本发明专利技术涉及天然药物领域，具体涉及一类含有没食子酰基的鞣质单体在制备具有治疗应激性肠易激综合征作用药物的用途。药效学试验证明：含有没食子酰基基团的鞣质能够通过降低肠道5-HT含量，达到改善应激性肠易激综合征腹泻、大便性状异常、胃肠道黏膜低度炎症的症状。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然药物领域，具体涉及一组含有没食子酰基的鞣质单体在制备具有 治疗应激性肠易激综合征作用药物的用途。
技术介绍
肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS)是一种常见的功能性胃肠道紊 乱疾病，其症状主要表现为腹痛或腹部不适伴排便习惯改变和（或）大便性状异常。在中 医学上无肠易激综合征之名，多将本病归属于"腹痛" "泄泻""郁证"等范畴。目前对IBS 的病因和发病机制尚未完全阐明，其中涉及胃肠动力异常、内脏感觉敏感性增高、局部炎症 免疫反应、心理精神因素等。在临床上IBS的药物治疗主要是对症治疗，包括改善胃肠道动 力（如替加色罗、阿洛司琼、吗丁啉、伊托必利）、解除肠管痉挛（如匹维溴铵）、减轻肠管扩 张、抗菌消炎以及调节肠道微生态环境（如丽珠长乐双歧杆菌制剂）等。但是上述药物干 预并不能有效地解决IBS的复发和间歇发作。除药物治疗之外，IBS的治疗还包括患者教 育、心理治疗等用以改善患者焦虑、抑郁等精神应激状态，并且发现患者精神应激状态改善 时可诱导胃肠症状的缓解，在一定程度上加强药物干预的效果。这种脑-肠轴互动调控机 制在IBS发病和治疗中的作用日益受到重视。 现代研宄表明位于肠黏膜上皮的肠络细胞（enterochromaffin cells, EC， 一种肠内分泌细胞）能够灵敏地感知肠腔内环境的变化，机械刺激、副交感神经激活、化 学物质（酸或碱）、营养物质如脂肪酸、肽、葡萄糖等均能引起肠嗜铬细胞释放5-羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT)。5-HT从EC细胞的释放是启动肠道感觉传导、懦动和分泌等 功能的关键步骤，并且5-HT是脑-肠轴的重要神经递质。具体而言是：EC细胞从底部释放 5-HT至粘膜固有层，经疏松结缔组织与深入到粘膜的神经末梢作用。这些神经末梢包括外 源性神经和固有主传入神经元（intrinsic primary afferent neurons, IPANs)，外源性神 经将恶心和不适感传入到中枢神经系统，粘膜下丛的IPANs起始蠕动和分泌反射，肌间神 经丛的IPANs起始巨大移动波（giant migrating contractions)。其他刺激如细菌内毒素、 细胞毒性抗癌药物会增加 EC细胞合成5-HT并促进5-HT从EC细胞的释放，导致肠道5-HT 含量高于正常生理水平；高水平的肠道5-HT含量是化/放疗致恶心呕吐、溃疡性结肠炎和 餐后消化不良致水样腹泻的重要原因。临床研宄发现溃疡性结肠炎、腹泻型和便秘型IBS 患者其肠道5-HT含量高于正常健康者。动物研宄表明肠道5-HT含量过高与腹痛、腹泻、内 脏感觉异常、胃肠道黏膜低度炎症等IBS相关症状紧密相关。综上所述，EC源性的5-HT在 调控胃肠道动力、感觉传导和免疫炎症反应中处于中心的地位，也意味着调控肠道5-HT含 量在治疗慢性肠道疾病如炎性肠病、IBS中具有重要意义。 鞣质又称单宁（tannin)，是存在于自然界的一类结构比较复杂的多元酚类化合 物，味涩，具有收敛作用。根据化学结构和性质鞣质分为两大类：可水解鞣质和缩合鞣质。其 中可水解鞣质依水解后所得酚酸类的不同又可分为没食子酸鞣质和逆没食子酸鞣质（又 称鞣花酸鞣质），典型的鞣花酸鞣质结构内还是以没食子酰基单元为主。现代研宄表明鞣质 具有抗氧化、抗炎、抑菌、抗病毒、抗龋、局部止血等作用，可用于治疗胃肠道出血、溃疡、水 泻、创伤、灼伤等，没食子酰基是可水解鞣质重要的生理/药理活性基团。鞣质对胃肠道系 统主要是抑制作用，抑制肠道蠕动，阻碍胃内容物向肠道移行，具有止泻止吐等作用。由于 鞣质不易吸收，因此主要聚集在肠道。但对5-HT介导的应激性肠易激综合征未见研宄。
技术实现思路
本专利技术公开了一类含有没食子酰基的鞣质对IBS脑-肠轴互动调控机制中精神应 激症状、肠道5-HT含量过高的影响。说明含有没食子酰基单元的鞣质可用于治疗与肠道 5-HT失调相关的疾病，更具体的是含有没食子酰基单元的鞣质可用于治疗肠道5-HT过高 引起的疾病。所述的与肠道5-HT失调相关的疾病优选应激性肠易激综合征。 含有没食子酰基基团的鞣质优选金缕梅鞣质、诃子酸或仙鹤草因。结构式如下：【主权项】1. 含有没食子酰基基团的鞣质用于制备治疗与肠道5-HT失调相关的疾病的药物的用 途。2. 权利要求1的用途，其中与肠道5-HT失调相关的疾病是应激性肠易激综合征。3. 权利要求1的用途，其中所述的含有没食子酰基基团的鞣质是金缕梅鞣质、诃子酸 或仙鹤草因。【专利摘要】本专利技术涉及天然药物领域，具体涉及一类含有没食子酰基的鞣质单体在制备具有治疗应激性肠易激综合征作用药物的用途。药效学试验证明：含有没食子酰基基团的鞣质能够通过降低肠道5-HT含量，达到改善应激性肠易激综合征腹泻、大便性状异常、胃肠道黏膜低度炎症的症状。【IPC分类】A61K31-7024, A61P1-12, A61P1-00【公开号】CN104873524【申请号】CN201510209524【专利技术人】尚靖, 刘琼珍, 刘盟, 何强强, 蒋猛, 黄巧玲, 吴诉诉 【申请人】中国药科大学【公开日】2015年9月2日【申请日】2015年4月28日本文档来自技高网...
【技术保护点】
含有没食子酰基基团的鞣质用于制备治疗与肠道5‑HT失调相关的疾病的药物的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：尚靖，刘琼珍，刘盟，何强强，蒋猛，黄巧玲，吴诉诉，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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