本发明专利技术提供一种小儿用头孢地嗪钠化合物实体，结构式如下：通过以下步骤制备得到：(1)将头孢地嗪钠粗品溶于水，加活性炭，搅拌脱色，过滤；(2)搅拌下加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出；(3)去除有机相，固体融化后，滤液在氮气保护下，控温10～15℃60min缓慢滴加乙醇，降温至0～5℃养晶，过滤，洗涤，30℃真空干燥。通过该制备方法制得的头孢地嗪钠粒径分布均匀、杂质少、稳定性好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种小儿用头孢地嗪钠化合物实体及其制剂，属于药物化学领域。
技术介绍
头孢地嗪，原研商品名：莫敌，化学名称为：（6R，7R) -7--3-甲基]-8-氧代-5-硫 杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。为半合成第三代头孢广谱抗菌药物，对 革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性，对β内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定。 临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂 肾炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、妇科感染、败血症及中耳炎等。 目前影响头孢地嘆钠质量的主要是头孢地嘆钠有关物质I (头孢地嘆侧链酸和头 孢噻肟）和头孢地嗪钠聚合物等杂质，头孢地嗪钠对光和热，尤其是湿热不稳定，储存过程 中容易产生头孢地嗪钠有关物质I和头孢地嗪钠聚合物，对药物使用的安全性产生不良影 响。 专利200810171705. 4提供了一种头孢地嗪钠的制备方法，利用头孢地嗪酸溶液 与异辛酸钠的乙醇溶液进行成盐反应以减少产品水含量，并采用乙醇作为结晶溶剂以获得 较好晶型的头孢地嗪钠。该方法虽然较好控制了产品中水分的含量，但是申请人研宄过程 中发现，该方法的有关物质指标却不理想，加大了制剂使用的风险。 儿童身体各方面仍处于生长阶段，药物中有关物质引起的副作用会表现得尤为明 显，控制药物中有关物质含量在小儿用药方面显得尤为重要。如何提高小儿用头孢地嗪钠 的纯度是目前亟待解决的问题，具有重大的社会效益和经济效益。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种头孢地嗪钠化合物的制备方法，采用新型纯化技术，使制 得的头孢地嗪钠化合物杂质明显降低，纯度及稳定性得到有效提高。 为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案： -种小儿用头孢地嗪钠化合物实体，该头孢地嗪钠化合物实体的结构如式（I ) 所示， 头孢地嗪钠化合物通过以下步骤制备得到： ⑴将头孢地嗪钠粗品溶于水，加活性炭，搅拌脱色，过滤； (2)搅拌下加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷 冻后取出； (3)去除有机相，固体融化后，在氮气保护下，控温10~15 °C 60min缓慢滴加乙 醇，降温至0~5°C养晶，过滤，洗涤，30°C真空干燥。 优选地，步骤（1)中，头孢地嗪溶液浓度不超过0. 3g/ml。 优选地，萃取剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合。 优选地，步骤（1)中，萃取剂水的体积比为1:100~200。 优选地，控温冷冻温度大于萃取剂的熔点。 优选地，步骤（1)中，冷冻至水相部分或完全冻结后取出。 本专利技术还提供一种包含上述小儿用头孢地嗪钠化合物实体的制剂，为注射用粉针 剂。 上述技术方案具有如下有益效果：冷冻过程中，溶剂水凝固成冰，体积膨胀增大， 使得密闭的耐压容器中的内部压力增加，从而提高了头孢地嗪钠中的有机杂质在萃取剂中 的溶解度，降低了成品中的杂质含量；同时水凝固成冰的过程中，由于有机杂质在冰中被挤 出，进一步提高了萃取效率，降低杂质含量；通过该制备方法制得的头孢地嗪钠粒径分布均 匀、流动性好、分装方便，且杂质少、含水量低，有效提高了产品稳定性和药物的安全性。【具体实施方式】 下面进一步阐述本专利技术的【具体实施方式】： 实施例1 (1)称取头孢地嗪钠粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入IOg活 性炭，搅拌脱色，过滤； (2)搅拌下加入IOml乙酸乙醋，转移至1000 ml耐压容器中，确保充满且气泡去除， 密封容器，振荡，控温-18°C冷冻8h后取出； (3)去除有机相，待冰融化后，控温10~15°C，氮气保护下约1小时缓慢滴加 3000ml乙醇，降温至0~5°C继续养晶lh，抽滤，用乙醇洗涤，40°C真空干燥。 实施例2 (1)称取头孢地嗪钠粗品200g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入IOg活 性炭，搅拌脱色，过滤； (2)搅拌下加入IOml氯仿，转移至1000 ml耐压容器中，确保充满且气泡去除，密封 容器，振荡，控温-18°C冷冻3h后取出； (3)去除有机相，待冰融化后，控温10~15°C，氮气保护下约1小时缓慢滴加 3000ml乙醇，降温至0~5°C继续养晶lh，抽滤，用乙醇洗涤，40°C真空干燥。 实施例3 (1)称取头孢地嗪钠粗品100g，加水1000ml，升温至30°C至全部溶解，加入IOg活 性炭，搅拌脱色，过滤； (2)搅拌下加入7ml乙酸乙酯，转移至1000 ml耐压容器中，确保充满且气泡去除， 密封容器，振荡，控温-18°C冷冻8h后取出； (3)去除有机相，待冰融化后，控温10~15°C，氮气保护下约1小时缓慢滴加 3000ml乙醇，降温至0~5°C继续养晶lh，抽滤，用乙醇洗涤，40°C真空干燥。 实施例4 (对比例） 按照专利200810171705. 4实施例1方案制备头孢地嗪钠。 实施例5 将上述实施例制备得到的头孢地嗪钠，分别在A级层流下采用气流分装机在氮气 保护下将原药按照1.0 g/瓶分装在灭菌小瓶中，控制环境温湿度为20~24°C，湿度小于 40%，得到注射用头孢地嗪钠粉针制剂。 使用HPLC检测实施例1-4制得的头孢地嗪钠中有关物质I的含量，色谱条件如 下： Waters X-Bridge C184. 6*250mm，4. 5 μ m色谱柱，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾 〇. 87g与无水磷酸氢二钠0. 22g，加水溶解并稀释至1000 ml，摇匀）-乙腈（920:80)为流动 相，检测波长215nm〇 卡尔费休水分测定法测定实施例1-4制得的头孢地嗪钠中的含水量。 试验结果见下表所示： 以上详细描述了本专利技术的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无 需创造性劳动就可以根据本专利技术的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本
中技术 人员依本专利技术的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的 技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。【主权项】1. 一种小儿用头孢地嗪钠化合物实体，其特征在于，该头孢地嗪钠化合物实体的结构 如式（I)所示，2. 如权利要求1所述的小儿用头孢地嗪钠化合物实体，其特征在于，所述头孢地嗪钠 化合物通过以下步骤制备得到： (1) 将头孢地嗪钠粗品溶于水，加活性炭，搅拌脱色，过滤； (2) 搅拌下加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后 取出； (3) 去除有机相，固体融化后，在氮气保护下，控温10~15°C60min缓慢滴加乙醇，降 温至0~5°C养晶，过滤，洗涤，30°C真空干燥。3. 如权利要求2所述的小儿用头孢地嗪钠化合物实体，其特征在于，所述步骤（1)中， 头孢地嗪钠溶液浓度不超过0. 3g/ml。4. 如权利要求2所述的小儿用头孢地嗪钠化合物实体，其特征在于，所述萃取剂为乙 酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合。5. 如权利要求2所述的小儿用头孢地嗪钠化合物实体，其特征在于，所述步骤（1)中， 所述萃取剂与所述水的体积比为1:100~200。6. 如权利要求2所述的小儿用头孢地嗪钠化合物实体，其特征在于，所述控温冷冻温 度大于萃取剂的熔点。7. 如权利要求2所述的小儿用头孢地嗪钠化合物实体，其特征本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种小儿用头孢地嗪钠化合物实体，其特征在于，该头孢地嗪钠化合物实体的结构如式(Ⅰ)所示，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇东，厉达中，
申请(专利权)人：浙江长典医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。