寄生虫疾病的治疗方法技术

抗寄生虫药在治疗体外寄生虫感染的缓释剂型中的应用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包括体外(外部)和体内(内部)寄生虫在内的并涉及用于这类疗法的缓释药物组合物。更具体的说，本专利技术涉及使所述药物组合物生物利用度显著提高并相应增加所述药物活性剂的血药浓度的缓释药物组合物的应用。寄生虫疾病特别涉及家养动物和农场动物，特别是牛、绵羊、猪、狗、猫、大鼠、小鼠、鸟和鱼。已知许多治疗剂型，包括口服片剂、灌胃剂、注射剂等。然而，许多已知的治疗方法存在这样的事实，即一旦治疗作用消失，则接触感染环境会导致再感染。就灌胃剂的情况而言，其应用的特征在于高水平浪费和毒性化学品导致的环境污染。例如，特别有用的抗寄生虫药是伊维菌素。该产品首先作为注射剂应用且随后作为灌胃剂应用。然而，两种给药方法都需要好几次治疗待治疗动物。例如，一次是在出现受伤时，另一次再大约6周后。此外，给药后的血药浓度即刻较高，但是在约4周后大幅度下降。这一结果通常导致在第二次治疗后的6-8周发生再感染。然而，此外，伊维菌素的应用并没有显示出可治疗较小动物、特别是猫和狗的除犬恶丝虫外的寄生虫感染，因为使用上述常规施用方法产生保护作用所需的高浓度可能对这类动物具有毒性、甚至致死。因此，如果疾病适应征要求达到高血药浓度阈值和/或要求转运多种药物和/或要求在延长期限内以高浓度持续缓释，那么现有技术中已知的药物转运系统一般表现出不足的药物携带能力。尽管理论上能够通过增加药物转运系统的一种或多种尺寸(例如长度或直径)以增加活性剂传输的量，但是它不会达到预计的效果，例如照此可以导致对所治疗动物有害乃至致命的“剂量倾倒”。另一方面，大尺寸的装置甚至可能阻碍它应用于相对较大的动物、特别是牛。例如，可以将这类药物转运植入物经皮下放置在动物的耳内。这对植入物尺寸过大的情况而言从外形上来说是不可能的。此外，已经发现多植入物的应用不会提供成功治疗所治疗疾病适应征所要求的血药浓度阈。这一方法因所用植入物总体积的原因也受到限制。因此，本专利技术的目的是克服或至少缓解与现有技术相关的一种或多种困难和缺陷。因此，本专利技术在第一个方面中提供了抗寄生虫药在治疗体外寄生虫的缓释剂型中的应用。所述抗寄生虫药可以包括例如伊维菌素、莫昔克丁、依立诺克丁、多拉克丁这样的大环内酯类药、昆虫生长调节剂或其混合物。所述抗寄生虫药可以用于治疗任何和所有动物，包括家养动物和农场动物，包括绵羊、牛、马、猪、山羊、狗、猫、白鼬、包括小鼠和大鼠在内的啮齿动物、包括鸡、鹅和火鸡在内的鸟类、有袋类动物、鱼、灵长类和爬行动物。已经令人意外地发现抗寄生虫药、例如伊维菌素在缓释(即固体)剂型中的应用使得对动物可预防体外寄生虫和任选的体内寄生虫，但没有达到有害或毒性水平。因此，本专利技术在另一个方面中提供了动物，该方法包括对动物给予预防或治疗有效、但无毒性用量的缓释剂型形式的抗寄生虫药的步骤。所述抗寄生虫药可以包括如上所述大环内酯类药。优选所治疗的寄生虫疾病可以包括例如跳蚤、臭虫、螨、虱等这样的体外(外部)寄生虫感染。在特别优选的形式中，该方法提供了对包括蠕虫，例如犬恶丝虫在内的体内(内部)寄生虫感染的伴随疗法。因此，本专利技术在更优选的方面中提供了抗寄生虫药在同时治疗体外和体内寄生虫的缓释剂型中的应用。例如，如果所述抗寄生虫药是伊维菌素，那么本专利技术提供了对包括家养动物和农场动物、特别是猫和狗在内的动物的体内寄生虫(包括蠕虫，例如犬恶丝虫、蛔虫)和体外寄生虫(包括跳蚤、螨和虱)的伴随疗法。可以将所述抗寄生虫药制成缓释转运装置，包括多个缓释小植入物或小丸；每一小植入物或小丸包括抗寄生虫组合物，包括至少一种抗寄生虫药及其载体；和任选的缓释支持物；如果存在，则所述缓释支持物中或其上携带所述抗寄生虫组合物；每一植入物分别具有不足的大小来提供预定所需的抗寄生虫活性成分的血药浓度阈，以治疗选择的适应征。优选每一小植入物包括含药物活性成分的内层；和不透水的外层。更优选每一小植入物采用带有不透水的包衣层的挤压棒形式。在另一种优选的形式中，多个缓释小植入物或小丸的组合可以提供至少等于例如约1-24周、优选1-4周延长期限内伊维菌素活性成分的预定阈值的药物活性成分的血药浓度。在一个实施方案中，所述多缓释小植入物或小丸可以具有两种或多种不同大小且对体外寄生虫和体内寄生虫提供同时治疗。可以将所述小植入物或小丸制成第一种大小，它在延长(尽管相对较短)时间期限、例如约1-4周提供约1.25-3倍于所需血药浓度阈的药物活性成分的血药浓度；和第二种大小，它在较长时间期限、例如约4-52周提供将所需血药浓度阈或接近血药浓度阈的药物活性成分的血药浓度。在特别优选的形式中，本专利技术提供了治疗动物跳蚤的方法，该方法包括对动物给予预防或治疗有效、但无毒性用量的缓释剂型形式的抗寄生虫药、优选大环内酯类药的步骤。所治疗的动物优选包括猫、狗、白鼬和啮齿动物。本专利技术中所用的缓释剂型可以包括缓释装置。因此，本专利技术在这种形式中提供了根据治疗需要治疗或预防性治疗动物(包括人)寄生虫疾病的方法，该方法包括对所述动物给予缓释转运装置的步骤，所述缓释转运装置包括多个缓释小植入物或小丸；每一小植入物或小丸包括抗寄生虫组合物，包括至少一种抗寄生虫药及其载体；和任选的缓释支持物；如果存在，则所述缓释支持物中或其上携带所述抗寄生虫组合物；每一植入物分别具有不足的大小来提供预定所需的抗寄生虫活性成分的血药浓度阈，以治疗选择的适应征；并对所治疗的动物给予所述缓释转运装置。申请人已经令人意外地发现可以使用一系列小植入物或小丸达到治疗体外和任选体内寄生虫所需的抗寄生虫药血药浓度阈，而所述一系列小植入物或小丸各自在治疗所述疾病方面不足或没有价值。优选所述缓释转运装置可以提供药物活性成分的近似零级释放。在另一种优选的形式中，每一小植入物包括含药物活性成分的内层；和不透水的外层。更优选每一小植入物采用带有不透水的包衣层的挤压棒的形式。在特别优选的实施方案中，可以将所述小植入物或小丸制成至少两种不同大小且对体外寄生虫和体内寄生虫提供同时治疗。将所述小植入物或小丸制成第一种大小，它在第一相对较短的期限提供约1.25-3倍于所需血药浓度阈的药物活性成分的血药浓度；和第二种大小，它在第二较长的时间期限提供所需血药浓度阈或接近血药浓度阈的药物活性成分的血药浓度。在另一种优选的形式中，可以将所述缓释装置制成缓释试剂盒。在该实施方案中，本专利技术的方法包括下列步骤提供缓释试剂盒，该试剂盒包括为单一疗法中的转运包装的多个缓释小植入物或小丸；每一小植入物或小丸包括抗寄生虫组合物，包括至少一种包括抗寄生虫药的药物活性成分及其载体；和任选的缓释支持物；所述缓释支持物中或其上携带所述抗寄生虫组合物；每一植入物各自具有不足的大小来提供治疗体外寄生虫的抗寄生虫药的预定所需的血药浓度阈；并在单一疗法中给予所述小植入物或小丸。所述缓释试剂盒任选进一步包括缓释转运装置。例如，在兽药应用中，可以将用于皮下转运标准大小小丸的注射器用作缓释转运装置。可以将多个小丸装入标准注射器所用的单一药筒，然后使它们依次作为各个小丸分散在所治疗的动物体内。在本专利技术进一步优选的形式中，可以将所述多个缓释植入物装入可生物降解的护套内。这种可生物降解的护套可以由水溶性物质制成。所述可生物降解的护套中所用的水溶性物质可以选自下述水溶性物质中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗寄生虫药在治疗体外寄生虫感染的缓释剂型中的应用。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SR马蒂诺德，M布兰登，
申请(专利权)人：斯玛特药物系统公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]