90％以上，符合含量标准规定，说明本专利技术乳剂稳定性良好。具体实施方式本专利技术实施例中含量单位以g/ml计。实施例1本专利技术乳剂的制备处方配比：芬苯达唑10％、油相15％、乳化剂1.5％、表面活性剂10％、稳定剂7.0％，余量为水。制备方法：取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入等体积的水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。实施例2本专利技术乳剂的制备处方配比：芬苯达唑5％、油相15％、乳化剂1.5％、表面活性剂10％、稳定剂7.0％，余量为水。制备方法：取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入等体积的水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。实施例3本专利技术乳剂的制备处方配比：芬苯达唑20％、油相15％、乳化剂1.5％、表面活性剂10％、稳定剂7.0％，余量为水。制备方法：取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入1.5倍体积的水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。实施例4本专利技术乳剂处方的筛查1材料1.1药品芬苯达唑，常州亚邦齐晖医药化工有限公司；大豆磷脂、吐温-8等，成都科龙化工有限公司；苯甲酸苄酯，成都科立隆试剂有限公司；甘油，壳牌公司。1.2仪器JJ-1定时高速搅拌器，江苏省金坛市正基仪器有限公司；UV-1800PC紫外-可见光分光光度计，上海美诺达仪器有限公司；HC-3017高速离心机，科大创新股份有限公司中佳分公司。2方法2.1芬苯达唑乳剂的制备2.1.1单因素试验2.1.1.1油相选择通过对色拉油、白油和苯甲酸苄酯等进行比较，选择了粘度较小、流动性较好的苯甲酸苄酯作为油相。取苯甲酸苄酯分别按照5％、10％、15％、20％、25％制备不同的乳剂，其中芬苯达唑10％、吐温5％、大豆磷脂1％、甘油5％添加，其他为蒸馏水。通过4000r/min离心15min观察沉降情况。2.1.1.2乳化剂选择选择水包油型乳剂的乳化剂大豆磷脂，作为本次乳化剂，取大豆磷脂5％、4％、3％、2％、1％，芬苯达唑10％、苯甲酸苄酯10％、吐温5％、甘油5％添加制备不同的乳剂，通过4000r/min离心15min观察沉降情况。2.1.1.3表面活性剂选择取亲水性较好的吐温80作为本次试验的表面活性剂，分别用10％、8％、6％、4％、2％的吐温-80，芬苯达唑10％、苯甲酸苄酯10％、甘油5％添加制备不同的乳剂，通过4000r/min离心15min观察沉降情况。2.1.1.4稳定剂选择选用常用而且价格低廉的甘油作为本次试验的稳定剂，分别用10％、8％、6％、4％、2％的甘油，芬苯达唑10％、苯甲酸苄酯10％、吐温5％添加制备不同的乳剂，通过4000r/min离心15min观察沉降情况。2.1.2正交试验通过单因素试验试验结果，选择L9(43)正交表安排试验，制备10％芬苯达唑乳剂，采用4000r/min离心，时间从1min开始，按照1min递增，作为离心时间，以最终使乳剂沉降的时间为考察指标优化芬苯达唑的制备工艺。2.1.3不同含量芬苯达唑乳剂制备根据正交试验结果加大芬苯达唑的含量制备不同的乳剂，通过4000r/min离心15min观察沉降情况。2.1.4稀释试验根据正交试验结果，制备10％芬苯达唑的乳剂，按照10、50、100、200倍自来水稀释，混匀，静止3天后观察乳液情况2.2芬苯达唑乳剂的稳定性试验采用正交试验得出的制备工艺，制备10％的芬苯达唑乳剂10000ml，分装为50ml/瓶，考察其稳定性。2.2.1芬苯达唑含量测定方法精密量取芬苯达唑乳剂适量(约相当于芬苯达唑30mg)，置100ml量瓶中，加甲醇90ml，超声使芬苯达唑溶解，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml。置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用紫外-可见光分光光度法在294nm波长处测定吸光度，按C15H13N3O2S的吸收系数(E11c％m)为490计算含量即得。2.2.2芬苯达唑乳剂温度加速试验将芬苯达唑乳剂置于温度40±2℃、相对湿度为75±5％的密闭避光的容器中6个月，每月抽样检测一次，对性状、含量、沉降等进行检测并记录。3结果3.1因数与水平通过单因素试验发现，苯甲酸苄酯10％-20％、乳化剂1％-2％、表面活性剂4％-10％、稳定剂4％-10％，乳剂的沉降情况较好，所以正交试验的因素与水平见表1。表1因素与水平表3.2正交试验结果分析采用L9(43)正交表安排试验，检测芬苯达唑乳剂4000r/min离心的沉降并进行结果分析。结果见表2、3。表2正交试验结果统计表表3正交试验方差分析表由直观分析可以得出，对芬苯达唑沉降影响的大小依次为大豆磷脂＞苯甲酸苄酯、吐温-80＞甘油，因此，乳化剂为主要的影响因素。最佳制备工艺为苯甲酸苄酯15％、大豆磷脂1.5％、吐温10％和甘油7.0％。通过方差分析发现，大豆磷脂对芬苯达唑乳剂的影响差异极显著(F0.05(2,2)＝19＜27.1)，苯甲酸苄酯和吐温-80对乳剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芬苯达唑乳剂，其特征在于：它含有如下质量体积百分含量的组分：芬苯达唑5～20％、油相10％‑20％、乳化剂1％‑2％、表面活性剂4％‑10％、稳定剂4％‑10％。

【技术特征摘要】
1.一种芬苯达唑乳剂，其特征在于：它是由如下质量体积百分含量的组分组成：芬苯达唑5～10％、苯甲酸苄酯15％、大豆磷脂1.5％、吐温8010％、甘油7.0％，余量为水。2.权利要求1所述芬苯达唑乳剂的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海涵，李超，吴学渊，唐华侨，丁晓刚，李犹平，余琴，
申请(专利权)人：成都乾坤动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51