方法及催化剂技术

本发明专利技术涉及在包含负载在载体上的元素铂的铂催化剂存在下将芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物催化氢化成相应胺的方法，所述铂催化剂被钼化合物和磷化合物改性，其中所述磷具有低于+5的氧化态，例如次磷酸；所述催化剂尤其可用于具有卤素和/或含硫的取代基的硝基化合物的氢化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及将芳族硝基化合物以及杂芳族硝基化合物催化氢化成相应胺的方法。 其进一步涉及含有钼和磷的改性的载体负载的铂催化剂。
技术介绍
芳族硝基化合物和杂芳族硝基化合物的还原反应提供了相应胺的重要的合成路 线。然而，该反应经过几个中间体进行且有时难以获得完全的还原。尤其是由于羟胺中间 体相对稳定并可在反应混合物中聚积，所以羟胺中间体通常引起问题。当通过催化氢化进 行所述还原反应时，诸如卤原子或包含碳-碳多重键的基团或含硫的基团（例如硫醚基团） 的其它可还原取代基可引起不需要的副反应（例如碳-碳多重键的氢解反应或氢化反应） 或抑制作用（"催化剂中毒"），这导致形成不需要的副产物、不理想的收率或需要浪费大量 的催化剂。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供选择还原芳族硝基化合物和杂芳族硝基化合物成相应胺的 方法，所述方法甚至在卤素或含氧或含硫的取代基存在下获得良好的收率，无需剧烈反应 条件或不合理的大量的催化剂。 根据本专利技术，该目的已通过本文所述的方法和催化剂实现。已发现通过用钼化合 物和磷化合物改性载体负载的铂催化剂可实质上提高所述载体负载的铂催化剂在将芳族 硝基化合物或杂芳族硝基化合物催化氢化为相应胺中的性能，其中所述磷化合物具有低于 +5的氧化态。 尤其，本专利技术提供在包含负载在载体上的元素铂的铂催化剂存在下将芳族硝基化 合物或杂芳族硝基化合物催化氢化成相应胺的方法，其特征在于所述铂催化剂已被钼化合 物和磷化合物改性，其中所述磷具有低于+5的氧化态。 尤其，所述磷化合物是次磷酸或其盐或反应产物，所述钼化合物是原钼酸盐或其 反应产物（例如，原钼酸铵或原钼酸锌或其反应产物）。 尤其，本专利技术提供一种方法，其中所述芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物被选 自卤原子和含氧或含硫的基团；尤其，选自卤原子和含硫的基团的一个或多个取代基取代。 尤其，本专利技术涉及制备5-氨基嘧啶的方法，所述5-氨基嘧啶是药物学上有活性的 三唑并嘧啶环戊烷制备中的有用中间体。 化合物-3-氨基]-5-(丙基硫代）-3Η-1，2, 3-三唑并嘧啶-3-基）-5-(2-羟基乙氧 基）-1,2-环丙二醇（化合物A)以及类似的这种化合物在WO 00/34283和WO 99/05143中 公开为药物学上有活性的P2T(现在通常被称为P2Y12)受体拮抗剂。除其它以外，这种拮抗 剂可被用作为血小板激活、聚集或脱粒的抑制剂。 化合物A 式⑴化合物（参见下文）在化合物A和其类似物的制备中是有用的（参见WO 01/92263的实施例3)。 尤其，本专利技术提供制备式（I)化合物的方法：其中X是卤素；Y是ZR^Z是氧和硫；且R 1是C i_6烷基、C i_6卤代烷基或C 3_7环烷基；所 述方法包括在本专利技术的载体负载的铂催化剂存在下在式（II)硝基化合物的适当的溶剂中 氢化。尤其，本专利技术的式（II)化合物是4, 6-二氯-5-硝基-2-(丙基硫代）-嘧啶（又称为 4, 6-二氯-5-硝基-2-(丙基硫烷基）嘧啶）。 本专利技术的改性的催化剂可以容易地制备和活化。因此在使用前新鲜制备它们从而 确保最大活性是可能的。本专利技术的方法可用于氢化单硝基化合物和具有两个或多个硝基的 化合物。 在一个优选实施方式中，所述磷化合物是次磷酸（H3PO2)或其盐，例如次磷酸钠或 次磷酸钙，或所述酸或盐的反应产物。术语"反应产物"应被理解为所述酸或盐与所述铂催 化剂或钼化合物，与氢，或与芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物或其氢化产物的化学反 应产生的任何产物。 在另一优选实施方式中，所述钼化合物是原钼酸盐或二钼酸盐（即，包含有 MoOf或Mo2O^ I阴离子的盐），多钼酸盐（例如含有Mo7Qg阴离子的盐），或其反应产 物。术语"反应产物"应被理解为所述钼酸盐与所述铂催化剂或所述磷化合物，与氢，或与 芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物或其氢化产物的化学反应产生的任何产物。 特别优选的是原钼酸盐，尤其是原钼酸铵（(NH4)2MoO 4)或原钼酸锌（ZnMoO4)。 所述铂催化剂的载体可以是任何通常的载体，包括但不限于氧化铝、二氧化硅和 炭（活性炭），优选为炭。 本专利技术的方法尤其适于硝基化合物的氢化，所述硝基化合物被选自卤原子和诸如 烷基硫代（烷基硫烷基、硫醚）基团的含硫基团的一个或多个取代基取代。所述取代基不 会通过引起不需要的副反应或催化剂中毒干扰硝基的还原反应。 更优选的是，所述方法被用于诸如硝基吡啶类或硝基嘧啶类（特别优选后者）的 杂芳族硝基化合物的氢化。 特别优选的杂芳族硝基化合物是4, 6-二氯-5-硝基-2-(丙基硫烷基）嘧啶，其 可被还原为5-氨基-4, 6-二氯_2_(丙基硫烷基）喃啶。 通过用次磷酸或其盐和原钼酸盐的水溶液处理载体负载的铂催化剂，可获得包含 有钼和磷化合物的改性的载体负载的铂催化剂，其中所述磷具有低于+5的氧化态。 所述钼/铂摩尔比有利地在1:1至100:1的范围内，优选在1:1至10:1的范围内， 且最优选在1:1至5:1的范围内，而所述磷/钼摩尔比有利地在1:1至100:1的范围内，优 选在1:1至10:1的范围内，且最优选在1:1至5:1的范围内。 式（II)化合物的氢化反应的适当溶剂是水、CV6脂肪醇（例如乙醇和异丙基醇）、 醚（例如二（Cp6烷基）醚，例如乙醚或甲基-叔丁基醚；或环醚例如四氢呋喃）、酯（例如 乙酸乙酯）或烃溶剂（例如芳族烃，例如苯、甲苯或二甲苯）。也可采用这类溶剂的适当混 合物。 在另一方面，式（II)化合物的氢化反应在10至90°C的温度下进行。 在另一方面，式（II)化合物的氢化反应在1至IObar的压力下进行。【具体实施方式】 以下的非限制性实施例将进一步说明本专利技术及其优选实施方式。 实施例1 :制各催化剂 向4. 6g商购的铂炭催化剂（5% Pt，Engelhard型18,40. 5% (湿重），批次#12410) 在水（38g)中的浆液中加入次磷酸（50%，0.44g，3.4mmol)的水溶液，并在20°C搅拌15分 钟。然后向所当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
在包含负载在载体上的元素铂的铂催化剂存在下将芳族硝基化合物或杂芳族硝基化合物催化氢化成相应胺的方法，其特征在于所述铂催化剂已被钼化合物和磷化合物改性，其中所述磷具有低于+5的氧化态。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：RN奥夫登布拉滕，TP贝尔泽尔，W奎特曼，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE