本发明专利技术属于药物质量测定方法技术领域，具体为一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的方法，包括制备薄荷脑对照品溶液、制备供试品溶液、吸取薄荷脑对照品溶液，注入气相色谱仪，测定峰面积，绘制标准曲线，得到标准曲线回归方程；再吸取供试品溶液，注入气相色谱仪测定，记录色谱图，用外标法计算薄荷脑的含量；或用步骤（3）中的标准曲线回归方程计算出薄荷脑的含量；其中气相色谱仪中以聚乙二醇20000为固定相的毛细管柱；分流比10-20：1；柱温初始温度50-115℃，保持4-5分钟，以每分钟1.5-4℃的速率升温至200℃，保持2-3分钟；进样口温度230℃；检测器温度230℃；载气流量1-2ml/min。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物质量测定方法
，具体为一种用气相色谱仪检测薄荷素油 滴丸中薄荷脑含量的方法。
技术介绍
薄荷素油滴丸中主要成分为薄荷素油，薄荷素油主要成份为薄荷脑（menthol)，因 此含量测定选择以薄荷脑为测定指标。通过对薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的测定，能够有 效的控制其质量，保证临床用药的有效性和安全性。薄荷脑，是一种白色条状或柱状结晶， 为单萜类成分，沸点较低，易挥发，难溶于水，易溶于乙醇、酯等，制成水溶型制剂存在一 定的困难。 检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量，常用检测方法是使用内标法对其含量进行测 定，操作过程较复杂，并且还需要使用内标物，成本高。 现在有人运用气相色谱仪来进行原料成份的检测与分析，气相色谱仪是一种多组 份混合物的分离、分析工具，它是以气体为流动相，采用冲洗法的柱色谱技术。当多组份的 分析物质进入到色谱柱时，由于各组分在色谱柱中的气相和固定液液相间的分配系数不 同，因此各组份在色谱柱的运行速度也就不同，经过一定的柱长后，顺序离开色谱柱进入检 测器，经检测后转换为电信号送至数据处理工作站，从而完成了对被测物质的定性定量分 析。 但采用气相色谱法建立含量测定方法，标准操作步骤不仅仅是仪器的开机、关机 等简单的确操作步骤。不同原料种类具有不同的关键测定参数，不同的关键测定参数会得 到不同的检测结果。 目前还没有关于用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的相关报道。因 此，是否可以用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量？如何在测定过程中选择适合 薄荷脑含量的测定参数？并且如何使选取目标峰的分离度、对称性、理论塔板数均能都达 到药典要求的条件？等等。这些问题目前则是未知，需要去探索。
技术实现思路
为了解决以上技术问题，本专利技术提供一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷 脑含量的方法，此方法操作简单，重复性高，稳定性好，检测成本低。 解决以上技术问题的， 其特征在于：包括以下步骤： (1)制备薄荷脑对照品溶液：制备薄荷脑对照品溶液：取薄荷脑对照品，称定，加乙醇 制成；具体为取薄荷脑对照品，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0. 2-0. 52mg薄荷脑的溶 液，即得。 (2)制备供试品溶液：取供试品，称定置量瓶中，加水和乙醇，过滤即得； 具体为取供试品，精密称定，置量瓶中，加水，超声处理使溶散，加入无水乙醇，超声处 理4-5分钟，放冷，加无水乙醇至所需刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得； (3) 吸取不同体积的A、B、C、D和E薄荷脑对照品溶液，注入气相色谱仪，测定峰面积， 以进样量为横坐标，以峰面积值为纵坐标，进行线性回归计算，绘制标准曲线，得到标准曲 线回归方程，Y=nX+4e-13, X为进样量，Y为峰面积，η为斜率，4E-13为4*10_13的科学计数； (4) 吸取供试品溶液，注入气相色谱仪，测定，记录色谱图，用外标法计算薄荷脑的含 量；或根据步骤（3)中的标准曲线回归方程计算出薄荷脑的含量； 其中，本专利技术的优化方案中，所述气相色谱仪中以聚乙二醇20000为固定相的毛细管 柱；分流进样，分流比10-20 :1 ;柱温为程序升温，初始温度50-115°C，保持4-5分钟，以每 分钟1. 5-4°C的速率升温至200°C，保持2-3分钟；进样口温度230°C ;检测器温度230°C ; 载气流量l-2ml/min。 还有优化方案中，所述超声处理中超声功率200W，频率40kHz。 所述毛细管柱柱长为30m，内径为0. 53mm，膜厚度为1 μ m。 所述分流比为10 :1，分流比为10:1的色谱峰峰形最为对称，分离度最好，塔板数 最尚。 所述载气流量2ml/min的色谱峰峰形最为对称，分离度最好。 所述柱温为程序升温：初始温度80-115?，保持4-5分钟，以每分钟3-4°C的速率 升温至200 °C，保持3分钟；进样口温度230 °C。 进一步优化方案中，所述柱温为程序升温：初始温度115°c，保持5分钟，以每分钟 4°C的速率升温至200°C，保持3分钟；进样口温度230°C。 所述检测方法中按薄荷脑峰计算，理论板塔数不低于50000。 本专利技术的检测过程中每次吸取供试品溶液量为1 μ 1。 为了简化操作流程，本专利技术中采用外标法对薄荷素油滴丸进行含量测定，通过对 薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的测定，有效的控制其质量，保证临床用药的有效性和安全性。 薄荷脑为单萜类成分，沸点较低，采用气相色谱法建立含量测定方法。其中柱 温、载气流速、分流比为关键参数。柱温，载气流速不同出峰时间、目标峰的对称性、分离度、 理论塔板数不同；分流比不同，进入仪器的样品量不同，分流比大，进入仪器的样品量大，分 流比小，进入仪器的样品量小。 气相色谱仪要求进行仪器的样品各成分均具有挥发性，在选择溶剂时优先选择具 有挥发性，毒性小的溶剂，经过多种溶剂的对比，最终选择无水乙醇作为提取溶剂。 本专利技术中的检测方法的理论板数为157833、分离度位1. 52、重复性为1%和拖尾因 子为1. 03,均达到《中国药典》2010年版一部附录VI D高效液相色谱法中的规定。【附图说明】 图1为本专利技术中实施例5的胆舒滴丸标准曲线图 图2-1，2-2, 2-3为本专利技术中专属性考察色谱图 图中R是相关系数，X为进样量，Y为峰面积，η为斜率，4Ε-13为4*10-13的科学计数【具体实施方式】 以下通过实例对本专利技术作进一步的说明，其中： 所用实验仪器为Agilent 78090B气相色谱仪；色谱柱：HP-INN0WAX毛细管柱 (30m*0. 53mm*l μπι);万分之一天平(赛多利斯BS110S)、KQ - 250B型超声清洗器（昆山超 声电子有限公司）。 所用试剂及试药：水为超纯水，无水乙醇为分析纯。 薄荷脑为中国药品生物制品检定所110728-200506 ; 胆舒滴丸：四川新绿色药业科技发展股份有限公司，批号为1312001,312002， 1312003,140501，140502,140503,150401，150402,150403。 实施例1 ，包括以下步骤： (1)制备对照品溶液：取薄荷脑对照品，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0. 2mg的 溶液，即得。 (2)制备供试品溶液：取本品5丸，精密称定，置50ml量瓶中，加水4ml，超声处理 使溶散，加入无水乙醇30ml，超声处理(功率200W，频率40kHz) 5分钟，放冷，加无水乙醇至 刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 胆舒滴丸的基质为聚乙二醇6000,在水或乙醇中易溶，薄荷素油与乙醇、氯仿或乙醚 能任意混合，同时在测定过程当中大量进水样对毛细管柱损伤比较大，因此确定本专利技术中 胆舒滴丸图谱供试品溶液的制备方法。 (3)分别精密吸取薄荷脑对照品溶液（0· 52mg/ml)0. 2 μ 1、0· 5 μ 1、0· 8 μ 1、1 μ 1、 I. 5 μ 1，注入气相色谱仪，测定峰面积，以进样量为横坐标，以峰面积值为纵坐标进行线性 回归计算，绘制标准曲线，得到标准曲线回归方程，Y=nx+4e-13, X ( yg)为进样量，Y为峰 面积，η为斜率，4E-13为4*10_13的科学计数； 气相色谱仪中以聚乙二醇20000为固定相的毛细管本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）制备薄荷脑对照品溶液：取薄荷脑对照品，称定，加乙醇制成；（2） 制备供试品溶液：取供试品，称定置量瓶中，加水和乙醇，过滤即得；（3）吸取不同体积的A、B、C、D和E薄荷脑对照品溶液，注入气相色谱仪，测定峰面积，以进样量为横坐标，以峰面积值为纵坐标，进行线性回归计算，绘制标准曲线，得到标准曲线回归方程，Y=nX+4E‑13，X为进样量，Y为峰面积，n为斜率，4E‑13为4*10‑13的科学计数；（4）吸取供试品溶液，注入气相色谱仪，测定，记录色谱图，用外标法计算薄荷脑的含量；或根据步骤（3）中的标准曲线回归方程计算出薄荷脑的含量。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：周厚成，胡昌江，周维，冯健，李文兵，
申请(专利权)人：四川新绿色药业科技发展股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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