一种康唑类药物母核(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇的精制方法技术

技术编号:11022061 阅读:243 留言:0更新日期:2015-02-11 11:29
本发明专利技术涉及一种制造康唑类药物母核(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇精制方法,包括下述步骤:1】使康唑类药物母核(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇溶解于溶剂A;2】加入溶剂B;3】分离溶剂与康唑类药物母核(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇的晶体。本发明专利技术可得到较高收率和纯度的(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇,弥补原始工艺的不足,降低了杂质对后续产品的质量影响。

【技术实现步骤摘要】
,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇的精制方法【专利摘要】本专利技术涉及一种制造康唑类药物母核(±)-α-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇精制方法,包括下述步骤:1】使康唑类药物母核(±)-α-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇溶解于溶剂A;2】加入溶剂B;3】分离溶剂与康唑类药物母核(±)-α-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇的晶体。本专利技术可得到较高收率和纯度的(±)-α-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇,弥补原始工艺的不足,降低了杂质对后续产品的质量影响。【专利说明】-种康睡类药物母核(+ ) - a - (2,4-二氯苯基)-I H-咪 睡-1-乙醇的精制方法
[000。 本专利技术涉及一种康哇类药物母核(±) - a - (2,4-二氯苯基)-IH-咪哇-1-己醇的 精制方法及合成方法。 技术背景 ( + )-a-(2,4-二氯苯基)-IH-咪哇-1-己醇,是咪康哇、益康哇、丽庚哇的母核, 有多种合成路线,都存在同一个难W去除和规避的杂质。 合成方法: 该方法在文献 Tetr址e化on Asymmetiy (vol. 14 ;nb. 24 ; (2003) ;p. 3861 - 3866) 有报道,W间二氯苯、氯己醜氯为原料发生傅克焼基化反应后经水解再与咪哇缩合,再经 过(化肌4、邸H4、LiAlH4)还原反应制备康哇类药物母核(±)-〇-(2,4-二氯苯基)-1护咪 哇-1-己醇。 【权利要求】1. 一种康唑类药物母核(±)-a-(2,4-二氯苯基)-lH-咪唑-1-乙醇的精制方法,其 特征在于:精制步骤如下: 1】使(±)-a_(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙醇溶解于溶剂A;溶剂A为C1-C4的 醇,或上述任意溶剂的混合溶剂;(±) _ a _ (2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇与溶剂A的 比例为1 :1?3 (w :v); 2】加入溶剂B ;溶剂B为水或C5-C8的烷烃或上述任意溶剂的混合溶剂; 3】升温至30?90°C,使溶剂与(±)_a - (2,4_二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙醇充分溶 解; 4】降温析出(±)_ a-(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙醇晶体; 5】使溶剂与(±) _ a - (2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇的晶体分离。2. 根据权利要求1所述的康唑类药物母核(±)_ a-(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙 醇的精制方法,其特征在于:所述步骤1)中(±)-a_(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙醇 与溶剂A的比例为1 :1. 5?2.5 (w:v)。3. 根据权利要求1所述的康唑类药物母核(±)_ a-(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙 醇的精制方法,其特征在于:溶剂A :溶剂B的用量比例为1 :0?5 (v :v)。4. 根据权利要求1所述的康唑类药物母核(±)_ a-(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙 醇的精制方法,其特征在于:溶剂A为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2- 丁醇、异丁醇 或上述任意溶剂的混合溶剂,溶剂B为水或正己烷、环己烷、正庚烷或上述任意溶剂的混合 溶剂。5. 根据权利要求4所述的康唑类药物母核(±)_ a-(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙 醇的精制方法,其特征在于:溶剂A为甲醇,溶剂B为正己烷。6. 根据权利要求4所述的康唑类药物母核(±)_ a-(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙 醇的精制方法,其特征在于:所述溶剂A为乙醇,溶剂B为水。7. 根据权利要求6所述的康唑类药物母核(±)_ a-(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙 醇的精制方法,其特征在于:乙醇:水的用量比例为1 :〇. 6?2. 5 (v :v)。8. 根据权利要求6所述的康唑类药物母核(±)_ a-(2,4-二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙 醇的精制方法,其特征在于:乙醇:水的用量比例为1 : 0.5?2(v : V)。9. 根据权利要求5或6所述的康唑类药物母核(±)-a-(2,4_二氯苯基)-lH_咪 唑-1-乙醇的精制方法,其特征在于:溶剂B -次全部加入或分为多次加入,所述多次加入 次数小于5,优选2次。10. 根据权利要求9所述的康唑类药物母核(±)-a-(2,4_二氯苯基)-lH_咪唑-1-乙 醇的精制方法,其特征在于:所述步骤5】晶体分离的方法是过滤、倾析或离心。【文档编号】C07D233/60GK104341350SQ201410337725【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日 【专利技术者】陈峙, 张佳, 丁现帅, 燕国武, 孙强 申请人:陕西汉江药业集团股份有限公司本文档来自技高网...
一种<a href="http://www.xjishu.com/zhuanli/26/201410337725.html" title="一种康唑类药物母核(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇的精制方法原文来自X技术">康唑类药物母核(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇的精制方法</a>

【技术保护点】
一种康唑类药物母核(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇的精制方法,其特征在于:精制步骤如下:1】使(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇溶解于溶剂A;溶剂A为C1‑C4的醇,或上述任意溶剂的混合溶剂;(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇与溶剂A的比例为1:1~3(w:v);2】加入溶剂B;溶剂B为水或C5‑C8的烷烃或上述任意溶剂的混合溶剂;3】升温至30~90℃,使溶剂与(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇充分溶解;4】降温析出(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇晶体;5】使溶剂与(±)‑α‑(2,4‑二氯苯基)‑1H‑咪唑‑1‑乙醇的晶体分离。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:陈峙张佳丁现帅燕国武孙强
申请(专利权)人:陕西汉江药业集团股份有限公司
类型:发明
国别省市:陕西;61

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