本发明专利技术公开了白藜芦醇在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。通过研究发现，IBS存在肠道高敏感性和肠道动力减慢等症状，白藜芦醇可显著降低IBS患者的肠道高敏感性，且可显著逆转肠道动力的减弱。本发明专利技术为白藜芦醇作为治疗IBS的安全有效的药物提供了依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，涉及白藜芦醇的一种药物新用途，具体涉及白藜芦醇在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。
技术介绍
肠易激综合征(irritablebowelsyndrome，IBS)是常见的胃肠道功能性疾病，以腹痛或腹部不适、伴排便习惯和大便性状异常为特征，人群患病率约为11％。由于疾病呈慢性和反复发作性，IBS患者生活质量普遍下降，其高患病率和漫长的病程造成了极大的社会和经济负担。然其发病机制尚未完全阐明。肠道动力异常和内脏高敏感是两大主要的病理生理基础。白藜芦醇(Resveratrol)是一种存在于天然植物中的多酚类物质，主要来源于葡萄(红葡萄酒)、虎杖、花生、桑椹等植物。白藜芦醇具有脂溶性，易通过血脑屏障等特点。本专利技术通过白藜芦醇对IBS动物模型进行实验，结合肠道动力和内脏敏感性等检测，发现白藜芦醇可作为有效成分用于制备治疗肠易激综合征的药物中。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供白藜芦醇的一种药物新用途，即：白藜芦醇在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。通过白藜芦醇在制备治疗肠易激综合征药物中的应用，可有效降低IBS患者的肠道高敏感性并可显著逆转肠道动力的减弱，白藜芦醇可应用于脑肠双靶点作用的治疗IBS的安全有效的药物。附图说明图1是白藜芦醇对IBS模型小鼠体重的影响。图2是白藜芦醇对IBS模型小鼠内脏敏感性的影响。图3是白藜芦醇对IBS模型小鼠食用色素推进百分率的影响。具体实施方式下面结合具体的药理实验及结果，对本专利技术做进一步说明。一、材料与方法(一)实验材料1.实验动物雄性ICR小鼠，体重26-33g。小鼠饲养于美国纽约州立大学布法罗校区动物房。饲养条件如下：温度23～25℃,湿度40％～50％,自然光照,自由进食、进水。所有小鼠先于饲养环境中适应3天,然后再开始动物实验。动物实验按要求获得相关医学伦理委员会同意。2.实验药品白藜芦醇(resveratrol)、咯利普兰(rolipram)、去甲丙咪嗪(despramin)和地西泮(diazepam)均购自美国Sigma公司。所有试剂均溶于5％DMSO的生理水溶液中。其中，抑郁相关的阳性对照药是丙咪嗪，焦虑相关的阳性对照药是地西泮，咯利普兰是磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制剂，后者将进一步作为机理靶点进行初步对照研究。3.实验器材导尿管。(二)实验方法A.动物选择与分组ICR小鼠随机分成8组，每组12只。正常对照组、慢急性联合应激模型组、白藜芦醇作用组(分低、中、高三个不同剂量，分别为2.5、5、10mg/kg，灌胃)以及阳性对照组(咯利普兰，1.25mg/kg，腹腔注射、去甲丙咪嗪，10mg/kg，腹腔注射、地西泮，0.5mg/kg，腹腔注射)。除正常对照组外，其余组别均进行慢急性联合应激，即建立经典的慢急性联合应激小鼠模拟IBS模型。B.实验步骤1.建立慢急性联合应激肠易激综合征模型(chronicacutecombiningstress,CACS)IBS大鼠模型采用钱家鸣团队建立的慢急性联合应激模型(chronicacutecombiningstress,CACS)，该模型是在慢性不可预知性应激模型基础上予以急性束缚应激，模拟IBS患者在长期慢性的应激下因个别突发事件加剧的情形，相比于母婴分离等其他动物模型，能更好地模拟肠道动力和心理行为等多方面IBS病症。建立经典的慢急性联合应激IBS模型(CACS)：给予慢性不可预知性温和应激共21天，下述每7项为一周期。在第13天和21天慢性不可预知性温和应激结束后的第2天,再予束缚应激6h。慢性不可预知性温和应激程序:(1)4℃冰屋15分钟；(2)食物剥夺4小时；(3)倾斜笼子4小时；(4)水剥夺4小时；(5)潮湿垫料2小时；(6)12℃水温游泳5分钟；(7)束缚应激2小时；(8)压尾5分钟；(9)食物和水剥夺6小时；(10)电击3分钟；(11)12℃水温游泳10分钟；(12)光照过夜；(13)潮湿垫料4小时；(14)压尾10分钟；(15)束缚应激3小时；(16)潮湿垫料6小时；(17)电击6分钟；(18)束缚应激4小时；(19)潮湿垫料过夜。造模期间，正常对照组和模型组给予5％DMSO的生理水溶液，其他组按照分组给予相应的药物，连续26天。2.内脏敏感性实验内脏敏感性检测：扩张动物结直肠，会引起其腹壁收缩，称为腹壁撤退反射(abdominalwithdrawalreflex,AWR)。AWR是和内脏运动反射相似的不自主运动反射，可反映内脏敏感程度，由于其无创性被广泛用来进行动物内脏敏感性评分。也有采取腹壁包埋电极的方法进行检测，然而这种检测虽然可以获得客观数据，但由于是侵入性、有创性检测，对于功能性疾病研究来说，我们还是倾向于采取AWR进行评分。小鼠实验前禁食不禁水12h，使其排出残余粪便。小鼠用乙醚浅麻醉后，自肛门内置入诱发刺激直肠扩张(CRD)扩张导尿管(6Fr,2毫米外径)。小鼠苏醒适应一小时后，通过注射器注气增加球囊压力，分别通过注射器给予0.25ml,0.35ml,0.5ml，0.65ml的空气进入导尿管的气囊，每个不同压力分别重复三次，观察并记录小鼠的腹壁撤退反射，见表1。表1：小鼠腹部撤退反射评分表3.肠道动力学实验肠道动力检测：由于IBS往往表现出肠道动力异常，我们采用碳末法检测肠道动力情况。所有小鼠检测前，禁食24小时。小鼠以食用色素灌胃，30分钟后处死小鼠。打开腹腔，剪开肠系膜，拉直肠管，测量幽门至直肠的长度及食用色素移动距离。食用色素推进百分率(％)＝(食用色素前端与幽门的距离/小肠全长)×100％。统计学分析采用GraphPadPrism6.0统计软件包进行统计学处理，数据以mean±SEM表示。正常对照组与应激组间采用t检验分析，药物作用及其组间差异采用One-wayANOVA中的Dunnett’st检验进行分析。二、结果1.白藜芦醇对IBS模型小鼠体重的影响与正常对照组相比，IBS模型小鼠体重无显著性差异(P＞0.05)。给予白藜芦醇(2.5、5和10mg/kg)后，用药组小鼠体重与应激组相比，无显著性差异，见表1和图1。表1白藜芦醇对IBS模型小鼠体重的影响ControlStressREV2.5REV5REV10RolDespraminDiazepam33±0.797730.4±1.06731.45±0.679132.45±0.593432.18±0.961232.27±0.675432.82±0.87232.09±0.8029图1为白藜芦醇对IBS模型小鼠体重的影响，与正常对照组相比，IBS模型小鼠体重无显著性差异。IBS小鼠经白藜芦醇处理后，体重得到改善，但无统计学差异。咯利普兰、去甲丙咪嗪和地西泮处理的应激小鼠给药后，其体重相对IBS模型鼠无显著性差异(P＞0.05)。n＝12,Mean±SEM.2.白藜芦醇对IBS模型小鼠内脏敏感性的影响结果表明，与正常对照组相比，IBS模型小鼠的肠道敏感性在给予0.5ml和0.65ml空气时显著升高(P＜0.0001，P＜0.0001)。而在给予IBS模型小鼠白藜芦醇(2.5、5和10mg/kg)后，小鼠的内脏敏感性降低。并且在给予0.35m、0.5ml、0.65ml空气检测时本文档来自技高网...
【技术保护点】
白藜芦醇在制备治疗肠易激综合征药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.白藜芦醇在制备治疗肠...
【专利技术属性】
技术研发人员：余颖聪，徐英，
申请(专利权)人：温州市人民医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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