本发明专利技术属于化学药物制备领域，具体涉及一种二肽基肽酶-IV抑制剂化合物A单苯甲酸盐的晶型α及其制备方法，以及含有该晶型的药物组合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物制备领域，具体涉及一种二肽基肽酶-IV抑制剂化合物A单 苯甲酸盐的晶型a及其制备方法，以及含有该晶型的药物组合物。
技术介绍
二肽基肽酶IV(Dipeptidyl peptidase IV，DPP_IV)是丝氨酸蛋白酶，能特异性水 解多肽或蛋白质N末端的Xaa-Pro或Xaa-Ala二肽。DPP-IV是非典型丝氨酸蛋白酶，其C 末端区域的Ser-Asp-His催化三联体与典型丝氨酸蛋白酶不同，为逆序排列。 DPP-IV有多种生理学相关底物，如炎症趋化因子类、正常T细胞表达和分泌因子 (regulated on activation normal T-cell expressed and secreted，RANTES)、嗜酸细胞 活化趋化因子和巨噬细胞衍生趋化因子、神经肽类如神经肽Y(neurop印tide Y，NPY)和P5 物质、血管活性肽、肠降血糖素如胰高糖素样肽（glucagon-like peptide-l，GLP-l)和葡萄 糖依赖性促膜岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)。 抑制体内DPP-IV可使内源性GLP-I (7-36)水平上升，减少其拮抗物GLP-I (9-36) 的生成。因此，DPP-IV抑制剂可能对与DPP-IV活性相关的疾病有效，例如2型糖尿病，糖 尿病血脂异常，糖耐量降低（Impaired Glucose Tolerance, IGT)，空腹血糖受损（Impaired Fasting Plasma Glucose, IFG)，代谢性酸中毒，酮病，食欲调节和肥胖。 DPP-IV抑制剂阿格列汀（Alogliptin)在临床上对于2型糖尿病表现为良好的治 疗效果，在美国获批上市。因此，DPP-IV抑制剂目前被认为是新的治疗2型糖尿病的治疗 途径。 PCT/CN2010/080370描述了一系列的新母核结构的DPP-IV抑制剂。其中，包括 化合物A，其化学名称为：（R) -2- ((3- (3-氨基哌啶-1-基）-6-甲基-5-氧代-1，2, 4-三 嗪-4(5H)_基）甲基）-4-氟苯腈，分子式：C17H19FN 6O,分子量：342,化学结构式为下式（I):【主权项】1. 一种化合物A单苯甲酸盐的晶型a，所述化合物A单苯甲酸盐化学结构式为下式 (IA)，2. 如权利要求1所述的化合物A单苯甲酸盐的晶型a，其特征在于：所述化合物A单 苯甲酸盐的晶型a在X射线衍射图中以2 0角表示在9.13°、16. 02°、18. 13°和23. 91° 处有特征峰，误差为±0.2°。3. 如权利要求1所述的化合物A单苯甲酸盐的晶型a，其特征在于：所述化合物 A单苯甲酸盐的晶型a的红外衍射图中以波数cm1表示，在2937. 35〇11'2854. 53CHT1、 2231. 20cm_\l683. 03cm_\l609. 46cm_\l591. 62cm_\l418. 00cm_\l303. 96cm_\ 1278. 17〇11'722. 02CHT1 有特征吸收峰，误差为 ±0. 2CHT1。4. 如权利要求2所述的化合物A单苯甲酸盐的晶型a，其特征在于：所述化合物 A单苯甲酸盐的晶型a的红外衍射图中以波数cm1表示，在2937. 35〇11'2854. 53CHT1、 2231. 20cm_\l683. 03cm_\l609. 46cm_\l591. 62cm_\l418. 00cm_\l303. 96cm_\ 1278. 17〇11'722. 02CHT1 有特征吸收峰，误差为 ±0. 2CHT1。5. 如权利要求1至4任一权利要求所述的化合物A单苯甲酸盐的晶型a，其特征在 于：在X射线衍射图中以20角表示还在5.98°、16.78°、17.47°、19.69°、21.60°、 24.70°、25.46°、26.63°、27.29°、29.30°、30.85°、32.63°和 33.48。处有特征峰，误 差为±0. 2°。6. 如权利要求5所述的化合物A单苯甲酸盐的晶型a，其特征在于：所述化合物A单 苯甲酸盐的晶型a的X射线衍射图如附图1或者2所示。7. 如权利要求5所述的化合物A单苯甲酸盐的晶型a，其特征在于：所述化合物A单 苯甲酸盐的晶型a的红外衍射图如附图3所示。8. 如权利要求6所述的化合物A单苯甲酸盐的晶型a，其特征在于：所述化合物A单 苯甲酸盐的晶型a的红外衍射图如附图3所示。9.一种如权利要求1~8任意一项所述的化合物A单苯甲酸盐的晶型a的制备方 法，其特征在于包括如下步骤：以甲醇或者甲醇和水的混合溶液作为溶剂，分别溶解苯甲酸 和化合物A，往化合物A的溶液中在15~25°C下滴加等摩尔的苯甲酸溶液，滴加完毕后，在 15~25°C左右搅拌析晶10小时以上，然后再在0~10°C左右析晶，得化合物A单苯甲酸盐 的晶型 a。10. -种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中含有如权利要求1~8任意一项【专利摘要】本专利技术属于化学药物制备领域，具体涉及一种二肽基肽酶-IV抑制剂化合物A单苯甲酸盐的晶型α及其制备方法，以及含有该晶型的药物组合物。【IPC分类】A61P3-10, A61K31-53, C07D401-04【公开号】CN104803971【申请号】CN201510033908【专利技术人】谭颂德, 张昌中, 华怀杰, 邓运, 王为波, 李同双 【申请人】深圳信立泰药业股份有限公司【公开日】2015年7月29日【申请日】2015年1月23日【公告号】WO2015110077A1本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物A单苯甲酸盐的晶型α，所述化合物A单苯甲酸盐化学结构式为下式(IA)，
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：谭颂德，张昌中，华怀杰，邓运，王为波，李同双，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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