凋亡素组合肽及其在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有抗肿瘤作用的凋亡素组合肽及其应用，属于多肽药物领域。
技术介绍
凋亡素是鸡贫血病毒的致病蛋白，由121个氨基酸组成，分子量14KD。凋亡素通过 诱导宿主细胞凋亡而致病。凋亡素诱导细胞凋亡对细胞具有选择性，即只诱导肿瘤细胞凋 亡，而不会引起正常细胞凋亡。凋亡素这种选择性诱导肿瘤细胞凋亡的特性使其有可能成 为一种安全的革G向性抗肿瘤药物。 凋亡素只诱导肿瘤细胞凋亡不引起正常细胞凋亡，与其自身结构和细胞定位有 关。已知凋亡素82-88位、111-121位氨基酸组成两段核定位信号，能引导凋亡素由细胞质 进入细胞核。97-105位氨基酸组成出核信号，能使入核的凋亡素返回到细胞质，并定位于细 胞质。108位的苏氨酸，在肿瘤细胞中由CDK2周期依赖性激酶磷酸化，使出核信号失活，凋 亡素留在细胞核；在正常细胞中CDK2活性低，108位苏氨酸不被磷酸化，出核信号能引导凋 亡素出核，定位于细胞质。33-46位富含疏水性氨基酸，通过疏水作用力有助于凋亡素形成 聚合体或与其他蛋白质结合。 凋亡素定位于细胞核是凋亡素诱导肿瘤细胞凋亡的前提条件，但不是唯一...
【技术保护点】
一种凋亡素组合肽，其特征在于由以下元件组成：(1)凋亡素82‑88、111‑121位的两个核定位信号；(2)凋亡素33‑46位的疏水氨基酸富含区，该序列置于两个核定位信号之间；以及(3)转导肽，位于凋亡素核定位信号和疏水区序列组成的多肽的氨基端，用于静脉用药时诱导组合肽进入细胞质。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨宝峰，刘兴汉，袁丽杰，董兴丽，张丽秋，初文峰，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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