一种盐酸可乐定干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸可乐定干混悬剂及其制备方法，所述盐酸可乐定干混悬剂包括：盐酸可乐定40－90份，填充剂500－2000份，矫味剂50－180份，助悬剂40－100份，絮凝剂10－40份。本发明专利技术盐酸可乐定干混悬剂分布均匀、稳定性好、在胃肠的分布面积大、吸收快、生物利用度高、药物起效快、药效优于盐酸可乐定预混剂。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸可乐定干混悬剂及其制备方法
本专利技术涉及一种干混悬剂，尤其涉及一种盐酸可乐定干混悬剂及其制备方法。
技术介绍
干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂属于混悬剂，加水分散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下称，沉降后不应结成饼块，经振摇后应迅速再分散。理想的混悬剂除应具有有效性和化学稳定性外，还应（1）沉降缓慢，沉降后轻轻振摇能再分散；（2）混悬微粒的大小在长期贮存中应保持不变（3）容易倾倒。上述为混悬剂的物理稳定性。干混悬剂既有固体制剂（颗粒）的特点，如方便携带、运输方便、稳定性好等，又有液体制剂的优势，如方便服用，适合于吞咽有困难的患者，如儿童、老人。盐酸可乐定缓释片由美国AddrenexPharmaceuticals公司研制，2009年9月29日获得美国FDA批准用于治疗高血压，规格：0.1mg、0.2mg。2009年9月30日，ShionogiPharma公司向FDA提交了追加盐酸可乐定缓释片适应症的新药补充申请，并于2010年9月28日获得美国FDA批准用于治疗6～17岁儿童和青少年的ADHD，可作为单药治疗也可作为中枢兴奋药的辅助用药，规格：0.1mg、0.2mg，成为全球范围内首个获得批准的用于治疗ADHD的可乐定制剂，是美国继盐酸胍法辛缓释片后获得批准的第二个用于治疗ADHD的α2-肾上腺素受体激动剂。其中0.1mg规格的盐酸可乐定缓释片于2011年1月在美国上市销售，而0.2mg规格至今未上市销售。我国目前已有多家公司生产盐酸可乐定原料和用于治疗高血压等适应症的制剂，包括口服片剂、干混悬剂、滴丸、注射液、滴眼液，此外还有可乐定透皮贴剂，而被批准用于治疗ADHD的可乐定制剂仍属国内空白。
技术实现思路
本专利技术为了解决现有盐酸可乐定水溶性差、生物利用度低的缺点，专利技术了盐酸可乐定干混悬剂。本专利技术盐酸可乐定干混悬剂的成分及质量份数如下：盐酸可乐定40-100份填充剂600-2200份矫味剂50-200份助悬剂40-100份絮凝剂10-40份优选的，各成分的质量份数如下：盐酸可乐定50份填充剂700份矫味剂50份助悬剂50份絮凝剂10份所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素或乳糖；所述矫味剂选自阿斯巴甜和甜菊糖；所述助悬剂选自甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆、聚维酮或葡聚糖中的任意一种或多种；絮凝剂选自无水磷酸氢二钠。申请人意外地发现选用甲基纤维素和葡聚糖的组合物为助悬剂，且二者质量比例为2:1时，制备得到的干混悬剂沉降体积比大，再分散性好。所述盐酸可乐定干混悬剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)称取处方量的盐酸可乐定过80-120目筛；(2)分别称取处方量的填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂，分别过80-120目筛后，等量递增混合均匀；(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混合粉末，过30-40目筛；(4)中间体检测合格后，分装即可得成品。与现有技术相比，本专利技术具有如下特点：(1)本专利技术盐酸可乐定干混悬剂颗粒分布均匀、稳定性好、在胃肠的分布面积大、吸收快、生物利用度高、药物起效快，药效优于盐酸可乐定预混剂。(2)与现有技术相比，本专利技术涉及的干混悬剂虽为固体制剂，但临用前加水即可成为液体制剂，易混合均匀且省时省力，解决了盐酸可乐定不能饮水给药的使用限制问题。(3)本专利技术涉及的盐酸可乐定干混悬剂制备工艺简单、易于保存、有效期长、不易变质且容易掌握剂量，适合公司大生产。具体实施方式实施例1处方1盐酸可乐定50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纤维素：葡聚糖（2:1）50g无水磷酸氢二钠10g实施例2处方2盐酸可乐定50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纤维素：葡聚糖（1:1）50g无水磷酸氢二钠10g实施例3处方3盐酸可乐定50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纤维素：葡聚糖（3:1）50g无水磷酸氢二钠10g实施例4处方4盐酸可乐定50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纤维素：葡聚糖（4:1）50g无水磷酸氢二钠10g实施例5处方5盐酸可乐定50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纤维素：葡聚糖（5:1）50g无水磷酸氢二钠10g实施例6处方6盐酸可乐定50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纤维素：葡聚糖（1:2）50g无水磷酸氢二钠10g上述处方按以下生产工艺制备：(1)精密称取处方量的盐酸可乐定过80目筛；(2)分别精密称取处方量的甘露醇、阿斯巴甜、甲基纤维素、葡聚糖、无水磷酸氢二钠，分别过80目筛后，等量递增混合均匀；(3)将步骤(1)和(2)等量递增混合均匀得混合粉末，过40目筛；(4)中间检测合格后，分装即可得成品。试验例1干混悬剂沉降性能和混悬性能试验根据《中国药典》2010年版有关干混悬剂沉降体积比的规定进行试验，结果见下表：由数据可见，本专利技术盐酸可乐定干混悬剂沉降体积比均大于0.9，符合药典规定。且选用甲基纤维素：聚维酮（质量比为2:1）的组合物为助悬剂的处方1的再分散性明显好于其它处方。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种干混悬剂，包括：盐酸可乐定、填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂；其中各成分的质量份数为：盐酸可乐定　　　50－80份填充剂　　　　　700－1800份矫味剂　　　　　50－160份助悬剂　　　　　50－100份絮凝剂　　　　　10－40份。

【技术特征摘要】
1.一种干混悬剂，包括：盐酸可乐定、填充剂、矫味剂、助悬剂和絮凝剂；其中各成分的质量份数为：盐酸可乐定50－80份填充剂700－1800份矫味剂50－160份助悬剂50－100份絮凝剂10－40份其中助悬剂为甲基纤维素和葡聚糖的组合物，二者质量比为2:...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，任莉，陈阳生，刘晓霞，赵爽，
申请(专利权)人：青岛正大海尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37