本发明专利技术公开了具有式(I)结构的化合物特咖宁(Theacrine)，在制备促进脂肪燃烧、降血脂、降低体脂及减少脂肪蓄积中的应用。本发明专利技术对特咖宁(Theacrine)在降脂、减肥中的应用发明专利技术内容，是建立在特咖宁(Theacrine)有效激活线粒体内SirT3蛋白酶活性，增强β-氧化和氧化磷酸化中关键蛋白的功能，并通过激活下游AMPK抑制乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性，增强线粒体脂肪酸代谢及减少脂肪酸合成，从而促进脂肪燃烧，达到减肥、降脂效果的。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物特咖宁（Theacrine)的新用途，尤其涉及特咖宁在制备促 进线粒体能量代谢发挥降脂减肥的药物、饮食品或者保健品中的应用。
技术介绍
高血脂和肥胖是现代社会中常见的代谢性障碍性疾病，严重危害人们健康，同时 带来很多社会和心理问题。据WHO统计，全球肥胖症人群自1980年以来明显增加，在2008 年的全球人口中以有近5亿的肥胖患者，该人群中并显著伴随着高血压、胰岛素抵抗和高 脂血症等相关疾病。由于肥胖症在现代社会中已成为影响人类健康的因素之一，并引起人 们的广泛关注。在降脂减肥药物的开发过程中，人们通过脂肪酶抑制、食欲抑制等方式成功 筛选到一些具有降脂减肥效果的药物。但是，不良反应的出现让新上市的Contrave、Qnexa 和Lorcaserin等部分减肥药物相继退出市场。因此，研制不厌食、不腹泻、减低体重且不降 低体力的毒副作用小的减肥保健药物，以成为人们关注和急待解决的课题。然而，至今为 止，人们在促进中性脂肪分解中并没有筛选到理想的降脂和减肥药物，其原因在于脂解生 成的游离脂肪酸不能得到有效利用，会再度循环合成甘油三酯，结果形成一种无效循环而 减弱药物效果。因此，促进脂肪酸进行线粒体脂肪酸氧化，才可能是促进脂肪彻底分解的有 效方法。 线粒体脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidation, FA0)经过 0 -氧化（0-oxidation) 与呼吸链氧化磷酸化（0XPH0S)两个步骤，在线粒体内将脂肪酸彻底氧化分解成H20和C02， 并产生能量ATP。因此，有效的提高P -oxidation与0XPH0S功能水平，无疑会从根本上促 进脂肪利用，增进机体能量代谢水平。近年来，人们发现去乙酰化酶Sirtuin-3(SirT3)能 够对乙酰化的线粒体蛋白脱乙酰基，维持和调节线粒体的正常生理功能。长链酰基辅酶A 脱氢酶（LCAD)是长链脂肪酸进入线粒体后进行(6-氧化过程-oxidation)的关健酶， Hirschey等人的研究证明了 SirT3能通过其去乙酰化活性作用于小鼠肝脏中乙酰化长链 酰基辅酶A脱氢酶（LCAD)，提高LCAD活性，增强脂肪酸的氧化作用，进而减少脂肪酸氧化中 间产物蓄积。另外，SirT3能通过其去乙酰化活性作用于三羧酸循环（Tricarboxylic acid cycle，TCA cycle)中的琥珀酸脱氢酶（Sdh)，异柠檬酸脱氢酶2 (Idh2)以及线粒体呼吸链 (Mitochondrial respiratory chain，MRC)中的复合体 I 亚基 NDUFA9，ATP 合成酶等关键 酶活性，进而增强线粒体氧化呼吸作用，促进线粒体能量代谢。因此，上述理由提示寻找新 型的SirT3激活剂，是有效地提高0氧化（0-oxidation)与氧化磷酸化（0XPH0S)功能， 从根本上促进脂肪利用，增进机体能量代谢水平的新办法。这对于降脂和减肥应该是一种 更为合适的选择。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术所要解决的问题在于揭示了特咖宁在降脂、减肥的药品、饮食品 或者保健品中应用；同时，本专利技术所要解决的问题还在于给出了一种有效成分为特咖宁在 降脂、减肥的药品、饮食品或者保健品中应用。 为了解决上述技术问题，一方面，本专利技术揭示了一种具有式（I)结构的化合物特 咖宁， 在降脂、减肥的药品、饮食品或者保健品中应用。 具体而言，所述促进脂肪燃烧为促进细胞内能量的代谢。更进一步地，所述促进细 胞内能量的代谢可以促进脂肪燃烧用于减肥。在本专利技术的优选实施方式中，肥胖具体是指 以下方面：营养性肥胖、病理性肥胖及特殊性肥胖或伴有高脂血症，脂肪肝。特咖宁在制备 促进脂肪燃烧的药物中的应用，表现为在制备促进脂肪酸代谢的药物中的应用，还表现为 在制备激活线粒体去乙酰化酶SirT3的药物中的应用。 另一方面，本专利技术还提供了一种脂肪燃烧促进剂，所述脂肪燃烧促进剂中含有式 (I)结构的化合物特咖宁， 优选地，该药物中特咖宁的的质量百分比含量为〇. 001~1〇〇%。 作为本专利技术的具体实施方案，所述保护剂为滴丸剂，滴丸剂中还含有聚乙二醇，所 述聚乙二醇的含量为特咖宁重量的1~60倍。 作为本专利技术的具体实施方案，所述保护剂为软胶囊剂，软胶囊剂由胶囊包覆溶于 植物油的特咖宁作为有效成分，所述植物油的含量为特咖宁重量的1~60倍。 作为本专利技术的具体实施方案，所述保护剂为片剂，片剂中包含有重量为特咖宁重 量1~60倍的淀粉。 作为本专利技术的具体实施方案，所述保护剂为胶囊，胶囊中包含有重量为特咖宁重 量1~60倍的淀粉。 作为本专利技术的具体实施方案，所述保护剂为复方制剂，复方制剂中包含有特咖宁 重量百分比为〇. 001~100%。 作为本专利技术的具体实施方案，所述保护剂为咀嚼糖，咀嚼糖中包含有特咖宁重量 百分比为〇? 001~100%。 作为本专利技术的具体实施方案，所述保护剂为复合饮料，复合饮料中包含有特咖宁 重量百分比为〇. 001~100%。 特咖宁（Theacrine)是采用天然植物提取或者化学合成而得。现有技术中已公 开了的特咖宁（Theacrine)的化学合成方法和采用天然植物提取的工艺，在本专利技术的实 施例中所采用的特咖宁（Theacrine)采用天然植物提取而制得，该提取方法在中国专利 ZL200410077327. 6已有公开。需要说明的是，本专利技术提供的特咖宁（Theacrine)的使用量 一般以纯品粉末计，可以与其他成分组合形成复方制剂，在药物等各种成品中占0.001~ 100%的重量比。另外，特咖宁（Theacrine)也可以添加常用的赋形剂等医药用载体后制成 制齐II。必要时也可以添加一些防腐剂、抗氧化剂（antioxidant)、着色剂、甜味剂等制剂添加 物。比较适宜的赋形剂，可考虑用乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、结晶纤维素等。润滑剂可用 硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等。溶剂可用精制水、乙醇、丙二醇等。防腐剂可用氯丁醇、苄 醇、二羟基乙酸等。抗氧化剂通常以亚硫酸盐、抗坏血酸等比较适宜。 本专利技术对特咖宁在减肥降脂的应用研究，是建立在特咖宁激活线粒体SirT3酶活 性，促进3氧化和氧化磷酸化中关键蛋白的功能，增强线粒体能量代谢，促进脂肪燃烧而 达到降脂减肥的整体实验而得以构建的科学、合理的研究体系。本专利技术充分说明化合物特 咖宁以及含有化合物特咖宁有效成分的药物组合物能够有效地促进线粒体SirT3酶活性， 上调3氧化及氧化磷酸化作用，促进能量代谢。特别地，特咖宁能增强线粒体对脂肪酸的 代谢能力，从而有效地促进甘油三酯的分解产物脂肪酸进行代谢，从而从根本上促进脂肪 燃烧。此外，特咖宁也能通过激活SirT3/AMPK/ACC信号通路减少脂肪酸的合成水平，抑制 了甘油三酯及胆固醇的合成。以上说明，特咖宁能激活SirT3促进脂肪酸代谢及减少脂肪 酸合成发挥从而达到减肥降脂的目标。【附图说明】 图1是特咖宁对食源性肥胖小鼠的减肥作用的结果图。 图2是特咖宁特咖宁对食源性肥胖小鼠肝脏及棕色脂肪的相关基因及蛋白表达 的结果图。 图3是特咖宁对小鼠能量代谢的影响的结果图。 图4是特咖宁对线粒体去乙酰化酶SirT3的激活作用结果图。 图5是特咖宁促进脂肪酸代谢及其对SirT3激活本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有式(I)结构的化合物特咖宁，在制备脂肪燃烧促进剂中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：何蓉蓉，李怡芳，王国恩，栗原博，
申请(专利权)人：何蓉蓉，
类型：发明
国别省市：广东;44
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