一种治疗感染性疾病的药物化合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种治疗感染性疾病的药物化合物及其制备方法，具体涉及一种头孢西酮钠晶体化合物及其制备方法。所述化合物使用Cu-Kα射线测量得到图1所示的X-射线粉末衍射图。本发明专利技术的头孢西酮钠晶体化合物的纯度高，不易吸湿，稳定性好，临床应用安全可靠。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种治疗感染性疾病的药物化合物及其制备方 法，具体的说，涉及一种头孢西酮钠晶体化合物及其制备方法。
技术介绍
感染性疾病是临床上一类常见多发病。据世界卫生组织（WHO)的报告，患感染性 疾病死亡的人数高达各类原因死亡人数总和的33. 3%。头孢菌素药物是临床应用最为广泛 的一线用药。近年来，由于抗生素的滥用，导致许多"超级细菌"的产生，细菌耐药性问题日 趋严重。国家正式实施的《抗菌药物临床应用管理办法》，限制了替代性较强的三代和四代 头孢类临床应用。因此，临床上急需疗效确切且安全的抗菌药来补充或替代。 头孢西酮钠是第一代头孢菌素，不受国家限抗政策的影响，历经33年临床试验和 临床使用证明，其抗菌谱广，肾毒性低，无致畸作用，耐受性好，对G+和G-菌的杀菌作用明 显优于其他一代头孢，对G+菌的杀菌作用强于二、三代头孢。产业化后在临床上可替代不 良反应明显，导致细菌快速产生耐药性、价格昂贵等不足的三、四代头孢菌素，成为感染类 治疗史上的新一轮更新换代。在欧美国家是社区获得性感染常用的一线广谱抗菌素，在中 国台湾、韩国、保加利亚及东南亚等国家和地区是一代头孢菌素中的首选药物。 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉 素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少见等优点，临床上应用广泛。由而多种头 孢菌素具有引湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质的变化， 从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。而据文献报道，许多抗生素在干燥状态 下稳定，但受潮后就会分解。因此，吸湿性对于头孢菌素的稳定性具有非常重要的影响。因 此，如果可以降低头孢西酮钠的吸湿性，则对于头孢西酮钠的稳定性具有极为重要的意义。 同时，吸湿性强的药物在制剂生产过程中需要严格控制分装间的相对湿度，不超过临界相 对湿度，从而保证产品质量和稳定性。如果不易吸湿，则更加方便制剂的生产，同时保证稳 定性。 为了进一步提高头孢西酮钠的稳定性，针对头孢西酮钠已经公开了很多专利和文 献： CN 102924482A公开了一种低含水量头孢西酮钠的制备方法，具有以下缺点：（1)采用 甲醇钠为成盐溶剂，碱性太强，使得头孢西酮β-内酰胺环易被破坏，杂质含量高，且腐蚀 性强，污染大；（2)采用异丙醇作为析晶溶剂，沸点高，挥发性小，易残留在产品中，使杂质 含量增高；（3)析晶过程中采用超声振荡引晶的方法产生晶种。此制备方法操作繁琐、对 设备要求高、污染大，成本也高，而且所得产品杂质含量高，收率较低；（4)制备方法收率较 低，仅为85%。 CN 104119361Α公开了一种抗生素化合物的精制方法，先用头孢西酮和异辛酸钠 置于无水甲醇中成盐，再用丙酮和乙酸乙酯混合溶剂析晶、养晶，所得头孢西酮钠精品水分 含量低、杂质含量低、稳定性高，但流动性较差且并未对其制备的头孢西酮钠的吸湿性检 测。 CN104086571A公开了一种抗感染药物的制备方法，先用头孢西酮和乙酸钠钠置 于无水甲醇中成盐，然后再分别用乙醇、丙酮析晶、养晶，所得头孢西酮钠精品水分含量低、 杂质含量低、稳定性高，但流动性较差且头孢西酮钠具有较强的吸湿性。 本专利技术对头孢西酮钠进行大量的研宄后，制得了一种新的头孢西酮钠化合物，该 晶体具有很好的稳定性，其吸湿性强的缺点得到改善，临床应用方便可靠。
技术实现思路
本专利技术的首要专利技术目的在于提出了一种头孢西酮钠晶体化合物； 本专利技术的第二专利技术目的在于提出了该头孢西酮钠晶体化合物的制备方法。 为了实现本专利技术的目的，采用的技术方案为： 一种治疗 · # Φ P斤术 # tn d ) P斤 i .【主权项】1. 一种治疗感染性疾病的药物化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如（ )所示：所述化合物使用Cu-Κα射线测量得到图1所示的X-射线粉末衍射图。2. 根据权利要求1所述的治疗感染性疾病的药物的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤： 1) 取头孢西酮钠粗品，加入45%乙醇溶液中； 2) 头孢西酮钠粗品溶清后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加丙酸乙酯和乙醚的混合溶剂， 至结晶析出； 4) 关闭超声场，降温，静置，过滤，滤饼用80%乙醇洗涤，干燥得到所述的头孢西酮钠化 合物晶体。3. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物的制备方法，其特征在于：所述步骤 1)中所述45%乙醇溶液的体积为头孢西酮钠重量10-20倍。4. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物的制备方法，其特征在于：所述步骤 1)中所述45%乙醇溶液的温度为15-25°C。5. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物的制备方法，其特征在于：所述步骤 3)中所述超声场的功率为0. 5-0. 8KW。6. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物的制备方法，其特征在于：所述步骤 3) 中所述丙酸乙酯和乙醚的混合溶剂的体积为头孢西酮钠重量8-10倍，丙酸乙酯和乙醚 的体积比为8:2. 5。7. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物的制备方法，其特征在于：所述步骤 4) 中所述降温速度为5-15°C /小时，降温至5°C。8. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物的制备方法，其特征在于：所述步骤 4)中所述静置时间为3-5小时。9. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物的制备方法，其特征在于：所述步骤 4)中所述干燥温度为30-40°C、减压干燥5-8小时。【专利摘要】本专利技术属于医药
，涉及，具体涉及一种头孢西酮钠晶体化合物及其制备方法。所述化合物使用Cu-Kα射线测量得到图1所示的X-射线粉末衍射图。本专利技术的头孢西酮钠晶体化合物的纯度高，不易吸湿，稳定性好，临床应用安全可靠。【IPC分类】C07D501-36, C07D501-12【公开号】CN104860963【申请号】CN201510215707【专利技术人】王宝红 【申请人】苗怡文【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年4月30日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗感染性疾病的药物化合物，其特征在于，所述化合物的结构式如（）所示：（）所述化合物使用Cu‑Kα射线测量得到图1所示的X‑射线粉末衍射图。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王宝红，
申请(专利权)人：苗怡文，
类型：发明
国别省市：山东;37