副粘病毒及其用途制造技术

本文描述了分离的副粘病毒麻疹病毒(FmoPV)，编码FmoPV基因组的分离的核酸、FmoPV蛋白的分离的氨基酸序列、针对FmoPV及其蛋白的抗体，及它们的用途。在某些实施方案中，修饰的FmoPV是猫麻疹病毒。本文还提供了包含修饰FmoPV基因或基因区段的重组FmoPV和此类病毒的用途。重组FmoPV可用于预防和/或治疗与FmoPV相关的疾病，或用作递送载体。本文还描述了用于FmoPV的诊断测定。在某些实施方案中，FmoPV引起肾脏疾病。在某些实施方案中，肾脏疾病是在猫科动物中。在某些实施方案中，肾脏疾病是小管间质性肾炎(“TIN”)。本文中还描述了用于检测FmoPV、其天然或人工变体、类似物或衍生物的定量测定。在某些实施方案中，定量测定是反转录和聚合酶链式反应(RT‑PCR)。本文还描述了用于预防和治疗FmoPV感染的疫苗和含有该疫苗的试剂盒。本文还提供了包含用于检测FmoPV的核酸分子的诊断试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本文描述了分离的副粘病毒麻疹病毒(FmoPV)，编码FmoPV基因组的分离的核酸、FmoPV蛋白的分离的氨基酸序列、针对FmoPV及其蛋白的抗体，及它们的用途。在某些实施方案中，修饰的FmoPV是猫麻疹病毒。本文还提供了包含修饰FmoPV基因或基因区段的重组FmoPV和此类病毒的用途。重组FmoPV可用于预防和/或治疗与FmoPV相关的疾病，或用作递送载体。本文还描述了用于FmoPV的诊断测定。在某些实施方案中，FmoPV引起肾脏疾病。在某些实施方案中，肾脏疾病是在猫科动物中。在某些实施方案中，肾脏疾病是小管间质性肾炎(“TIN”)。本文中还描述了用于检测FmoPV、其天然或人工变体、类似物或衍生物的定量测定。在某些实施方案中，定量测定是反转录和聚合酶链式反应(RT-PCR)。本文还描述了用于预防和治疗FmoPV感染的疫苗和含有该疫苗的试剂盒。本文还提供了包含用于检测FmoPV的核酸分子的诊断试剂盒。【专利说明】 交叉引用相关申请 本申请要求2012年1月20日提交的美国专利申请序列号61/588, 778的权益，所述申 请在此完整地通过引用并入。 1.
本文描述了分离的副粘病毒麻瘆病毒（FmoPV)，编码FmoPV基因组的分离的核酸、 FmoPV蛋白的分离的氨基酸序列、针对FmoPV及其蛋白的抗体，及它们的用途。在某些实施 方案中，修饰的FmoPV是猫麻瘆病毒。本文还描述了包含修饰FmoPV基因或基因区段的重 组FmoPV和此类病毒的用途。重组FmoPV可用于预防和/或治疗与FmoPV相关的疾病，或 用作递送载体。本文还描述了用于FmoPV的诊断测定。在某些实施方案中，FmoPV引起肾 脏疾病。在某些实施方案中，肾脏疾病是在猫科动物中。在某些实施方案中，肾脏疾病是小 管间质性肾炎（"TIN")。本文中还描述了用于检测FmoPV、其天然或人工变体、类似物或衍 生物的定量测定。在某些实施方案中，定量测定是反转录和聚合酶链式反应（RT-PCR)。本 文还描述了用于预防和治疗FmoPV感染的疫苗和含有该疫苗的试剂盒。本文描述了包含用 于检测FmoPV的核酸分子的诊断试剂盒。 2.专利技术背景 副粘病毒是有包膜、反义单链RNA病毒，其分成两个亚科，副粘病毒亚科 和肺病毒亚科（AeiWffioFiri/?a<9)。在过去二十年中，副粘病毒亚科中 的病毒已经与人类和各种动物中的一些新出现的疾病相关（1-9)。目前在副粘病毒亚科 中有五个属，即呼吸道病毒属、风瘆病毒属麻瘆病毒属 亨尼病毒属和禽聰腺病毒属尽管亚科的 一些成员仍然未分类。在副粘病毒亚科的成员中，麻瘆病毒、腮腺炎病毒和人类副流感病毒 1至4是引起呼吸道至全身性感染的爆发的最众所周知的人副粘病毒（10-12)。新近报道 了来自中国大陆果幅的二种新型风疼病毒，Tuhoko病毒1、2和3，以及来自香港锡金大鼠的 一种新型未分类副粘病毒，Tailam病毒（13, 14)。尽管各种动物中存在副粘病毒，但在猫 中没有自然观察到副粘病毒，尽管存在争论性的证据表明，副流感病毒5病毒可以感染猫 (15, 16)〇 猫和狗是全世界最常见的家畜和宠物。由于它们的密切关联性，这两种动物间的 病毒种间跳跃并不少见。对于冠状病毒，猫冠状病毒和犬冠状病毒被分类在相同种α冠状 病毒I 7)下，并且猫冠状病毒II型株通过猫冠状病毒I型株和犬冠 状病毒之间的双同源重组生成（17)。对于细小病毒，在1970年代出现的致命的犬细小病毒 也源自猫细小病毒，猫泛白血球降低症病毒（feline panleukopaenia virus)(18，19)。至 于疱瘆病毒，犬疱瘆病毒1和猫疱瘆病毒1密切相关，都分类在水痘病毒（ 属下（20)。此外，对于乳头瘤病毒，犬口腔乳头瘤病毒和猫乳头瘤病毒也密切相关，并且分 类在λ乳头瘤病毒属下（21)。狗是麻瘆病毒属中的副粘病毒，犬瘟热病毒的众所周知的宿 主（22)，但在家猫中从没有发现副粘病毒。 许多猫科动物疾病没有已知的原因。例如，猫小管间质性肾炎的大多数情况的原 因是迄今未知的，因此治疗主要是支持性的，且预防是困难的。小管间质性肾炎（"TIN"）涉 及对肾小管和小间隙的主要损伤，是猫中肾衰竭的最常见原因和死亡的首要原因之一。然 而，猫TIN的大多数情况的原因仍然未知，因此治疗主要是支持性的，且预防是困难的。由 于世界各地的家庭中有数百万只猫，来自TIN的疾病负担是巨大的。例如，在美洲的美国， 据估计，有7千5百万家养猫，尽管在英国有估计有8百万家养猫（数据来自Chomel BB， Sun B. , Zoo noses in the bedroom. Emerg Infect Dis. 2011 Feb:17(2):167-72.)〇诊 断、治疗或预防猫肾脏或其它疾病的能力将有很大益处。 本文中任何参考文献的引用不应被解释为承认此类参考文献可作为本申请的"现 有技术"。 3.专利技术概述 在一个方面，本专利技术提供了包含野生型或修饰的FmoPV基因区段（基因组RNA)或其 互补序列（反基因组RNA)或由其组成的核酸序列。本文还描述了编码FmoPV的基因组的 分离的核酸，由分离的FmoPV的部分编码的多肽，核酸，引物，载体，宿主细胞，针对FmoPV和 FmoPV多肽的抗体，免疫原性组合物，诊断方法，筛选测定，治疗方法和相关用途。 在一个方面，本文描述了麻瘆病毒属中的一种新型副粘病毒，来自家猫 cates)的猫麻瘆病毒（以下称为"FmoPV"）。本文还描述了这种新型FmoPV病毒与猫中的 小管间质性肾炎（TIN)相关。 在一个方面，修饰的FmoPV基因区段包含FmoPV核酸序列，和还有异源核苷酸序 列。在一些实施方案中，第一和第二异源核苷酸序列编码不同的肽或多肽。在其它实施方案 中，第一和第二异源核苷酸序列编码相同的肽或多肽。在具体实施方案中，本文所述的包含 修饰的FmoPV基因区段的FmoPV在细胞（例如，MDCK细胞）或含胚鸡蛋中1、2、3、4、5、6、7、 8、9、10 或更多代后实现了约 3 X IO5 pfu/ml、3.5 X IO5 pfu/ml、4 X IO5 pfu/ml、5 X IO5 pfu/ml、l x IO6 pfu/ml、5 x IO6 pfu/ml、l x IO7 pfu/ml、5 x IO7 pfu/ml、l x IO8 pfu/ ml、5 x IO8 pfu/ml、l x IO9 pfu/ml或更高的滴度。在某些实施方案中，本文所述的FmoPV 包含减毒突变。在一个方面，本文提供了使用FmoPV的方法，其中FmoPV包含修饰的FmoPV 基因区段。 在一个实施方案中，本文提供了在生物材料诸如细胞、血液、血清、血浆、唾液、尿、 粪、痰、鼻咽抽吸物等中检测FmoPV、其天然或人工变体、类似物或衍生物的存在或表达的方 法。样品中FmoPV活性或表达相对于对照样品的升高或降低可通过将生物材料与可直接或 间接检测FmoPV存在或表达的试剂接触而测定。在一个具体实施方案中，检测试剂为本发 明的核酸分子。 在一个具体实施方案中，本文提供了 FmoPV、其天然或人工变体、类似物或衍生物 的诊断测定。具体地，本文提供了本文档来自技高网...

【技术保护点】
分离的核酸，其包含图2的核苷酸序列。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁国勇，胡钊逸，刘嘉珮，
申请(专利权)人：中华人民共和国香港特别行政区政府，港大科桥有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81