【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于产生免疫球蛋白样分子的方法和手段
本专利技术涉及分子生物学、医学和生物治疗剂领域。尤其涉及用于治疗多种疾病的治疗性抗体领域。
技术介绍
许多目前使用的生物治疗剂是分离的重组人或人源化单克隆抗体,其增强机体免疫系统中和或消除参与疾病过程的细胞和/或分子或者消灭侵入的病原体或感染原的能力。单克隆抗体与抗原的单个特定区域或表位结合,并且对于治疗中的使用,通常根据期望的功能性质进行选择,例如杀死肿瘤细胞,阻断受体-配体相互作用或病毒中和。目前,大约有30种经FDA批准的单克隆抗体,这些单克隆抗体通常被大量生产,并且可详细分析其生物物理和生物化学特性以确保批与批之间的一致性,这有助于控制合格率(regulatoryacceptability)。尽管具有这些有利的特性,但是单克隆抗体也有许多缺点,其中一些涉及到其单特异性的性质和疾病的复杂性。疾病过程在性质上常常是多因素的,并且涉及疾病调节因素的繁多的或协同的作用或不同受体的上调,包括其信号网络之间的串扰(crosstalk)。因此,对参与病理的多种不同因素和途径的阻断可导致改善治疗效果。由于其单特异性的性质,单克隆抗体可能仅干扰复杂疾病过程中的单个步骤,这往往不具有最佳效果。除了不能完全解决疾病过程的多个方面外,已经很清楚的是,靶向单个细胞蛋白质或可溶性蛋白质或病原体的单个表位通常不足以有效地治疗疾病,这是因为对于单克隆抗体来说与之结合并发挥所预期效果的靶表位可能不再可利用。例如,肿瘤细胞经常通过下调、突变或屏蔽存在于生长因子受体上的靶表位来逃避单克隆抗体的治疗。通过激活替选受体和/或其配体,肿瘤细胞然后可开发出 ...
【技术保护点】
一种用于从单个宿主细胞产生至少两种不同的免疫球蛋白样分子的方法,其中所述两种免疫球蛋白样分子各自包含能够形成界面的两个CH3结构域,所述方法包括在所述细胞中提供:a.编码第一含CH3结构域之多肽链的第一核酸分子,b.编码第二含CH3结构域之多肽链的第二核酸分子,c.编码第三含CH3结构域之多肽链的第三核酸分子,和d.编码第四含CH3结构域之多肽链的第四核酸分子,其中,所述核酸分子中的至少两种具有用于使所述第一含CH3结构域之多肽与所述第二含CH3结构域之多肽以及使所述第三含CH3结构域之多肽与所述第四含CH3结构之多肽链优先配对的手段,所述方法还包括培养所述宿主细胞并且使所述至少四种核酸分子能够表达以及从培养物中收获所述至少两种不同的免疫球蛋白样分子的步骤。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.20 US 61/635,9351.一种用于从单个宿主细胞产生至少两种不同的免疫球蛋白样分子的方法,其中所述两种免疫球蛋白样分子各自包含能够形成界面的两个CH3结构域,所述方法包括在所述细胞中提供:a.编码第一含CH3结构域之多肽链的第一核酸分子,b.编码第二含CH3结构域之多肽链的第二核酸分子,c.编码第三含CH3结构域之多肽链的第三核酸分子,和d.编码第四含CH3结构域之多肽链的第四核酸分子,其中,所述第一含CH3结构域之多肽链在366位氨基酸处包含赖氨酸(K)残基并且在351位氨基酸处包含赖氨酸(K)残基;并且其中所述第二含CH3结构域之多肽链在351位氨基酸处包含天冬氨酸(D)残基并且在368位氨基酸处包含谷氨酸(E)残基;并且其中所述第三含CH3结构域之多肽链在356位氨基酸处包含赖氨酸(K)残基并且在399位氨基酸处包含赖氨酸(K)残基;并且其中所述第四含CH3结构域之多肽链在392位氨基酸处包含天冬氨酸(D)残基并且在409位氨基酸处包含天冬氨酸(D)残基,所述方法还包括培养所述宿主细胞并且使所述至少四种核酸分子能够表达以及从培养物中收获所述至少两种不同的免疫球蛋白样分子的步骤。2.权利要求1所述的方法,其还包括为所述宿主细胞提供编码共同轻链的核酸分子。3.权利要求1所述的方法,其中所述含CH3结构域之多肽链各自还包含识别靶表位的可变区。4.权利要求3所述的方法,其中4个所述含CH3结构域之多肽链的4个可变区各自识别不同的靶表位。5.权利要求3所述的方法,其中所述第一含CH3结构域之多肽链的可变区和所述第二含CH3结构域之多肽链的可变区识别不同的靶表位,而所述第三含CH3结构域之多肽链的可变区和所述第四含CH3结构域之多肽链的可变区识别相同的靶表位。6.权利要求5所述的方法,其中所述第三含CH3结构域之多肽链的可变区和所述第四含CH3结构域之多肽链的可变区识别的靶表位与所述第一含CH3结构域之多肽链的可变区或所述第二含CH3结构域之多肽链的可变区识别的靶表位相同。7.权利要求5所述的方法,其中所述第三含CH3结构域之多肽链的可变区和所述第四含CH3结构域之多肽链的可变区识别的靶表位与所述第一含CH3结构域之多肽链的可变区或所述第二含CH3结构域之多肽链的可变区识别的靶表位不同。8.权利要求3所述的方法,其中所述第一含CH3结构域之多肽链的可变区和所述第二含CH3结构域之多肽链的可变区识别相同的靶表位,而所述第三含CH3结构域之多肽链的可变区和所述第四含CH3结构域之多肽链的可变区识别不同于所述第一可变区和所述第二可变区识别之靶表位的第二靶表位。9.权利要求3所述的方法,其中所述靶表位位于相同的靶分子上。10.权利要求9所述的方法,其中所述靶分子是可溶性分子。11.权利要求9所述的方法,其中所述靶分子是膜结合分子。12.权利要求3所述的方法,其中所述靶表位位于不同的靶分子上。13.权利要求12所述的方法,其中所述不同的靶分子在相同细胞上表达。14.权利要求12所述的方法,其中所述不同的靶分子在不同细胞上表达。15.权利要求12所述的方法,其中所述不同的靶分子是可溶性分子。16.权利要求12所述的方法,其中一种靶分子是可溶性分子,而第二种靶分子是膜结合分子。17.根据权利要求1所述的方法,其中所述至少两种不同的免疫球...
【专利技术属性】
技术研发人员:科内利斯·阿德里安·德克吕夫,林达·约翰娜·阿莱达·亨德里克斯,敦·洛格滕伯格,
申请(专利权)人:莫鲁斯有限公司,
类型:发明
国别省市:荷兰;NL
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