本发明专利技术描述了用于治疗许多炎性病状和感染的组合物和相关方法及试剂盒。治疗组合物包含当与乙酰透明质酸结合时能够产生乙酰透明质酸二糖的某些透明质酸酶，和/或乙酰透明质酸二糖本身，和/或炎性透明质酸酶抑制剂。本发明专利技术还公开了透明质酸酶抑制剂治疗个体的某些感染的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】通过调节乙酷透明质酸和透明质酸酶活性而治疗炎性病状相关申请的交叉引用本非临时专利申请要求2013年4月3日提交的美国临时专利申请号61/808，063的优先权，其通过引用整体并入本文。政府权力本专利技术在美国国立卫生研究院资助号AI103839-02的政府支持下进行。政府具有本专利技术的某些权力。专利
本专利技术大体涉及炎性病状和感染的预防和治疗。
技术介绍
以下描述包括可用于理解本专利技术的信息。不承认本文提供的任何信息是本要求保护的专利技术的现有技术或与之相关。针对病原体的一个重要的宿主防御机制是使病原体诱导的组织损伤与炎性免疫级联的激活相关联。在此类情况下，结缔组织损伤产生有效结合并激活宿主Toll样受体(TLR)免疫通路的乙酰透明质酸降解片段，所述宿主Toll样受体(TLR)免疫通路主要用于检测微生物侵入物。该策略应该使任何旨在侵润深部组织的病原生物体几乎不可能潜入。然而，成功的病原体可以通过战术性地开发其分泌的透明质酸酶同种型的关键特征来对抗该策略。在已经表征的细菌透明质酸酶中，已经描述了两个一般的乙酰透明质酸片段化模式。来自链球菌种肺炎链球菌(S.pneumoniae)和B族链球菌(Group B Streptococcus)(GBS)(还称为无乳链球菌(Streptococcus agalactiae))的透明质酸酶仅产生二糖。相比之下，证据表明，由链霉菌和系统发育相关的痤疮丙酸杆菌(P.acnes)表达的透明质酸酶产生更大片段，尺寸类似于由免疫激活人透明质酸酶产生的那些。重要的是，由链球菌产生的二糖不激活免疫防御，而由链霉菌和痤疮丙酸杆菌产生的更大乙酰透明质酸片段显示高度免疫原性和促炎性。考虑到所有这些免疫原性、促炎性和免疫逃避作用，本专利技术人开发了以下描述的许多治疗策略。专利技术概述在各个实施方案中，本专利技术教导了一种用于治疗和/或抑制受试者炎性病状的方法。在一些实施方案中，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含乙酰透明质酸二糖的组合物。在一些实施方案中，所述炎性病状选自由以下组成的组:肺纤维化、结节病、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、呼吸窘迫综合征、博来霉素诱导的牙槽炎、肾小球肾炎、糖尿病、狼疮性肾炎、肾机能不全、类风湿性关节炎、关节炎、脊髓损伤、脑局部缺血、炎性粥样硬化、肝炎、肝硬化、归因于组织排斥的炎症和归因于组织损伤的炎症。在某些实施方案中，所述炎性病状是痤疮。在一些实施方案中，当所述炎性病状是痤疮时，所述组合物局部施用。在某些实施方案中，所述炎性病状是肺纤维化。在一些实施方案中，当所述炎性病状是肺纤维化时，所述组合物被施用进入呼吸系统。在各个实施方案中，本专利技术教导了一种用于治疗和/或抑制受试者炎性病状的方法。在一些实施方案中，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含透明质酸酶的组合物，所述透明质酸酶当与一定量乙酰透明质酸结合时能够产生乙酰透明质酸二糖。在某些实施方案中，所述透明质酸酶通过较长链乙酰透明质酸的逐渐降解而产生所述乙酰透明质酸二糖。在某些实施方案中，所述透明质酸酶由选自由以下组成的组的生物体产生族链球菌(GBS)、A族链球菌(Group AStreptococcus)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、肺炎链球菌(S.pneumoniae)、奠肠球菌(E.faecalis)和普氏消化链球菌(P.prevotii)。在某些实施方案中，所述炎性病状选自由以下组成的组:肺纤维化、结节病、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、呼吸窘迫综合征、博来霉素诱导的牙槽炎、肾小球肾炎、糖尿病、狼疮性肾炎、肾机能不全、类风湿性关节炎、关节炎、脊髓损伤、脑局部缺血、炎性粥样硬化、肝炎、肝硬化、归因于组织排斥的炎症和归因于组织损伤的炎症。在某些实施方案中，所述炎性病状是痤疮。在一些实施方案中，当所述炎性病状是痤疮时，所述组合物局部施用。在某些实施方案中，所述炎性病状是肺纤维化。在一些实施方案中，当所述炎性病状是肺纤维化时，所述组合物被施用进入呼吸系统。在各个实施方案中，本专利技术教导了一种用于治疗和/或抑制由受试者病原体引起的感染的方法。在一些实施方案中，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的抑制由所述病原体产生的透明质酸酶的组合物。在某些实施方案中，所述感染由选自由以下组成的组的生物体引起:B族链球菌(GBS)、A族链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌、普氏消化链球菌、突变链球菌(S.mutans)、and艰难梭菌(C.difficile)。在一些实施方案中，所述病原体是GBS，并且所述组合物包含GBS透明质酸酶抑制剂。在各个实施方案中，本专利技术教导了一种用于治疗和/或抑制受试者炎性病状的组合物。在一些实施方案中，所述组合物包含乙酰透明质酸二糖。在一些实施方案中，所述炎性病状选自由以下组成的组:肺纤维化、结节病、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、呼吸窘迫综合征、博来霉素诱导的牙槽炎、肾小球肾炎、糖尿病、狼疮性肾炎、肾机能不全、类风湿性关节炎、关节炎、脊髓损伤、脑局部缺血、炎性粥样硬化、肝炎、肝硬化、归因于组织排斥的炎症和归因于组织损伤的炎症。在某些实施方案中，所述炎性病状是痤疮。在一些实施方案中，当所述炎性病状是痤疮时，所述组合物被配制用于局部施用。在某些实施方案中，所述炎性病状是肺纤维化。在一些实施方案中，当所述炎性病状是肺纤维化时，所述组合物被配制用于施用进入呼吸系统。在各个实施方案中，本专利技术教导了一种用于治疗和/或抑制受试者炎性病状的组合物。在一些实施方案中，所述组合物包含当与一定量乙酰透明质酸结合时能够产生乙酰透明质酸二糖的透明质酸酶。在某些实施方案中，所述透明质酸酶通过较长链乙酰透明质酸的逐渐降解而产生乙酰透明质酸二糖。在一些实施方案中，所述透明质酸酶由选自由以下组成的组的生物体产生族链球菌(GBS)、A族链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌和普氏消化链球菌。在某些实施方案中，所述炎性病状选自由以下组成的组:肺纤维化、结节病、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、呼吸窘迫综合征、博来霉素诱导的牙槽炎、肾小球肾炎、糖尿病、狼疮性肾炎、肾机能不全、类风湿性关节炎、关节炎、脊髓损伤、脑局部缺血、炎性粥样硬化、肝炎、肝硬化、归因于组织排斥的炎症和归因于组织损伤的炎症。在某些实施方案中，所述炎性病状是痤疮。在一些实施方案中，当所述炎性病状是痤疮时，所述组合物被配制用于局部施用。在一些实施方案中，所述炎性病状是肺纤维化。在某些实施方案中，当所述炎性病状是肺纤维化时，所述组合物被配制用于施用进入呼吸系统。在各个实施方案中，本专利技术教导了一种用于治疗和/或抑制受试者炎性病状的组合物。在一些实施方案中，所述组合物包含炎性透明质酸酶的抑制剂。在某些实施方案中，所述炎性病状选自由以下组成的组:肺纤维化、结节病、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、呼吸窘迫综合征、博来霉素诱导的牙槽炎、肾小球肾炎、糖尿病、狼疮性肾炎、肾机能不全、类风湿性关节炎、关节炎、脊髓损伤、脑局部缺血、炎性粥样硬化、肝炎、肝硬化、归因于组织排斥的炎症和归因于组织损伤的炎症。在一些实施方案中，所述炎性病状是痤疮。在某些实施方案中，当所述炎性病状是痤疮时，所述组合物被配制用于局部施用。在某些实施方案中，所述炎性病状是本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗和/或抑制受试者炎性病状的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含乙酰透明质酸二糖的组合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·刘，P·基米，
申请(专利权)人：雪松西奈医学中心，
类型：发明
国别省市：美国;US
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