一种吡咯类衍生物的新型合成方法技术

本发明专利技术涉及一种下式(IV)所示吡咯类衍生物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、碱和促进剂存在下，下式(I)化合物、下式(II)化合物和下式(III)化合物进行反应，从而得到所述式(IV)化合物，其中，R1为H、C1-C6烷基、卤素或硝基；R2为C1-C6烷基或苄基。该方法创造性地通过采用催化剂、碱、促进剂和有机溶剂的复合选择与组合，从而达到了提高反应收率的目的，可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有广泛的工业化应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种吡咯类衍生物的新型合成方法
本专利技术涉及一种杂环化合物的合成方法，更特别的涉及一种吡咯衍生物的三组分合成方法，属于有机中间体合成领域。
技术介绍
在杂环化合物中，吡咯是一类重要的化合物，其作为母核结构常常出现在大量的天然产物、活性生物碱、药物以及农业制剂之中，此外，吡咯类化合物也常作为生物活性化合物的合成中间体。正是基于吡咯类化合物的如此重要的作用，因此，开发吡咯类衍生物的制备方法日益成为有机合成领域的热点问题。目前，现有技术中已经存在多种合成吡咯类衍生物的现有报道，例如：CN104710339A公开了一种2,3,4-三取代吡咯环衍生物的制备方法，属于化学合成领域，所述方法包括：1、联烯酸苄酯与多聚甲醛经历MBH反应得到2-羟基亚甲基-2,3-联烯酸苄酯，与乙酰氯反应得到2-乙酰氧基亚甲基-2,3-联烯酸苄酯；2、2-溴代苯乙酮和TsNHBoc反应得到N,N-(2-氧代2-2苯乙基)-对甲苯磺酰基-氨基甲酸叔丁酯，脱去Boc得到N-(2-氧代-2-苯乙基)对甲基苯磺酰胺；3、2-乙酰氧基亚甲基-2,3-联烯酸苄酯和N-(2-氧代-2-苯乙基)对甲基苯磺酰胺在DABCO和无机碱碳酸钾存在下以1,4-二氧六环做溶剂，80℃反应36小时。CN104370939A公开了一种手性二氢吡咯类化合物的制备方法，所述化合物是制备抗肿瘤药物MK-0731的重要中间体，所述制备方法以乙烯基碳酸乙烯酯和异氰酸酯为原料，以钯催化的不对称脱羧环加成反应为关键步骤，通过四步化学转换制备手性二氢吡咯类化合物。该制备方法步骤短，反应条件温和，反应产率高，对映选择性优异。CN104086542A公开了一种咯并喹啉酮类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)将1-1.5当量的伯胺加入1当量的各种取代的3-溴-4-炔基喹啉酮、2.5-3.5当量的K3PO4、Pd(OAc)2和R-(+)-BINAP的N,N-二甲基乙酰胺的溶液中，于120-130℃温度下搅拌8-24小时，TLC监测结束；其中，Pd(OAc)2的用量为整个反应体系的3-6％，R-(+)-BINAP的用量为整个反应体系的6-12％，(2)用水洗涤反应液，用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，并柱层析分离，得到吡咯并喹啉酮类化合物。CN103864661A公开了一种2-氨基-3-氰基吡咯衍生物的合成工艺，所述工艺以丙二腈、苯甲醛、氨基乙醛缩二甲醇为起始原料，经过还原胺化、闭环、氨基衍生化、脱苄得到目标产物，该类化合物具有潜在的生物活性。如上所述，现有技术中公开了多种合成吡咯衍生物的方法，但对于吡咯衍生物的新型合成方法，仍存在继续研究的必要。基于此，本专利技术人旨在通过对反应催化体系的组分研究和组分搭配，而提出一种吡咯类衍生物的新型合成方法，其在大量实验筛选和探索的基础上得出了最佳的反应催化体系，实现了吡咯类衍生物的高效合成，且能够快速反应，具有极大的市场应用前景。
技术实现思路
如上所述，为了开发吡咯衍生物的新型合成方法，本专利技术人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(IV)所示吡咯类衍生物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、碱和促进剂存在下，下式(I)化合物、下式(II)化合物和下式(III)化合物进行反应，从而得到所述式(IV)化合物，其中，R1为H、C1-C6烷基、卤素或硝基；R2为C1-C6烷基或苄基。在本专利技术的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为Pd(PhCN)2Cl2(二(氰基苯)二氯化钯)、Pd(acac)2(乙酰丙酮钯)、Pd(dba)2(双(二亚芐基丙酮)钯)、Pd(MeCN)2Cl2(二乙腈氯化钯)、Pd(OAc)2(乙酸钯)中的任意一种，最优选为Pd(MeCN)2Cl2。在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为碳酸氢钠、碳酸钾、乙酸钠、乙酸钾、磷酸钠、叔丁醇钾、二异丙醇胺、三乙胺、N-(4-吡啶甲基)乙胺等中的任意一种，最优选为N-(4-吡啶甲基)乙胺。在本专利技术的所述合成方法中，所述促进剂为摩尔比为1:3-4的三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)和硝酸钇的混合物。在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为DMA(N,N-二甲基乙酰胺)、DMF(N,N-二甲基丙酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、甲苯、乙醇、NMP(N-甲基吡咯烷酮)、苯、1,4-二氧六环、乙腈等中的任意一种，最优选为乙腈。所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可对其用量进行合适的选择，例如可根据使得后处理易于进行、反应顺利进行的量进行合适选择即可。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:1-1.5，例如可为1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4或1:1.5。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:1-1.3，例如可为1:1、1:1.1、1:1.2或1:1.3。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.04-0.08，非限定性地例如可为1:0.04、1:0.06或1:0.08。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与碱的摩尔比为1:2-3，非限定性地例如可为1:2、1:2.5或1:3。在本专利技术的所述合成方法中，所述式(I)化合物与促进剂的摩尔比为1:0.1-0.2，即所述式(I)化合物的摩尔用量与所述促进剂的两种组分的总摩尔用量的比为1:0.1-0.2，非限定性地例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。在本专利技术的所述合成方法中，反应温度为60-90℃，例如可为60℃、70℃、80℃或90℃。在本专利技术的所述合成方法中，反应时间为4-8小时，例如可为4小时、6小时或8小时。在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理具体如下：反应结束后，将反应混合物倒入到去离子水中，充分振荡，然后用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，将有机相分别用饱和食盐水、去离子水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残留物过200-300目硅胶柱色谱分离，以体积比为1:2的丙酮和石油醚的混合液为洗脱液，从而得到所述式(IV)化合物。综合上述，本专利技术人提出了一种吡咯类衍生物的新型合成方法，该方法创造性地通过采用催化剂、碱、促进剂和有机溶剂的复合选择与组合，从而达到了提高反应收率的目的，可以高产率得到目的产物，在有机合成领域具有广泛的工业化应用前景。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本专利技术的保护范围局限于此。实施例1室温下，向反应器中的适量有机溶剂乙腈中，加入100mmol上式(I)化合物、100mmol上式(II)化合物、100mmol上式(III)化合物、4mmol催化剂Pd(MeCN)2Cl2、200mmol碱N本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式(IV)所示吡咯类衍生物的新型合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、碱和促进剂存在下，下式(I)化合物、下式(II)化合物和下式(III)化合物进行反应，从而得到所述式(IV)化合物，其中，R1为H、C1‑C6烷基、卤素或硝基；R2为C1‑C6烷基或苄基。

【技术特征摘要】
1.一种下式(IV)所示吡咯类衍生物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、碱和促进剂存在下，下式(I)化合物、下式(II)化合物和下式(III)化合物进行反应，从而得到所述式(IV)化合物，其中，R1为H、C1-C6烷基、卤素或硝基；R2为C1-C6烷基或苄基；所述催化剂为二乙腈氯化钯；所述碱为N-(4-吡啶甲基)乙胺；所述促进剂为摩尔比为1:3-4的三氟甲磺酸铜和硝酸钇的混合物；所述有机溶剂为乙腈。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述式...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱绍清，
申请(专利权)人：朱绍清，
类型：发明
国别省市：山东;37