本发明专利技术属于医药技术领域，涉及二氢杨梅素的结晶形态，及其制备方法和药物组合物。本发明专利技术公开了二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ和其X射线粉末衍射图谱特征，同时提供了这些结晶形态的制备方法以及含有这些结晶形态的药物组合物。本发明专利技术提供的结晶形态Ⅰ，晶型稳定，溶解性好，其制备方法简单，分步收率高，有利于药物制剂和作为药用原料的储存。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及二氢杨梅素的结晶形态，及其制备方法和药物组 合物。
技术介绍
二氢杨梅素（dihydromyricetin,缩写为DMY)化学名为 3, 5, 7, 3'，4'，5' 一六轻 基一 2, 3 -双氢黄酮醇，在自然界广泛分布于葡萄科、杨梅科、杜醇科、藤黄科、大戟科、柳 科等多种植物中，其中尤以葡萄科蛇葡萄属植物中含量高。DMY具有抗菌消炎、降血脂、保肝 护肝、降血糖、降血压、抗肿瘤等多种药理作用，有较高的开发应用价值。 DMY的提取和纯化技术较为成熟，但对其结晶形态的研究尚无文献报道。本专利技术人 在研究中发现DMY的无定型粉末与结晶状态样品相比溶解度都较差，而且还有吸湿性，影 响质量稳定，不利于制剂制备和作为药用原料的储存。
技术实现思路
本专利技术提供二氢杨梅素的结晶形态I、II、III、IV以及其制备方法。 本专利技术提供的二氢杨梅素的结晶形态I，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2 0 角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在约8. 82 (10. 01)，约10. 24 (8. 63)，约 12.02(7.35)，约 16.66(5.32)，约 17.38(5.09)，约 18.92(4.69)，约 20. 14 (4. 41)，约 20.78(4.27)，约 21. 94 (4. 05)，约 22. 70 (3. 91)，约 23. 48 (3. 79)，约 24. 24 (3. 67)，约 25.32(3.51)，约 25. 80 (3. 45)，约 26. 04 (3. 42)，约 26. 92 (3. 31)，约 27. 36 (3. 26)，约 29.18(3.06)，约 29. 64 (3. 01)，约 31. 50 (2. 84)，约 32. 86 (2. 72)，约 33. 64 (2. 66)，约 34. 88 (2. 57)，约 36. 76 (2. 44)，约 44. 1 (2. 05)处有特征衍射峰。用Cu-Ka辐射，以 2 0 角 度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态I的X-射线粉末衍射图谱见附图1. 本专利技术提供的二氢杨梅素的结晶形态II，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2 0角 度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在约12. 16 (7. 27)，约16. 84 (5. 26)，约 23.48(3.79)，约 23. 90 (3. 72)，约 24. 44 (3. 64)，约 25. 44 (3. 50)，约 25. 74 (3. 46)，约 26. 10(3. 41)，约27. 00(3. 30)处有特征衍射峰。用Cu-Ka辐射，以2 0角度和晶面间距表 示的二氢杨梅素的结晶形态II的X-射线粉末衍射图谱见附图2. 本专利技术提供的二氢杨梅素的结晶形态III，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2 0角度和 晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在约12. 9(6. 86)，约14. 24(6. 21)，约14. 92(5. 93)， 约 16. 78 (5. 28)，约 18. 9 (4. 69)，约 20. 78 (4. 27)，约 22. 22 (4. 00)，约 22. 94 (3. 87)，约 23. 8 (3. 74)，约 24. 56 (3. 62)，约 25. 08 (3. 55)，约 25. 68 (3. 47)，约 26. 66 (3. 34)，约 28.66(3.11)，约 28. 86 (3. 09)，约 37. 32 (2. 41)，约 38. 3 (2. 35)，约 42. 28 (2. 14)，约 43.86(2.06)处有特征衍射峰。用Cu-Ka辐射，以2 0角度和晶面间距表示的二氢杨梅素 的结晶形态III的X-射线粉末衍射图谱见附图3. 本专利技术提供的二氢杨梅素的结晶形态IV，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2 0角度和 晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在约9. 90(8. 93)，约12. 04(7. 34)，约13. 90(6. 37)， 约 14. 98 (5. 91)，约 15. 70 (5. 64)，约 18. 48 (4. 80)，约 19. 08 (4. 65)，约 20. 54 (4. 32)，约 21.96(4.04)，约 22. 22 (4. 00)，约 23. 00 (3. 86)，约 23. 38 (3. 80)，约 23. 94 (3. 71)，约 24.32(3.66)，约 25. 22 (3. 53)，约 25. 64 (3. 47)，约 26. 68 (3. 34)，约 29. 58 (3. 02)，约 30. 22 (2. 96)，约 36. 66 (2. 45)，约 37. 32 (2. 41)处有特征衍射峰。用Cu-Ka辐射，以 2 0 角 度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态IV的X-射线粉末衍射图谱见附图4.本专利技术的另一个目的是提供二氢杨梅素结晶形态I、II、III、IV的制备方法。 本专利技术提供的二氢杨梅素的结晶形态I的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用 2~6倍量（W/V，g/ml)丙酮溶解，在搅拌下加入约1~6倍溶液体积的冰乙酸，室温放置析 晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40 - 120°C下，常压或真空干燥4 一 72小时，即得二氢 杨梅素结晶形态I; 本专利技术提供的二氢杨梅素的结晶形态II的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用 2~6倍量（W/V,g/ml)乙睛溶解，室温放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40 - 120°C下，常压或真空干燥4 一 72小时，即得二氢杨梅素结晶形态II; 本专利技术提供的二氢杨梅素的结晶形态III的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素 用5~20倍量（W/V,g/ml)乙酸乙酯加热溶解，室温放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥， 或于40 - 120°C下，常压或真空干燥4 一 72小时，即得二氢杨梅素结晶形态III; 本专利技术提供的二氢杨梅素的结晶形态IV的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用 1~2倍量（W/V,g/ml)乙醇加热溶解，室温冷却，放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或 于40 - 120°C下，常压或真空干燥4 一 72小时，即得二氢杨梅素结晶形态IV;本专利技术提供的结晶形态I，晶型稳定，溶解性好，其制备方法简单，分步收率高，而 且由粗品制备时可制得高纯度DMY样品，可作为大量原料的纯化工艺。 本专利技术再一个目的是提供了一种药物组合物，该药物组合物包含有效量的上述二 氢杨梅素晶体和药学上可接受的辅料，其中药学上可接受的辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合 齐IJ、崩解剂、稳定剂和溶剂中的一种或多种。 本专利技术还提供了另一种药物组合物，该药物组合物包含有效量的上述二氢杨梅素 晶体和药学上可接受的辅料，其中药学上可接受的辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解 齐IJ、稳定剂和溶剂中的一种或多种。所述稀释剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊 精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、高岭土、氯化钠和甘露醇中的一种或多种；所述润 滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、聚当前第1页1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ，其特征在于用Cu‑Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X‑射线粉末衍射图谱在8.82,10.24,12.02,16.66,17.38,18.92,20.14,20.78,21.94,22.70,23.48,24.24,25.32,25.80,26.04,26.92,27.36,29.18,29.64,31.50,32.86,33.64,34.88,36.76,44.1的±0.2°处显示特征衍射峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：韩英梅，赵娜夏，
申请(专利权)人：天津药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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