3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种3,4,5-三取代-1,2,4-三唑硫醚的衍生物及其合成方法和用途，所述的衍生物的结构式如式I所示：本发明专利技术公开了这些化合物的合成方法，以及杀小麦赤霉病菌、水稻稻曲病菌、辣椒炭疽病菌、马铃薯晚病、立枯病菌、镰刀病菌、链格孢病菌的杀菌剂中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及一种3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的 衍生物及其合成方法和用途。
技术介绍
杂环化合物具有广泛的生物活性，是药物先导结构的重要来源，目前申请的专利 中，多数为杂环化合物。1，2, 4-三唑衍生物己经被开发成为一类超高效农药，其中有几十个 商业化的品种。自1973年拜耳公司推出第一个商品化杀菌剂三唑酮之后，三唑类杀菌剂的 发展特别引人注目，其发展之快，数量之多，是以往任何杀菌剂所不能比拟的。主要商品化 品种有：20世纪七十年代开发的三唑酮、三唑醇和环丙唑等；20世纪八十年代开发的氟菌 唑、烯唑醇、粉唑醇、戊菌唑、氟硅唑、亚胺唑、环丙唑醇、腈菌唑、戊唑醇、腈苯唑和四氟醚唑 等；20世纪九十年代开发的糠菌唑、氟环唑、灭菌唑等；2000年后开发了硅氟唑和丙硫菌唑 等。 近年来，具有杀菌活性的1，2, 4-三唑类衍生物被大量报道，围绕其结构修饰和改 造获得了许多高效、广谱的活性新化合物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：提供新的各种3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的 衍生物及其合成方法，提供这类化合物抑制病原真菌的活性。 本专利技术采用如下技术方案： 本专利技术的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物的结构式如式I所示： 其中，R1选自：C 3直链烷基、C 3~6环烷基、條丙基、苯基、对羟基苯基、间羟基 苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、 对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲 基苯基、邻三氟甲基苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻 甲氧基苯基、吡啶基； R2选自：Ci~3烷基、烯丙基、取代苄基、取代苯乙酮基、甲氧基丙烯酸酯、取 代-N-苯并噻唑乙酰基、C 3~4直链或支链烷基。 本专利技术的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物优选自如下化合物： 3- (4-氯苄硫基）-4- (4-溴苯基）-5- (3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑； 3-(2-氟苄硫基）-4-(4-甲基苯基）-5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-1，2,4_三唑； 3-(3-氯苄硫基）-4-(4-甲氧基苯基）-5-(3,4,5_三甲氧基苯基）-1，2,4_三唑； 3- (2, 4-二氯苄硫基）-4-苯基-5- (3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，4-三唑。 本专利技术的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物的合成方法的合成路线如 下： 其中，R1选自：C 3直链烷基、C 3~6环烷基、烯丙基、苯基、对羟基苯基、间羟基 苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、 对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲 基苯基、邻三氟甲基苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻 甲氧基苯基、吡啶基； R2选自：Ci~3烷基、烯丙基、取代苄基、取代苯乙酮基、甲氧基丙烯酸酯、取 代-N-苯并噻唑乙酰基、C 3~4直链或支链烷基。 本专利技术的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物可以用作农业和园艺植物杀 菌剂。 本专利技术还包括一种含有3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍生物的药物组合物。 本专利技术利用拼合原理将活性基团硫醚引入到1，2, 4-三唑化合物中，以五倍子酸 为原料，通过甲酯化、酰肼化，然后与取代异硫氰酸酯环化得到3, 4-取代三唑硫酮中间体， 最后与卤代烃、卤化苄等反应得到三唑硫醚。 并且经过杀菌活性测定，结果证明本专利技术的3, 4, 5-三取代-1，2, 4-三唑硫醚的衍 生物具有良好的杀菌活性，对小麦赤霉病菌、水稻稻曲病菌、辣椒炭疽病菌、马铃薯晚病、立 枯病菌、镰刀病菌、链格孢病菌的抑菌率在80%以上。【具体实施方式】 下面的实施例是对本专利技术的进一步详细描述。 本专利技术将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明3, 4, 5-三取 代-1，2, 4-三唑硫醚衍生物的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体说明本 专利技术而非限制本专利技术，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而不是限制本专利，具体的实施 方案如下： 实施例1 :化合物3-(4-氯苄硫基）-4-(4-甲基苯基）-5-(3,4, 5-三甲氧基苯 基）-1，2,4_三唑的合成 向IOOmL单颈圆底烧瓶中加入0· OOlmol的3-(巯基）-4-(4-甲基苯基）-5-(3， 4, 5-三甲氧基苯基）-1，2,4-三唑、0.0 Olmol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min 后，滴入0.0 Olmol 4-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应3h后有固体析出，抽滤，干燥后，用 乙醇重结晶得白色晶体，产率 75%，m.p. 144 ~145°C NMR(O)Cl3, 500MHz) δ :2. 41 (s, 3H)，3· 61 (s, 6H)，3· 82 (s, 3H)，4· 43 (s, 2H)，6· 65 (s, 2H)，7· 02 (d, J = 8. 4Hz, 2H)，7· 23 ~ 7. 33 (m, 6Η)； 实施例2 :化合物3-(4-氟苄硫基）-4-(4-甲基苯基）-5-(3,4, 5-三甲氧基苯 基）-1，2,4_三唑的合成 向IOOmL单颈圆底烧瓶中加入0· OOlmol的3-(巯基）-4-(4-甲基苯基）-5-(3， 4, 5-三甲氧基苯基）-1，2,4-三唑、0.0 Olmol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min 后，滴入0.0 Olmol 4-氟苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应5h后有固体析出，抽滤，干燥后，用 乙醇重结晶得白色晶体，产率 73%，m.p· 154 ~155°C NMR(CDC13,400MHz) δ :2.42(s, 3H)，3· 62 (s, 6H)，3· 83 (s, 3H)，4· 46 (s, 2H)，6· 66 (s, 2H)，6· 95 ~7· 04 (m, 4H)，7· 30 ~ 7. 37 (m, 4Η)； 实施例3 :3-(2-氯苄硫基）-4-(4-甲基苯基）-5-(3,4, 5-三甲氧基苯基）-1，2， 4-三唑的合成 向IOOmL单颈圆底烧瓶中加入0· OOlmol的3-(巯基）-4-(4-甲基苯基）-5-(3， 4, 5-三甲氧基苯基）-1，2,4-三唑、0.0 Olmol的NaOH和5mL水，在室温下电磁搅拌20min 后，滴入0.0 Olmol 2-氯苄氯和5mL无水乙醇溶液，反应2h后有固体析出，抽滤，干燥后，用 乙醇重结晶得白色晶体，产率 71 %，m.p· 124 ~125°C NMR(CDCl3, 500MHz) δ :2.41 (s, 3H)，3· 61 (s, 6H)，3· 82 (s, 3H)，4· 60 (s, 2H)，6· 66 (s, 2H)，7· 01 (d, J = 8. 0Hz, 2H)，7· 19 ~ 7· 22 (m，2Η)，7· 26 ~7· 27 (m，2Η)，7· 34 (本文档来自技高网...

【技术保护点】
3,4,5‑三取代‑1,2,4‑三唑硫醚的衍生物，其特征在于：所述的衍生物的结构式如式I所示：其中，R1选自：C1～3直链烷基、C3～6环烷基、烯丙基、苯基、对羟基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、吡啶基；R2选自：C1～3烷基、烯丙基、取代苄基、取代苯乙酮基、甲氧基丙烯酸酯、取代‑N‑苯并噻唑乙酰基、C3～4直链或支链烷基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜海堂，洪云，曾杰，
申请(专利权)人：贵阳学院，
类型：发明
国别省市：贵州;52