本发明专利技术公开了柴胡皂苷类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中应用，这五种柴胡皂苷类化合物分别为柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c和柴胡皂苷d；柴胡皂苷a、b1、b2、c、d可显著抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症因子NO和ROS的释放；柴胡皂苷a能够使LPS诱导的学习记忆损伤小鼠的逃避潜伏期和逃避距离明显降低；在筑巢实验中，柴胡皂苷a能够明显增强LPS诱导的学习记忆损伤小鼠的筑巢能力；上述结果表明柴胡皂苷a对LPS诱导的AD小鼠学习记忆损伤具有明显的保护作用。因此，本发明专利技术中的柴胡皂苷a、b1、b2、c、d可用于神经退行性疾病的治疗和抑制神经炎症。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及柴胡皂苷类化合物在制备治疗神经退行性疾 病药物中应用。
技术介绍
神经退行性疾病（neurodegenerationdisorders，ND)是一组以原发性神经元 变性为基础的慢性进行性神经系统疾病，主要包括阿尔茨海默病（Alzheimer，sdisease， AD)、帕金森病（Parkinson'sdisease，F*D)、多发性硬化症（multiplesclerosis，MS)、亨 廷顿氏病（Huntington'sdisease，HD)等。研究发现，ND是由多种不同原因导致的，包括 神经元或神经胶质细胞不能提供充分的营养、神经炎症、轴突传递功能受损、谷氨酸受体活 性过高、活性氧水平过高、代谢通路受损、线粒体能量产生减少等因素。其中，脑内神经炎症 对多种神经退行性疾病如AD、H)和MS等的发生和发展起着至关重要的作用。因此，能够抑 制神经炎症的化合物具有很好的治疗ND开发前景。 随着世界人口的老龄化，神经退行性疾病的发病率呈明显上升趋势，如我国60岁 以上人群的AD患病率是5. 1 %，85岁以上者患病率是30%，全国患病人数在800万人以上， 而全世界约有3500万AD病人。的患病率仅次于AD，主要发生于中年以上人群，65岁以 上人群中患病率为2%。患者发病后病情呈进行性加重，逐渐丧失独立生活能力，最终因并 发症而死亡。由于ND发病机制复杂、部位特殊，至今仍缺乏有效的治疗药物。因此，寻找一 种安全性高、能够防治ND的新药已经迫在眉睫。 中药是中华文明历经千年流传下来的宝贵文化遗产，与人工合成药物相比，中药 具有使用历史悠久、毒副作用相对较小的优点，且中药中的天然化合物不仅来源具有生物 多样性，而且代谢产物结构复杂多变，蕴含着无穷无尽的结构多样性。多年来，民间在运用 中草药治疗呆症、健忘方面也已积累了丰富经验。因此我们推测这些植物的有效成分中极 有可能存在能够有效防治ND的物质，所以从中药中的天然化合物中筛选具有预防和治疗 ND作用的药物是该领域药物研发的重要新思路。 柴胡阜苷，是伞形科植物柴胡BupleurumchinenseDC?或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifoliumWilld.的干燥根中的一类成分，是中药柴胡中的主要化学指标和生物 活性成分，其中含量较大的成分主要有柴胡皂苷a，bl，b2,c，d等。药理研究表明，柴胡皂 苷具有解热、镇静、抗炎、免疫调节等药理作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供柴胡皂苷类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中应 用，其特征在于，该包括五种柴 胡皂苷类化合物分别为柴胡皂苷a、柴胡皂苷bl、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c和柴胡皂苷d。 进一步，制备得到的治疗神经退行性疾病药物包含柴胡皂苷a、柴胡皂苷bl、柴胡 皂苷b2、柴胡皂苷c和柴胡皂苷d五种柴胡皂苷类化合物中的一种或几种。 进一步，治疗神经退行性疾病药物在抑制神经炎症方面的应用。 本专利技术具有以下有益的技术效果： 柴胡皂苷a、bl、b2、c、d可显著抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症因子NO和ROS的 释放。 在NOR实验中，柴胡皂苷a能够明显升高LPS诱导的学习记忆损伤小鼠对新事物 的偏爱指数；在Y迷宫实验中，柴胡皂苷a能够明显升高LPS诱导的学习记忆损伤小鼠的自 发交替反应率；在Morris水迷宫实验中，柴胡皂苷a能够使LPS诱导的学习记忆损伤小鼠 的逃避潜伏期和逃避距离明显降低；在筑巢实验中，柴胡皂苷a能够明显增强LPS诱导的学 习记忆损伤小鼠的筑巢能力，表现为小鼠巢穴紧凑且牢固，巢穴正中有浅窝；上述结果表明 柴胡皂苷a对LPS诱导的AD小鼠学习记忆损伤具有明显的保护作用。 柴胡皂苷a、bl、b2、c、d为我国传统中药柴胡中的有效成分，为纯天然提取物，用 药较安全，毒副作用小。 因此，柴胡皂苷a、bl、b2、c、d可用于神经退行性疾病的治疗和抑制神经炎症。【附图说明】图1是本专利技术实施例提供的实施例3柴胡皂苷a对LPS诱导的学习记忆损伤小鼠 新物体辨别能力的影响的统计结果图； 图2是本专利技术实施例提供的实施例4Y迷宫实验考察柴胡皂苷a对LPS诱导的学 习记忆损伤小鼠工作记忆能力的影响的统计结果图； 图3是本专利技术实施例提供的实施例5M〇rriS水迷宫逃避距离实验考察柴胡皂苷a 对LPS诱导的学习记忆损伤小鼠空间学习记忆能力的影响统计结果图； 图4是本专利技术实施例提供的实施例5Morris水迷宫逃避潜伏期实验考察柴胡皂苷 a对LPS诱导的学习记忆损伤小鼠空间学习记忆能力的影响统计结果图；图5是本专利技术实施例提供的实施例6筑巢实验考察柴胡皂苷a对LPS诱导的学习 记忆损伤小鼠筑巢能力的影响的统计分析图。【具体实施方式】 为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术 进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于 限定本专利技术。 下面结合附图及具体实施例对本专利技术的应用原理作进一步描述。 柴胡皂苷a(Saikosaponina)，分子式SC42H68O13，分子量为780. 99,熔点为 225-232°C;其结构式如下所示： 柴胡皂苷d(Saikosaponind)，分子式为C42H68O13，分子量为780. 98,熔点为 212-218°C;其结构式如下所示： 通过以下的实施例对本专利技术的应用效果做进一步的说明： 实施例1和实施例2柴胡皂苷系列化合物对小胶质细胞炎症因子NO和ROS释放 的影响的统计结果表如表1 ; 实施例I=Griess比色法考察柴胡皂苷对LPS诱导的小胶质细胞NO释放的影响； 细胞株：小鼠小胶质细胞株BV-2 ; 药物：LPS;柴胡皂苷a;柴胡皂苷bl、b2、c、d;MIN0。方法： (1)小鼠小胶质细胞系BV-2的培养： 细胞培养液以DMEM培养基作为基础配制而成，内含10%FBSU00U青霉素和100U 链霉素及50yM2-巯基乙醇（均为终浓度）。在5%C02, 37°C条件下将BV-2小胶质细胞以 约4X105cells/ml的细胞密度置于细胞培养箱中培养，定时观察细胞生长情况，至细胞贴 壁面积约占培养瓶底面积50-60%时，以胰酶消化细胞并传代，之后继续培养。取3-7代细 胞进行实验。 (2)亚硝酸盐含量的测定： 实验原理：NO含量测定一般是通过检测其稳定的氧化产物亚硝酸盐的含量来确 定，利用Griess比色法可以检测培养液中亚硝基NO2的含量从而确定亚硝酸盐的含量。该 测定方法的原理是在弱酸性条件下，对氨基苯磺酸可与溶液中的NO2发生重氮化反应，生 成的重氮盐再与N-(1-萘基）_乙二胺发生偶联反应，生成的偶氮化合物显紫红色，该产物 在540~550nm处存在较大吸收峰，使用酶标仪测量产物溶液在540nm处的吸光强度，该吸 光度值与溶液中NO2的含量成正比，由此可以测得NO2的含量，从而反映出NO生成量的变 化。 检测方法：取对数生长期的N9细胞，以新鲜的无血清DMEM培养液将细胞接种于 96孔板内，细胞密度为3X105cells/ml，接种量lOOyl/well，置于培养箱内在37°C、5%CO2的条件下培养。细胞贴壁培养3h后小心吸出培养液，按照本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种柴胡皂苷类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中应用，其特征在于，该柴胡皂苷类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中应用包括五种柴胡皂苷类化合物分别为柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷c和柴胡皂苷d。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李娟，姚遥，李玮琦，孙娜，水栋，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏;64
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