一种叔丁氧乙酰基钌化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种具有结构式(I)的叔丁氧乙酰基钌化合物及其制备方法和用途。其化学名称为一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌。其对胃癌SGC-7901细胞株和肝癌BEL-7404细胞株均表现良好的抑制活性，可用于制备治疗癌症的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。本发明专利技术所述叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物制备领域，具体涉及一种叔丁氧乙酰基钌化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
目前，顺铂已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一，在美国的年销售额达到近5亿美元。但顺铂的使用也存在有一定的不足，它对某些肿瘤没有抑制作用，且易与其他铂制剂产生交叉耐药性。此外，顺铂有多种副作用，如肾毒性、外周神经毒性、骨髓毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此，寻找高效、低毒且无交叉耐药性的新型抗肿瘤药物一直是科研工作者的研究热点。姜黄素类化合物由于其配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物。近来，由于多种姜黄素类配合物被发现具有广谱药理学活性——如抗肿瘤、抗炎症等特性而令人注目。以姜黄素类化合物为主配体制备得到有机金属钌化合物，由于金属钌与姜黄素类配体的协同作用，能够增强其抗肿瘤活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有金属钌与姜黄素类配体的协同作用的研究，提供一种叔丁氧乙酰基钌化合物及其制备方法和用途。本专利技术提供的技术方案为：一种叔丁氧乙酰基钌化合物，1)该叔丁氧乙酰基钌化合物的化学名称为一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌；2)其结构式为式(I)：一种叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法，其中，包括以下步骤：步骤一、将0.2-0.5g的水合三氯化钌和2-6ml的γ-松油烯溶于5-15ml无水乙醇，加热回流搅拌4-8小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；步骤二、称取0.05-0.15g的3-叔丁氧乙酰基-2，4-戊二酮、0.05-0.2g的3-甲氧基-4乙酰氧基苯甲醛和0.02-0.08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲基甲酰胺溶液，氮气保护下70-90℃反应2-6小时后，加入0.1-0.2g的盐酸，静置析出得到具有式(IV)的化合物，即(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮；步骤三、将15-25mg的(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于5-12ml的无水乙醇，加热搅拌回流4-8小时，反应完成后把溶液蒸发剩1-3ml液体，加入25-35ml的正己烷，析出橙红色粉末，即得。优选的是，所述的叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法中，步骤一中所述水合三氯化钌为钌重量含量30％-40％的水合三氯化钌；所述γ-松油烯的纯度为80％-99％。优选的是，所述的叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法中，步骤一中所述水合三氯化钌为钌重量含量37％的水合三氯化钌；所述γ-松油烯的纯度为95％。一种叔丁氧乙酰基钌化合物的用途，所述叔丁氧乙酰基钌化合物用于制备治疗胃癌和肝癌药物的应用。本专利技术具有以下有益效果：首先，本专利技术的叔丁氧乙酰基钌化合物是通过二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌与叔丁氧乙酰基姜黄素类化合物配位，其对合成条件要求宽松，且合成产率均大于90％。其次，叔丁氧乙酰基钌化合物可用于制备治疗癌症的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。本专利技术叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。本专利技术所述的叔丁氧乙酰基钌化合物对胃癌SGC-7901细胞株和肝癌BEL-7404细胞株表现出较强的抑制活性，其中，胃癌SGC-7901细胞株的IC50为3.5±1.0，肝癌BEL-7404细胞株的IC50达6.2±1.2，对两种癌细胞均起到了有效的抑制作用，且比其他抑制癌细胞药物的抑制作用提高32％-38％，表明本专利技术具有强的抗肿瘤活性。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。一种叔丁氧乙酰基钌化合物，1)该叔丁氧乙酰基钌化合物的化学名称为一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌；2)其结构式为式(I)：一种叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法，其中，包括以下步骤：步骤一、将0.2-0.5g钌重量含量37％的水合三氯化钌和2-6ml纯度为95％的γ-松油烯溶于5-15ml无水乙醇，放入三颈瓶中，加入磁子进行磁力搅拌，油浴加热，恒温控制在70-90℃，加热回流搅拌4-8小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；步骤二、称取0.05-0.15g的3-叔丁氧乙酰基-2，4-戊二酮、0.05-0.2g的3-甲氧基-4乙酰氧基苯甲醛和0.02-0.08g的三氧化二硼置于三颈瓶中，再加入5-15ml二甲基甲酰胺溶液，在三颈瓶中不断通入氮气进行保护，在70-90℃反应2-6小时后，加入0.1-0.2g的盐酸，静置析出得到具有式(IV)的化合物，即(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮；步骤三、将15-25mg的(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于5-12ml的无水乙醇，加热搅拌回流4-8小时，反应完成后把溶液蒸发剩1-3ml液体，加入25-35ml的正己烷，搅拌，析出橙红色粉末，即得。一种叔丁氧乙酰基钌化合物的用途，所述叔丁氧乙酰基钌化合物用于制备治疗胃癌和肝癌药物的应用。实施例1：本专利技术所述一种叔丁氧乙酰基钌化合物，其化学名称为一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌；其理化性质为：橙红色粉末，易溶于水和有机溶剂。本专利技术所述的叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法，其具体步骤如下：步骤一、将0.2g钌重量含量为37％的水合三氯化钌和2ml纯度为95％的γ-松油烯溶于5ml无水乙醇，加热回流搅拌4小时，静置析出得到二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；步骤二、称取0.05g的3-叔丁氧乙酰基-2，4-戊二酮、0.05g的3-甲氧基-4乙酰氧基苯甲醛和0.02g的三氧化二硼共同溶于5ml二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种叔丁氧乙酰基钌化合物，其特征在于：1)该叔丁氧乙酰基钌化合物的化学名称为一氯一(1E，6E)‑1，7‑二(3‑甲氧基‑4‑乙酰基苯基)‑4‑叔丁氧乙酰基‑1，6‑庚二烯‑3，5‑二酮一甲基异丙基苯合钌；2)其结构式为式(I)：

【技术特征摘要】
1.一种叔丁氧乙酰基钌化合物，其特征在于：
1)该叔丁氧乙酰基钌化合物的化学名称为一氯一(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧
基-4-乙酰基苯基)-4-叔丁氧乙酰基-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌；
2)其结构式为式(I)：
2.一种如权利要求1所述的叔丁氧乙酰基钌化合物的制备方法，其特征
在于，包括以下步骤：
步骤一、将0.2-0.5g的水合三氯化钌和2-6ml的γ-松油烯溶于5-15ml
无水乙醇，加热回流搅拌4-8小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，
即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；
步骤二、称取0.05-0.15g的3-叔丁氧乙酰基-2，4-戊二酮、0.05-0.2g的
3-甲氧基-4乙酰氧基苯甲醛和0.02-0.08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲
基甲酰胺溶液，氮气保护下70-90℃反应2-6小时后，加入0.1-0.2g的盐酸，
静置析出得到具有式(IV)的化合物，即(1E，6E)-1，7-二(3-甲氧基-4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏炜，唐兆丰，李培源，黄珊，
申请(专利权)人：广西师范学院，
类型：发明
国别省市：广西;45