薄荷素油滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于慢性结石性胆囊炎，慢性胆囊炎及胆结石肝胆郁结，湿热胃滞等疾病的治疗药物，特别涉及以薄荷素油为药物活性成分制备而成的薄荷素油滴丸。本发明专利技术的目的，在于补充现有薄荷素油滴丸制备工艺之不足，提供一种既具有滴丸本身优点，且在存放中可以保证药物含量，工业生产成品率高的薄荷素油滴丸。本发明专利技术所述及的薄荷素油滴丸以薄荷素油为原料，与聚乙二醇↓［２０００～２００００］、倍它环糊精、羧甲基淀粉钠一起制备而成。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于慢性结石性胆囊炎，慢性胆囊炎及胆结石肝胆郁结，湿热胃滞等疾病的治疗药物，特别涉及以薄荷素油为药物活性成分的药物组合物口服制剂。
技术介绍
在我国，胆囊结石已经成为常见病、多发病，因而已引起人们的广泛关注。据统计，80年代胆囊结石占全国胆石病的52.8％，到了90年代，已上升至79.9％。胆囊结石已成为常见病、多发病，困扰着千家万户(王炳生.胆囊结石的治疗要规范化.中华普通外科杂志2000年10月第15卷第10期)。胆囊结石与慢性胆囊炎往往同时存在，而且两者常可互为因果。据统计，慢性胆囊炎患者95％以上的合并有胆囊结石。胆囊结石在世界范围内都是一种常见、多发的疾病，65岁以上人群中发病率可达6.5％，女性尤为多发。近年来，随着生活水平的提高，我国胆囊结石的发病率也在逐年增加，大城市更为明显。根据有关资料表明，目前对于胆结石之类的疾病主要还是以手术治疗的办法为主，但是也有相当一部分人由于各种各样的原因，不愿意或者不能接受手术治疗而采取保守的排石治疗。上世纪50年代以来，经过临床中西医医师的共同努力，已初步建立起较为完整的胆囊结石中西医综合治疗体系，它包括保留胆囊的碎石、排石、溶石与取石以及胆囊切除术，即“碎排溶切取”治疗体系。实践证明这一体系中的各种方法均有相应的适应证，也存在着各自的利弊，只有对之正确地选择应用以及加以科学地发展提高，才能使之成熟，提高胆囊结石的近远期治疗效果(朱培庭，张静.胆囊炎、胆囊结石的中西医结合治疗.肝胆胰外科杂志第14卷第1期)。薄荷素油是近年来才有了用于治疗结石性胆囊炎的报道，薄荷油中含有柠檬烯等有效成分，可溶解混合结石中的胆固醇层。该液一固多相反应的反应速率与固体表面分子能量的高低有关，分子能量越高，单位时间内有效碰撞次数越多，反应速率越快。因固体表面棱角和边界处的分子能量低于其它表面处的分子能量。致使棱角、边界处胆固醇被溶解的速率低于表面胆固醇溶解的速率，结果使溶解残石棱角分明，表面呈凹形(田青平，董红伟.混合型结石在纯的薄荷油中的溶石研究.山西医科大学学报2000，31(1))。薄荷素油系唇形科植物薄荷的挥发油，油中主要含L-薄荷脑(即薄荷醇)77％～87％，其次为L-薄荷酮约8％～12％及薄荷酯类。薄荷醇或薄荷酮260μmol/kg(约40mg/kg)给大鼠口服，有较强的利胆作用，给薄荷醇3h～4h后，胆汁排除量约增加4倍，随后作用减弱；薄荷酮作用相似，但较持久，给药5h后，胆汁排除量增加50％～100％。薄荷的丙酮干浸膏或50％甲醇干浸膏(有效成分为薄荷醇)50mg/kg十二指肠给药，对麻醉大鼠有显著的利胆作用，给药后0.5h～1h，作用达高峰，胆汁排除量约为对照组的2～4倍(陈光亮，佘玉宝，李冬梅.中国中医药信息杂志.2000年第7卷第2期P.33-34)。目前以薄荷素油为主要成分用于治疗胆结石的口服药物有胆舒胶囊，胆舒胶囊是根据疏肝利胆、理气止痛的中医理论研制而成的一种胶囊剂，由天然植物分离的薄荷脑(menthol)、薄荷酮(menthone)等组成，临床上对胆囊炎、胆石症有较好的疗效(陈光亮，姚道云，汪远金，佘玉宝，范峰.胆舒胶囊主要药效学实验研究.中国中医药科技2001年第8卷2期)。然而，由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的胶囊等剂型，在制备过程中会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。中国专利技术专利200410080513.4号公开了一种薄荷素油滴丸，对于常规的口服制剂所存在的上述缺陷有了明显的改进，但由于薄荷素油属于挥发油之类的物质，在利用现有技术制备滴丸过程中，其物理特性给产品质量带来较大影响，首先当产品存放一段时间后，其挥发成分因自然挥发而使得药物含量降低，影响患者用药的准确性，降低了治疗效果；其次，因其以液体形式存在，因而使得冷凝固化时间长，成形不很好，当环境温度较高时还容易发生变形等，从而较严重的影响了工业生产中的产品合格率，间接的增加了生产成本。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于补充现有薄荷素油滴丸制备工艺之不足，提供一种既具有滴丸本身优点，且在存放期内可以保证药物含量，工业生产成品率高的薄荷素油滴丸。本专利技术所述及的薄荷素油滴丸以薄荷素油为原料，与高分子量的聚乙二醇、倍他环糊精、羧甲基淀粉钠一起制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本专利技术所涉及的薄荷素油滴丸[制备方法]1.薄荷素油药物活性成分主要有L-薄荷脑(即薄荷醇)，L-薄荷酮，薄荷酯类等；2.基质聚乙二醇10000～20000、倍它环糊精、羧甲基淀粉钠；3.以g或kg为单位薄荷素油∶聚乙二醇∶倍他环糊精∶羧甲基淀粉钠＝1∶1∶0.2∶0.2～1∶3∶0.3∶0.34.按照配方准确称取各药物原料和基质，将所称取的基质置于加热容器内边搅拌边加热，待完全熔融，再加入薄荷素油并搅拌均匀，得到含有薄荷素油和基质的混合液备用；5.采用普通滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(60～80)℃；6.待滴丸机滴头温度稳定处于上述范围时，将含有薄荷素油和基质的混合液置于滴丸机的滴头储料桶内，通过滴头滴入20℃以下的冷凝剂中，收缩成形，即得。注冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。有益效果目前以薄荷油为主要成分用于治疗胆结石的口服药物有胆舒胶囊，胆舒胶囊是根据疏肝利胆、理气止痛的中医理论研制而成的一种胶囊剂，由天然植物分离的薄荷脑(menthol)、薄荷酮(menthone)等组成，临床上对胆囊炎、胆石症有较好的疗效[5]。然而，由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。另外，常规的胶囊等剂型，在制备过程中会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。中国专利技术专利200410080513.4号公开了一种薄荷素油滴丸，对于常规的口服制剂所存在的上述缺陷有了明显的改进，但由于薄荷素油属于挥发油之类的物质，在利用现有技术制备滴丸过程中，其物理特性给产品质量带来较大影响，首先当产品贮存一段时间后，其挥发成分因自然挥发而使得药物含量降低，影响患者用药的准确性，降低了治疗效果；其次，因其以液体形式存在，因而使得冷凝固化时间长，成形不很好，当环境温度较高时还容易发生变形等，从而较严重的影响了工业生产中的产品合格率，间接的增加了生产成本。本专利技术所涉及的薄荷素油滴丸具有以下有益效果1.本专利技术所涉及的薄荷素油滴丸，利用高分子量聚乙二醇粘稠度大的特点，使得产品固化时间短，效果好，且使得分布在其中的挥发油成分不易挥发，从而保证了在存放过程中药物含量的稳定性。2.采用倍它环糊精、羧甲基淀粉钠与高分子量的聚乙二醇一起组成复合基质，使得产品成形好，每丸重量差异小，成品率高，从而降低了生产成本，也提高了患者的用药能力。具体实施例方式现就本专利技术所述的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于胆囊炎及胆结石治疗的薄荷素油滴丸，以薄荷素油为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其中：（１）薄荷素油：药物活性成分主要有Ｌ－薄荷脑（即薄荷醇），Ｌ－薄荷酮，薄荷酯类等；（２）基质：聚乙二醇↓［１００００～２０ ０００］、倍它环糊精、羧甲基淀粉钠；（３）以ｇ或ｋｇ为单位；薄荷素油∶聚乙二醇∶倍他环糊精∶羧甲基淀粉钠＝１∶１∶０．２∶０．２～１∶３∶０．３∶０．３（４）按照配方准确称取各药物原料和基质，将基质置于加热容器内边搅 拌边加热，待完全熔融，再加入薄荷素油并搅拌均匀，得到含有薄荷素油和基质的混合液备用；（５）调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在６０℃～８０℃；（６）待滴丸机滴头温度稳定处于上述范围时，将含有薄荷素油和基质 的混合液置于滴丸机的滴头储料桶内，通过滴头滴入２０℃以下的冷凝剂中，收缩成形，即得。

【技术特征摘要】
1.一种用于胆囊炎及胆结石治疗的薄荷素油滴丸，以薄荷素油为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其中(1)薄荷素油药物活性成分主要有L-薄荷脑(即薄荷醇)，L-薄荷酮，薄荷酯类等；(2)基质聚乙二醇10000～20000、倍它环糊精、羧甲基淀粉钠；(3)以g或kg为单位薄荷素油∶聚乙二醇∶倍他环糊精∶羧甲基淀粉钠＝1∶1∶0.2∶0.2～1∶3∶0.3∶0.3(4)按照配方准确称取各药物原料和基质，将基质置于加热容器内边...

【专利技术属性】
技术研发人员：王锦刚，
申请(专利权)人：北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]