注射器制造技术

本发明专利技术涉及一种注射器，特别是一种小体积注射器诸如适合眼科注射用的注射器。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】注射器
本专利技术涉及一种注射器，特别是一种小体积注射器诸如适合眼科注射的注射器。 现有技术 许多药物是由使用者可自其分配药物的注射器递送给患者。若以注射器形式将药 物递送给患者，通常使患者或护理者能够注射药物。注射器及注射器的内容物经充分灭菌 以避免感染或带给患者其他风险，这对于患者安全及药物完整性而言是重要的。灭菌可借 由终端灭菌而实现，其中利用热量或灭菌气体对一般已经呈其相关包装的组装产品灭菌。 对于小体积注射器，例如用于注入眼中的注射器等，其中欲注射约0. Iml或更少 的液体，灭菌可造成未必与更大注射器相关的困难。注射器内部或外部的压力变化可导致 注射器的部件不可预料地移动，其可改变密封特性及潜在地降低无菌性。不正确地处理注 射器也可给产品无菌性造成风险。 而且,某些治疗剂诸如生物分子尤其对灭菌（其为冷气体灭菌、热灭菌或辐射）敏 感。因此，要求小心地平衡操作以确保在进行适当程度的灭菌时，注射器保持适宜地密封， 从而不损害治疗剂。当然，注射器也必须容易使用，表现在按压柱塞以施用药物所需的力必 须不过大。 因此，需要一种新颖注射器结构，其为其内容物提供强密封且保持使用便利。
技术实现思路
本专利技术提供一种预填充注射器，该注射器包括本体、止挡件及柱塞，该本体包括位 于出口端的出口及该止挡件配置在该本体内使得该止挡件的前表面及该本体界定一流体 可透过该出口排出的可变体积室，该柱塞包括位于第一端的柱塞接触表面及在该柱塞接触 表面与尾部之间延伸的杆，该柱塞接触表面经配置以与该止挡件接触，使得该柱塞可用于 迫使止挡件朝向本体出口端移动，从而减少该可变体积室的体积，其特征在于该流体包括 眼科用溶液。在一个实施方案中，该眼科用溶液包括VEGF-拮抗剂。 在一个实施方案中，注射器适合用于眼科注射，更具体而言，适用于玻璃体内注 射，及因此具有适宜的小体积。注射器也可不含硅油，或实质上不含硅油，或可包含作为润 滑剂的低含量的硅油。在一个实施方案中，尽管存在低含量的硅油，止挡件松脱及滑动力小 于 20N。 对于眼科注射，含有特低的颗粒内容物对于眼科用溶液尤其重要。在一个实施例 中，该注射器符合美国药典标准（US Pharmacopeia standard)789(USP789)。 注射器 注射器的本体可为实质上圆柱形壳，或可包括具有非圆形外部形状的实质上圆柱 形孔。本体的出口端包括出口，通过该出口，容纳在可变体积室中的流体随着该室的体积 减小而排出。出口可包括自出口端的突出物，通过其延伸具有比可变体积室的直径更小直 径的通道。可调整该出口，例如经由鲁尔锁（luer lock)型连接件，以连接至针头或其他附 件，诸如能够密封可变体积室但可以操作或移除以对可变体积室去封闭及容许注射器与另 一附件（诸如针头）连接的密封装置。可在注射器与附件之间直接或经由密封装置形成该 连接。本体沿第一轴从出口端延伸至尾端。 本体可由塑料材料（例如环状烯烃聚合物）或玻璃制成，且在其表面上可包括标 记以充当注射导引。在一个实施方案中，本体可包括加注（priming)标示。这容许内科医 生将止挡件的预定部分（诸如本文随后讨论的前表面的末端或圆周棱之一）或柱塞与标示 对准，因此从注射器排出多余的眼科用溶液及任何气泡。加注处理可以确保将精确、预定剂 量施用至患者。 止挡件可由橡胶、硅或其他适宜的弹性上不可变形材料制成。止挡件可为实质上 圆柱形，且围绕止挡件的外表面可包括一或多个圆周棱，该止挡件与棱经尺寸化，使得棱与 注射器本体的内表面形成实质上不透流体的密封。止挡件的前表面可为任何适宜的形状， 例如实质上呈平面的、实质上圆锥形或半球形。止挡件的后表面可包括实质上居中的凹陷。 该中央凹陷可用于以已知的方式，利用搭扣配合零件或螺纹连接来连接柱塞。止挡件可实 质上关于通过止挡件的轴旋转对称。 柱塞包括柱塞接触表面及自其延伸的杆，该杆从该柱塞接触表面延伸至尾部。该 尾部可包括经调适以由使用者在注射事件期间接触的使用者接触部分。该使用者接触部分 可包括实质上圆盘形部分，该圆盘的半径实质上垂直于杆延伸所沿的轴而延伸。使用者接 触部分可为任何适宜的形状。杆延伸所沿的轴可为第一轴，或可实质上与第一轴平行。 注射器可包括配置在本体尾部的后挡块。该后挡块可从注射器移除。若注射器 本体在与出口端相对的末端包括终端凸缘，该后挡块可经配置以实质上包夹本体的终端凸 缘，这样可以预防后挡块以平行于第一轴的方向移动。 杆可包括至少一个背向出口端的杆肩，且后挡块可包括一个朝向出口端的后挡块 肩，从而在后挡块肩及杆肩接触时，后档块肩与杆肩配合以实质上预防杆远离出口端方向 移动。杆远离出口端方向的移动的限制可有助于在终端灭菌操作或可变体积室内或室外压 力可发生变化的其他操作期间维持无菌性。在这些操作期间，可变体积室内包含的任何气 体，或在其中液体中可形成的气泡可改变体积，且因此导致止挡件移动。止挡件远离出口的 移动可导致破坏由止挡件创建的无菌区。这对于组件尺寸允许非常低的偏差且止挡件存在 更低灵活性的低体积注射器而言尤其重要。文中所用的术语无菌区用于指代由止挡件所密 封而无法自注射器任一端进入的注射器内的区域。这可以是离出口最接近的止挡件的密封 件（例如圆周棱）与离出口最远的止挡件的密封件（例如圆周棱）之间的区域。由于止 挡件在无菌环境中安装于注射器筒内，介于该两个密封件之间的距离界定该止挡件的无菌 区。 为进一步有助于在上述操作期间维持无菌性，止挡件可包括前圆周棱及后圆周 棱，且该些棱可沿第一轴的方向分隔至少3mm、至少3. 5mm、至少3. 75mm或4mm或更大。可在 该前棱及后棱之间配置一个或多个额外的棱（例如2、3、4或5个额外的棱，或1至10个、2 至8个、3至6个或4至5个额外的棱）。在一个实施方案中，一共存在3个圆周棱。 具有该增强无菌区的止挡件也可在终端灭菌处理期间为可注射药物提供保护。止 挡件上的更多的棱或介于前棱与后棱之间的更远的距离可减少药物与灭菌剂潜在的接触。 然而，增加棱数可增加止挡件与注射器本体之间的摩擦，降低使用的便利性。尽管这可以通 过增加注射器的硅化而克服，但是硅油含量的增加对于眼科用注射器尤其是不希望的。 杆肩可配置在杆的外径内或可配置在杆的外径外。通过提供延伸超过杆的外径但 仍然适配在本体内的肩，该肩可通过减少杆垂直于第一轴的移动而有助于稳定杆在本体内 移动。杆肩可包括杆上的任何适宜的肩形成组件，而在一个实施方案中，杆肩包括位于杆上 的实质上圆盘形的部件。 在注射器的一个实施方案中，当以柱塞接触表面与止挡件接触及可变体积室处于 其预期的最大体积配置时，在杆肩与后挡块肩之间存在不大于约2_的空隙。在一些实施 方案中，存在小于约I. 5_的空隙及在一些实施方案中，小于约Imm的空隙。选择该距离以 实质上限制或预防止挡件朝后（远离出口端的方向）过度移动。 在一个实施方案中，可变体积室具有大于5mm或6mm、或小于3mm或4mm的内径。 内径可介于3mm与6mm之间或介于4mm与5mm之间。 在另一实施方案中，注射器经尺寸化以具有介于约0. I本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预填充注射器，所述注射器包括玻璃本体、止挡件及柱塞，所述本体包括位于出口端的出口，及所述止挡件经配置在所述本体内使得所述止挡件的前表面及所述本体界定流体可通过所述出口排出的可变体积室，所述柱塞包括位于第一端的柱塞接触表面及在所述柱塞接触表面与尾部之间延伸的杆，所述柱塞接触表面经配置以与所述止挡件接触，使得所述柱塞可被用于迫使所述止挡件向所述本体的所述出口端方向移动，从而减少所述可变体积室的体积，其特征在于所述流体为包括VEGF拮抗剂的眼科用溶液，其中：(a)所述注射器具有介于约0.5ml与约1ml之间的标称最大填充体积，(b)所述注射器填充有剂量体积介于约0.03ml与约0.05ml之间的所述VEGF拮抗剂溶液，(c)所述注射器筒包含少于约500μg的硅油，及(d)所述VEGF拮抗剂溶液每毫升包含不超过2个直径>50μm的颗粒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.11.16 AU 2012101678;2012.11.16 AU 2012101677;1. 一种预填充注射器，所述注射器包括玻璃本体、止挡件及柱塞，所述本体包括位于出 口端的出口，及所述止挡件经配置在所述本体内使得所述止挡件的前表面及所述本体界定 流体可通过所述出口排出的可变体积室，所述柱塞包括位于第一端的柱塞接触表面及在所 述柱塞接触表面与尾部之间延伸的杆，所述柱塞接触表面经配置以与所述止挡件接触，使 得所述柱塞可被用于迫使所述止挡件向所述本体的所述出口端方向移动，从而减少所述可 变体积室的体积，其特征在于所述流体为包括VEGF拮抗剂的眼科用溶液，其中： (a) 所述注射器具有介于约0. 5ml与约lml之间的标称最大填充体积， (b) 所述注射器填充有剂量体积介于约0. 03ml与约0. 05ml之间的所述VEGF拮抗剂溶 液， (c) 所述注射器筒包含少于约500 y g的硅油，及 (d) 所述VEGF拮抗剂溶液每毫升包含不超过2个直径>50 y m的颗粒。2. 如权利要求1所述的预填充注射器，其中所述注射器填充有介于约0. 15ml与约 0. 175ml之间的VEGF拮抗剂溶液。3. 如权利要求1或2所述的预填充注射器，其中所述注射器填充有约0. 165ml的所述 VEGF拮抗剂溶液。4. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器填充有约0. 05ml 的剂量体积的VEGF拮抗剂溶液。5. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述剂量体积由当所述止挡件 的预定部分与所述注射器上的加注标示对准时的所述可变体积室的体积来确定。6. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器筒具有平均厚度为 约450nm或更小，优选400nm或更小，优选350nm或更小，优选300nm或更小，优选200nm或 更小，优选l〇〇nm或更小，优选50nm或更小，优选20nm或更小的娃油内部涂层。7. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器筒具有少于约 500 ii g的硅油，优选少于约100 ii g的硅油，优选少于约50 ii g的硅油，优选少于约25 ii g的 硅油，优选少于约10 U g的硅油的内部涂层。8. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器筒具有多于约 lu g、多于约g、多于约g、多于约g或多于约10ii g的硅油的内部涂层。9. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述注射器筒具有约1 y g至 约500 y g、约3 y g至约200 y g、约5 y g至约100 y g或约10 y g至约50 y g的娃油的内部 涂层。10. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述硅油为DC365乳液。11. 如权利要求1至5中之一所述的预填充注射器，其中所述注射器不含硅油。12. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述VEGF拮抗剂溶液进一步 包含（i)每毫升不超过5个直径>25 y m的颗粒，及（ii)每毫升不超过50个直径>10 y m 的颗粒中的一项或多项。13. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述VEGF拮抗剂溶液符合 USP789。14. 如上述任何权利要求之一所述的预填充注射器，其中所述VEGF拮抗剂为抗VEGF抗 体。15. 如权利要求14所述的预填充注射器，其中所述抗VEGF抗体...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·西格，C·鲁瓦耶，A·M·布莱恩特，H·M·布艾特根，M·皮奇，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH