4-硝基色氨酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4-硝基色氨酸的制备方法，克服了传统反应路线长、操作复杂、成本高的缺点。本发明专利技术提供的制备方法步骤少，收率高，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种，克服了传统反应路线长、操作复杂、成本高的缺点。本专利技术提供的制备方法步骤少，收率高，适用于工业化生产。【专利说明】
本专利技术属于有机合成
，具体涉及到一种。
技术介绍
4-硝基色氨酸的合成目前采用两种方法，一种为线性路线，反应路线长，操作复 杂，成本高。 [00031 【权利要求】1. 一种L-4-硝基色氨酸：（S) -2-氨基-3- (4-硝基-IH-吲哚-3-基）-丙酸1的制备 方法，其特征在该方法包括以下步骤： 步骤a、化合物2在强碱的作用下，在一定的溶剂中，一定的反应温度下，制备得化合物 3〇其中 X 为 Cl, Br, I，OMs，OTs ;R 为苄基，TS，TMS，TBDMS，MS，C1-C5 烷基。 步骤b、化合物3与化合物4在金属钯或镍催化下，在一定的溶剂中，一定的反应温度 下，制备得到化合物5。其中 X 为 Cl, Br, I，OMs，OTs !R1 为苄基，TS，TMS，TBDMS，MS，C1-C5 烷基，R2 为 Boc, Fmoc，Ts ;R3 为 Me，Et，t_Bu。 步骤c、化合物5在酸和碱的作用下，在一定的溶剂中，一定的反应温度下，制备合成化 合物1。其中 R1 为苄基，TS，TMS，TBDMS，MS，Cl-C5 烷基；R2 为 Boc，Fmoc，Ts ;R3 为 Me，Et，t-Bu2. 根据权利要求I所述步骤，其中步骤a中所述碱为：氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳 酸钾、碳酸钠，其中优选氢氧化钾。3. 根据权利要求1所述步骤，其中步骤b中所述催化剂为乙酸钯，四三苯基膦钯、 Pd2(dba)3、三苯基膦二氯化钮，配体为三苯基膦、S-phos、D-phos，其优选组合为：催化剂为 乙酸钮，配体为S-phos。4. 根据权利要求1所述步骤，其中步骤c中所述酸为：盐酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氯化 氢、三氟乙酸，优选为三氟乙酸和氯化氢。所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化锂， 优选氢氧化钠。5. 根据权利要求1所述步骤，其中步骤a中所述溶剂为：DMF、THF、l，4-dioxane，优选 DMF。6. 根据权利要求1所述步骤，其中步骤b中所述溶剂为：DMF、THF、1，4-dioxane，优选 DMF7. 根据权利要求1所述步骤，其中步骤c中所述溶剂为：甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙 酯、优选乙醇。8. 根据权利要求1所述步骤，其中步骤a中所述温度为：-20°C -80°C，优选60°C。9. 根据权利要求1所述步骤，其中步骤b中所述温度为：-20°C -KKTC，优选70°C。10. 根据权利要求1所述步骤，其中步骤c中所述温度为：-20°C -KKTC，优选50°C。【文档编号】C07D209/20GK104513191SQ201310445999【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日 【专利技术者】李洪波, 陈会惠 申请人:天津尚德药缘科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种L‑4‑硝基色氨酸：(S)‑2‑氨基‑3‑(4‑硝基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑丙酸1的制备方法，其特征在该方法包括以下步骤：步骤a、化合物2在强碱的作用下，在一定的溶剂中，一定的反应温度下，制备得化合物3。其中X为Cl，Br，I，OMs，OTs；R为苄基，TS，TMS，TBDMS，MS，C1‑C5烷基。步骤b、化合物3与化合物4在金属钯或镍催化下，在一定的溶剂中，一定的反应温度下，制备得到化合物5。其中X为Cl，Br，I，OMs，OTs；R1为苄基，TS，TMS，TBDMS，MS，C1‑C5烷基，R2为Boc，Fmoc，Ts；R3为Me，Et，t‑Bu。步骤c、化合物5在酸和碱的作用下，在一定的溶剂中，一定的反应温度下，制备合成化合物1。其中R1为苄基，TS，TMS，TBDMS，MS，C1‑C5烷基；R2为Boc，Fmoc，Ts；R3为Me，Et，t‑Bu

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪波，陈会惠，
申请(专利权)人：天津尚德药缘科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12