本发明专利技术涉及E1A激活基因阻遏子(CREG)蛋白的用途，具体涉及CREG蛋白或其活性片段在制备用于预防和/或治疗急性心肌梗死、急性心肌梗死后心力衰竭和/或急性心肌梗死后心室重构的药物中的用途。本发明专利技术还涉及表达CREG蛋白或其活性片段的重组载体或重组细胞在制备用于预防和/或治疗急性心肌梗死、急性心肌梗死后心力衰竭和/或急性心肌梗死后心室重构的药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及 E1A 激活基因阻遏子（Cellular Repressor of ElA-stimulated Genes，CREG)的医药用途，具体涉及CREG蛋白或其活性片段用于制备预防或治疗心肌梗死 的药物的用途。本专利技术还涉及CREG蛋白或其活性片段用于制备预防和/或治疗心肌梗死 后心室重构、心肌梗死后心力衰竭的药物的用途。
技术介绍
冠心病（Coronary Heart Disease, CHD)是严重威胁人类健康和生命的重大疾病 之一，其主要表现形式一急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI)和梗死后心 力衰竭是导致CHD患者死亡的重要原因。2013年发布的《中国心血管病研究报告》指出，中 国每年新发AMI至少50万人，现患心肌梗死约有250万人。AMI的高发病率、高致残率和高 死亡率已成为我国重大公共卫生问题。 AMI发生时的心肌缺血是引起心肌损伤、坏死的主要原因。心肌缺血数秒内，心肌 细胞膜通透性增加，细胞内超微结构改变，细胞器肿胀、水肿、胞质外泄等，最终导致心肌细 胞死亡。心肌细胞为终末分化细胞，缺乏增殖及分化能力。因此，死亡心肌细胞不能由其 他心肌细胞分化补充，只能由心肌间质的成纤维细胞填充，使心室逐步发生重构，最终引起 AMI患者发生心力衰竭和死亡。目前，AMI的治疗手段主要包括药物溶栓、冠状动脉介入治 疗、冠状动脉旁路手术等，虽然这些手段可在一定程度上缓解患者心肌缺血的症状，但是难 以对抗AMI后的心肌细胞损伤及心力衰竭。因此，寻找对抗心肌细胞损伤的药物，从根本上 抑制AMI后心力衰竭，在AMI治疗和改善其愈后中具有重要意义。 CREG基因是1998年美国哈佛大学医学院Gill等从子宫颈内膜癌Hela细胞cDNA 文库中克隆的一个细胞分化调控基因（Veal E, Mol Cell Biol, 1998 ;18(9):5032-5041)。 CREG蛋白是一种小分子量的分泌型糖蛋白，在成熟组织细胞中广泛表达，具有维持组织和 细胞成熟分化的功能。CREG蛋白主要定位于细胞核周的高尔基体和溶酶体中，参与溶酶 体酶的转运和细胞外因子的内吞（Schahs P，Exp Cell Res，2008,314(16):3036-3047; Kowalewski-Nimmerfall E, Biochim Biophys Acta, 2014, 1843 (12) : 2900-2912)。并且，已 有大量研究表明CREG蛋白参与多种心血管系统疾病的发生与进展。但是，CREG蛋白对AMI 后心肌细胞损伤及心力衰竭的作用及机制尚不清楚。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人通过大量实验，令人惊奇地发现，小鼠AMI后心肌组织中CREG蛋 白表达水平明显下降，CREG杂合子（CREG +/)小鼠AMI后死亡率明显增加，心功能指标左室 射血分数（Ejection Fraction, EF% )和左室短轴缩短率（shortening fraction，FS% ) 均明显降低，并且心肌纤维化程度加重，心室重构更明显，向发生AMI后的小鼠外源性补充 CREG蛋白能明显改善AMI后的心功能，EF%和FS%值显著增加，并且心肌纤维化程度减轻， 心室重构现象改善，表明外源性补充CREG蛋白可用于预防或治疗AMI以及AMI后的心力衰 竭及心室重构，本专利技术基于以上发现而完成。 本专利技术第一方面涉及CREG蛋白或其活性片段在制备药物中的用途，所述药物用 于选自以下几项中的一项或多项： 1)预防和/或治疗急性心肌梗死； 2)预防和/或治疗急性心肌梗死后心力衰竭； 3)预防和/或治疗急性心肌梗死后心室重构； 4)改善急性心肌梗死后的心功能。 本专利技术还涉及编码CREG蛋白或其活性片段的核酸分子、表达CREG蛋白或其活性 片段的重组载体或重组细胞在制备药物中的用途，所述药物用于选自以下几项中的一项或 多项： 1)预防和/或治疗急性心肌梗死； 2)预防和/或治疗急性心肌梗死后心力衰竭； 3)预防和/或治疗急性心肌梗死后心室重构； 4)改善急性心肌梗死后的心功能。 在本专利技术的实施方案中，所述重组载体含有编码CREG蛋白或其活性片段的核酸 分子。 本专利技术还涉及能够抑制CREG蛋白或其活性片段表达下调或促进CREG蛋白或其 活性片段表达上调的试剂在制备药物中的用途，所述药物用于选自以下几项中的一项或多 项：1)预防和/或治疗急性心肌梗死； 2)预防和/或治疗急性心肌梗死后心力衰竭； 3)预防和/或治疗急性心肌梗死后心室重构； 4)改善急性心肌梗死后的心功能。 本专利技术还涉及检测CREG蛋白或其活性片段表达水平的试剂在制备试剂盒中的用 途，所述试剂盒用于选自以下几项中的一项或多项：1)急性心肌梗死的诊断和/或患病风险评估； 2)急性心肌梗死后心力衰竭的诊断和/或患病风险评估； 3)急性心肌梗死后心室重构的诊断和/或患病风险评估； 4)急性心肌梗死后心功能的预测和/或评估。 本专利技术还涉及CREG蛋白或其活性片段用于筛选预防和/或治疗急性心肌梗死、急 性心肌梗死后心力衰竭和/或急性心肌梗死后心室重构的药物的用途。 在本专利技术的实施方案中，CREG蛋白或其活性片段可以作为靶蛋白用于筛选预防和 /或治疗急性心肌梗死、急性心肌梗死后心力衰竭和/或急性心肌梗死后心室重构的药物； 例如能够抑制CREG蛋白或其活性片段表达下调和/或促进CREG蛋白或其活性片段表达上 调的试剂可以作为预防和/或治疗急性心肌梗死、急性心肌梗死后心力衰竭和/或急性心 肌梗死后心室重构的药物。 本专利技术还涉及组合物，其含有CREG蛋白或其活性片段、编码CREG蛋白或其活性片 段的核酸分子、表达CREG蛋白或其活性片段的重组载体或重组细胞、或者能够抑制CREG蛋 白或其活性片段表达下调的试剂，以及任选的药学上可接受的载体或赋形剂，所述组合物 用于选自以下几项中的一项或多项： 1)预防和/或治疗急性心肌梗死； 2)预防和/或治疗急性心肌梗死后心力衰竭； 3)预防和/或治疗急性心肌梗死后心室重构； 4)改善急性心肌梗死后的心功能。 本专利技术还涉及试剂盒，其含有检测CREG蛋白或其活性片段表达水平的试剂，所述 试剂盒用于选自以下几项中的一项或多项： 1)急性心肌梗死的诊断和/或患病风险评估； 2)急性心肌梗死后心力衰竭的诊断和/或患病风险评估； 3)急性心肌梗死后心室重构的诊断和/或患病风险评估； 4)急性心肌梗死后心功能的预测和/或评估。 在本专利技术中，所述CREG蛋白为重组CREG蛋白，来源于哺乳动物，特别是来源于人。 在本专利技术的实施方案中，所述CREG蛋白的GenBank号为NP_003842. 1。在本专利技术的实施方 案中，所述CREG基因的GenBank号为NM_003851. 2〇 在本专利技术中，所述CREG蛋白的活性片段是指具有CREG蛋白功能的片段，其可以 为CREG蛋白的一部分，也可以为CREG蛋白的氨基酸序列经过缺失、添加或替换后得到的片 段；制备或得到CREG蛋白活性片段的方法为本领域所公知，例如该活性片段为包含CREG蛋 白与配体或受体结合的部分的片段，或者经过氨基酸的缺失、添加或替换后仍保留CREG蛋 白功能的片段。本领域本文档来自技高网...
【技术保护点】
CREG蛋白或其活性片段在制备药物中的用途，所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：1)预防和/或治疗急性心肌梗死；2)预防和/或治疗急性心肌梗死后心力衰竭；3)预防和/或治疗急性心肌梗死后心室重构；4)改善急性心肌梗死后的心功能。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：韩雅玲，刘丹，田孝祥，闫承慧，张效林，
申请(专利权)人：中国人民解放军沈阳军区总医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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