透皮贴装置制造方法及图纸

本发明专利技术描述了一种透皮贴及装置，用于通过完整的或穿孔的皮肤屏障传递治疗性药物和/或美容方剂。主动注入在一段时间内传递可控剂量，以提供长期效力。本发明专利技术描述了用于制备主动注入贴的方法和装置，用于以安全并且无痛的皮肤穿孔的非电子手段和方法，进行可控剂量传递。 1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的交叉引用 本申请要求2012年10月1日提交的美国临时专利申请No. 61/744, 636的优先权， 该申请的全部内容以引用方式并入本文。
本专利技术涉及关于主动注入贴装置的设计和制造的实施方式。本专利技术的实施方式可 以包括致动装置、以及布置在独立隔室内的一定量的治疗性药物和/或美容方剂，二者之 间通过膜相连接。致动装置的一种实施例包括膨胀水凝胶，其能够以恒定或设定的速率膨 胀，以传递恒定剂量的治疗性药物和/或美容方剂。在又一实施例中，贴装置可以能操作方 式与用于皮肤穿孔的至少一根微针或微针板连接，以增强透皮给药效果。
技术介绍
口服、皮下注射和透皮给药是最常见的给药途径。与皮下注射相比，透皮给药通常 是无痛的，并且，不产生危险的医疗废物，也不存在因针头重复使用造成的疾病传播风险， 而这是发展中国家是普遍存在的（Prausnitz等人，2004)。透皮给药还具有胜过口服途径 的一些优点，口服途径的药物吸收较差，或导致药物在胃肠道或肝脏中的酶降解（Plapied 等人，2011)。透皮给药装置通常是无创/微创的，能够自我管理，并且通常获得患者的高度 合作。透皮给药装置还提供了具有长期可控释放能力的低价给药系统。 美国食品药品监督管理局（USFDA)在1981年批准了第一个透皮贴，用于释放东莨 菪碱，一种抑制因晕动所致恶心和呕吐的药物（Gorden等人，2003)。在美国市场上，过去 二十年间引入了超过35种透皮产品，2006年，总销售额达到57亿美元（Srodin，2007)。随 着更多物质与皮下给药装置一起使用，预期市场将持续增长。 最近，连续给药胜过常规短时间单剂量给药装置的优势吸引了众多关注， 诸如美国专利申请公开 No. 2007/0225676、No. 2009/0099502、No. 2009/0030365 和 No. 2011/0288485中所描述的那些。事实上，许多已经完成的研究表明，连续给药是有某些 优势的。例如，研究显示，与每天两次口服罗匹尼罗的患者相比，用罗匹尼罗连续皮下给药 治疗时，降低了帕金森病患者的运动障碍并发症（Stockwell等人，2008)。临床研究还表 明，镇痛过程中，63 %的癌症患者宁愿使用每三天透皮给药芬太尼，而不是长期口服吗啡镇 痛（Sloan等人，1998)。对于糖尿病患者而言，人工胰岛素的连续给药（短效/常规）会优 于胰岛素类似物的单次给药（长效），一些研究已经表明，胰岛素类似物的注射会导致不可 预期的后果（Hemkens等人，2009)。简而言之，在不同生物医疗应用中，连续给药提供了一 些胜过单剂/单丸治疗的优势。因此，设计一种连续给药贴，其能够装载多种药物和/止痛 剂中的一种或多种，将会开辟广阔的潜在市场，并且方便众多的患者。 常规透皮贴剂包括三个主要组件：背衬膜，防止药物脱水和污染；药物储所，用于 在其中储存药物；以及渗透膜，面向和/或接触皮肤，其控制药物越过皮肤的扩散速率。贴 剂的渗透膜通常可以粘附至皮肤。透皮给药的有效性通常受限于药物越过角质层脂类屏障 的渗透性。目前透皮给药的药物通常都有三个约束特征：低分子量（< 500Da)、高亲油性 (可溶于油中）、以及小治疗剂量（即通常只达到毫克级）。发展用于大分子亲水药物和疫 苗的透皮给药路径是巨大挑战，但是，如果克服则将是保健和医药领域的巨大变化。疫苗的 透皮给药不仅可以避免使用皮下注射针头（Clenn等人，2006)，而且具有这样的可能性：通 过靶向给药至皮肤内的免疫原性郎格汉细胞，来改善免疫反应（Prausnitz等人，2008)。 目前使用的大部分透皮系统与被动注入结合（即：药物经扩散通过屏障而传送）， 当要求大量和精确剂量的药物释放时，这就不能适用。从而，主动注入，也就是通过机械 方法迫使含有药物的液体进入组织的给药方法，是一种适宜的解决方案。实际上，研究显 示，对于药物传递而言，利用微针的主动注入是一种可行的方法（Sivamani等人，2005)。 McAllister等人已经证明，使用微针和压力（lOpsi)，通过活体内胰岛素给药降低了 70% 的常规血糖水平（McAllister等人，2003)。Roxhed等人采用的调节给药装置带有一种具有 印刷电路板的装置，以及，Richter等人使用了自主栗（Roxhed等人，2008,以及Richter等 人，2004)。然而，涉及电池的使用妨碍了 Roxhed所设计装置的便携使用，以及，Richter装 置的栗对于日常使用而言可能体积过大而不便携带。贴剂装置中的药物安瓿或其它储所是 否易于灭菌的能力，也是另一需要考虑的问题。 所以，非常期望开发一种具有长期并且一致或稳定药物传递的小型、即抛并且安 全的透皮贴剂。本专利技术的实施方式采用有利的设计解决了这些问题，其易于制造，并且能与 多种物质一起使用。
技术实现思路
本专利技术描述了透皮贴和相关装置，通过非电子方法，以可控速率越过皮肤屏障传 递治疗性药物和/或美容方剂。贴剂装置可以利用非电子致动装置、以及能布置在独立隔 室中的大量治疗性药物和/或美容方剂，二者通过膜连接。在一种具体实施例中，致动装置 利用膨胀水凝胶，其能以恒定速率膨胀，以传递恒定速率和/或固定剂量的治疗性药物和/ 或美容方剂。贴剂装置可以进一步附接至刺入皮肤的至少一个微针或微针板，以增强透皮 给药效果。【附图说明】 为了更好地理解本专利技术，参照附图中所示本专利技术的具体实施例，给出了以上简述 的本专利技术的具体描述。附图未按比例绘制，以及，附图中或下文描述中所涉及的尺寸对于所 披露的实施例是具体的。能让本专利技术起到其预期功能的变化尺寸都视为在本专利技术的范围 内。因此，应该理解，这些附图仅仅描述了本专利技术的典型实施例，因此不应视为限制本专利技术 的范围，通过使用附图，与其它特征和细节一起，描述并解释本专利技术，附图中： 图1A、图1B、图1C和图1D图示本专利技术的贴剂装置的一种实施例，其中，图1A是图 示药物储所结构的一种实施例的俯视图，以及，图1B是图示形成为本体片一部分的水和水 凝胶储所的一种实施例的俯视图，图1C是沿图1A中线A-A'的剖视图，以及，图1D是沿图 1B中线B-B'的剖视图，示出一些特征的细节； 图2A、图2B、图2C和图2D图示本专利技术的贴剂装置的另一实施例，其中，图2A是示 出本装置的水和水凝胶储所的俯视图，以及，图2B是示出旋转破口盖的俯视图，图1C是沿 图2A中线C-C'的剖视图，以及，图2D是沿图2B中线D-D'的剖视图； 图3A、图3B、图3C和图3D图示本专利技术贴剂装置的又一实施例，其中，图3A是示出 本装置的水和水凝胶储所结构的俯视图，以及，图3B是示出开关盖的俯视图，图3C是沿图 3A中线E-E'的剖视图，以及，图3D是沿图3D中线F-F'的剖视图； 图4A和图4B是根据本专利技术实施例的聚二甲基硅氧烷弹性膜的照片； 图5是说明根据本专利技术实施例的无涂层水凝胶在4小时时间段内膨胀特性的表 格； 图6是具有聚二甲基硅氧烷涂层的水凝胶横断面的扫描电子显微镜图像； 图7是说明无涂层水凝胶和经喷涂水凝胶在5小时时间段内膨胀特性的表格； 图8A、图8B和图8C是分别示出沸石微针板、塑料微针板和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种透皮贴装置，包括：本体片，具有近侧和远侧；激活剂通路，位于所述本体片中；致动剂隔室，在所述本体片中，并且与所述激活剂通路以能操作方式连接；药物储所，在所述本体片的近侧，所述药物储所的远侧邻接所述致动剂隔室的近侧；以及透皮药物传递区，在所述药物储所的近侧；其中，在初始的预激活状态下，使所述致动剂隔室内的所述致动剂与激活剂隔离；其中，由用户引发时，激活剂通过所述激活剂通路传送进入所述致动剂隔室，并且接触所述致动剂，导致所述致动剂膨胀，藉此，所述致动剂于近侧方向膨胀，从而，将力传向所述药物储所的远侧，藉此，迫使所述药物储所中的药物通过所述透皮药物传递区并离开所述装置。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨经伦，黄伟杰，关兆明，周理然，潘颢颐，李铭鸿，周喜林，
申请(专利权)人：香港科技大学，
类型：发明
国别省市：中国香港;81