本发明专利技术公开了一种治疗白细胞减少症的药物亚叶酸钙组合物胶囊，属于医药技术领域。该组合物胶囊由亚叶酸钙、淀粉、微晶纤维素、硬脂醇磺酸钠、聚维酮K30、95%乙醇、滑石粉制成。所述的亚叶酸钙为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术的亚叶酸钙，试验发现，该亚叶酸钙晶型化合物较现有技术稳定性好，杂质含量低。其在水中的溶解性、流动性较现有技术得到明显的改善，解决了现有技术中亚叶酸钙水溶性差、稳定性不好、有关物质含量高的问题，为制剂的制备提供了方便，也大大提高了药效，利用该新晶型化合物制得的胶囊剂，溶出度高，稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，设及一种治疗白细胞减少症的药物亚叶酸巧组合物胶 囊。
技术介绍
亚叶酸巧对甲氨蝶岭(MTX)具有解毒作用。MTX为叶酸括抗剂，MTX的抗肿瘤作 用机理在于其结构类似于叶酸，可抑制二氨叶酸还原酶的活性，造成细胞四氨叶酸（FH4)缺 乏，从而影响嚷岭及喀晚类核巧酸合成，抑制肿瘤细胞生长。MTX抑制肿瘤细胞生长的同时 亦使得正常细胞尤其是生长较快的细胞内FH4缺乏，而产生较大的毒性作用。因此MTX的 抗肿瘤作用不仅取决于其对肿瘤细胞的抑制，机体对MTX的耐受性亦影响其最终结果。CF 是叶酸还原型的甲酯化衍生物，系叶酸在体内的活化形式，可为细胞直接提供FH4,而不需 要二氨叶酸还原酶的作用，从而CF可W明显括抗MTX的毒性作用。 亚叶酸巧能增强5-氣尿喀晚（5-RJ)的抗肿瘤活性。5-RJ能在体内转变为氣脱 氧核巧酸（F加MP)，抑制胸巧酸合成酶（TS)，进而抑制DNA的合成。F加MP与TS的结合需甲 酷四氨叶酸（C肥FH4)的参与，在细胞内形成TS-C肥FH4-F加MPS元复合物。但生理浓度 C肥FH4形成的S元复合物容易分离。提供大剂量的CF后可使细胞内C肥FH4达到高浓度， 使TS-C肥FH4-F加MPS元复合物结合紧密、稳定，从而增强了 5-即的抗肿瘤活性。 亚叶酸巧在水中的溶解度不太理想，实践中发现亚叶酸巧在水溫低于30°C时不易 溶解，溶解不好会造成含量降低，对溫度、抑值、氧气等因素敏感，导致有关物质增加，不稳 定，遇光易分解，储存期稳定性差，使其制剂应用和临床应用都受到一定限制，且增加了制 剂成本。虽然亚叶酸巧降低了抗肿瘤药物MTX的毒性作用，但是它的毒性作用仍不容忽视。 现有技术都是通过改变制剂的辅料和制备方法来解决其水溶性及稳定性等问题，必须依赖 特定的处方及工艺来达到其稳定效果，给制剂的制备及辅料的选择带来一定的局限性。 阳0化]本专利技术人从亚叶酸巧固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了 一种新的亚叶酸巧晶体化合物。本专利技术所提供的亚叶酸巧晶型化合物较现有技术稳定性 好，在水中的溶解性、流动性较现有技术相比得到明显的改善，解决了现有技术中亚叶酸巧 水溶性差、稳定性不好、有关物质含量高的问题，为制剂的制备提供了方便，也大大提高了 药效，利用该新晶型化合物制得的胶囊剂，溶出度高，稳定性好，生物利用度高，非常适于临 床应用。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种治疗白细胞减少症的药物亚叶酸巧组合物胶囊。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 一种治疗白细胞减少症的药物亚叶酸巧组合物胶囊，所述的组合物胶囊由亚叶酸巧、 淀粉、微晶纤维素、硬脂醇横酸钢、聚维酬K30、95%乙醇、滑石粉制成；所述的亚叶酸巧为晶 体，使用化-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 优选地，所述组合物胶囊由2. 5重量份的亚叶酸巧、12-13重量份的淀粉、5-7重量 份的微晶纤维素、1. 5-2. 5重量份的硬脂醇横酸钢、0. 3-0. 5重量份的聚维酬K30、3. 3-3. 9 重量份的95%乙醇、0. 8-1. 2重量份的滑石粉制成。 优选地，所述组合物胶囊由2. 5重量份的亚叶酸巧、12. 5重量份的淀粉、6重量份 的微晶纤维素、2重量份的硬脂醇横酸钢、0. 4重量份的聚维酬K30、3. 6重量份的95%乙醇、 1重量份的滑石粉制成。 优选地，所述的组合物胶囊的制备方法包括W下步骤： (1) 称量：根据工艺处方称量； (2) 原辅料处理：将亚叶酸巧粉碎过100目筛； (3) 粘合剂的配制：取处方量95%乙醇置于不诱钢桶中，边揽拌边加入处方量的聚维酬 K30,揽拌均匀； (4) 混合制粒：将亚叶酸巧、淀粉、微晶纤维素、硬脂醇横酸钢加到湿法混合制粒机中， 开启揽拌电机干混10分钟；加入备好的粘合剂湿混切割，用20目筛制软材； (5) 干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置溫度60-65 °C，干燥 80-100min，干燥后将物料20目整粒； (6) 混合：将整粒后颗粒和滑石粉投入=维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、 混合时间20分钟； (7) 胶囊填充：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行灌装； (8) 包装。 优选地，所述的亚叶酸巧的晶体的制备方法包括W下步骤： 取亚叶酸巧原料药，加入30°C的体积为亚叶酸巧重量8倍的水、丙酬、N-甲基乙酷胺的 混合溶剂A中，水、丙酬、N-甲基乙酷胺体积比为4:1:0. 5,得到溶液；然后在所得溶液的液 面的水平方向上施加磁场强度为0. 5T的恒定磁场，并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴 加体积为亚叶酸巧重量5倍的乙醇、异下醇、乙酸的混合溶剂B，乙醇、异下醇、乙酸的体积 比为2:4:3 ;滴加完成后，降溫至-5°C，静置2小时，过滤，洗涂，真空干燥，得到所述的亚叶 酸巧晶体。 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，运种现象是指一种 固体化学药物可W存在2种或2种W上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可W表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。 本专利技术人从亚叶酸巧固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了 一种新的亚叶酸巧晶体化合物。本专利技术所提供的亚叶酸巧晶型化合物较现有技术稳定性 好，在水中的溶解性、流动性较现有技术得到明显的改善，解决了现有技术中亚叶酸巧水溶 性差、稳定性不好、有关物质含量高的问题，为制剂的制备提供了方便，也大大提高了药效， 利用该新晶型化合物制得的胶囊剂，溶出度高，稳定性好，生物利用度高，非常适于临床应 用。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的亚叶酸巧晶体使用化-Ka射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:亚叶酸巧晶体的制备 取亚叶酸巧原料药，加入30°C的体积为亚叶酸巧重量8倍的水、丙酬、N-甲基乙酷胺的 混合溶剂A中，水、丙酬、N-甲基乙酷胺体积比为4:1:0. 5,得到溶液；然后在所得溶液的液 面的水平方向上施加磁场强度为0. 5T的恒定磁场，并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴 加体积为亚叶酸巧重量5倍的乙醇、异下醇、乙酸的混合溶剂B，乙醇、异下醇、乙酸的体积 比为2:4:3;滴加完成后，降溫至-5°C，静置2小时，过滤，洗涂，真空干燥，得到所述的亚叶 酸巧晶体。 制备得到的亚叶酸巧晶体使用化-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示。 阳01引实施例2:亚叶酸巧胶囊的制备 处方：2. 5重量份的实施例1制得的亚叶酸巧晶型化合物、12重量份的淀粉、5重量份 的微晶纤维素、1. 5重量份的硬脂醇横酸钢、0. 3重量份的聚维酬K30、3. 3重量份的95%乙 醇、0.8重量份的滑石粉。 制备方法： (1) 称量：根据工艺处方称量； (2) 原辅料处理：将亚叶酸巧粉碎过100目筛； (3) 粘合剂的配制：取处方量95%乙醇置于不诱钢桶本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗白细胞减少症的药物亚叶酸钙组合物胶囊，其特征在于：所述的组合物胶囊由亚叶酸钙、淀粉、微晶纤维素、硬脂醇磺酸钠、聚维酮K30、95%乙醇、滑石粉制成；所述的亚叶酸钙为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨献美，
申请(专利权)人：杨献美，
类型：发明
国别省市：山东;37
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