一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，属于医药化工和生物化工技术领域，其步骤为：a)还原：化合物(I)、水、葡萄糖、羰基还原酶、乙醇脱氢酶与辅酶反应，经后处理得化合物(II)；b)双羟基保护：化合物(II)加入2，2-二甲氧基丙烷，滴加甲磺酸反应，反应结束后经后处理得化合物(III)；c)缩合：化合物(III)、DMF溶剂、无水醋酸钠和四丁基溴化铵加入反应器，升温搅拌反应，反应完全后，经后处理得目标产物化合物(IV)。该制备方法反应条件温和，不需要超低温反应，减少了溶剂消耗，提高了收率，节省成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于医药化工和生物化工技术领 域，也属于生物催化及不对称催化
。
技术介绍
心血管疾病是危害人类健康最常见、最严重的疾病之一，他汀类药物是目前治疗 高血脂等心血管疾病最有效的药物之一。瑞舒伐他汀是一种新型的HMG-COA还原酶抑 制剂，能够有效低降低血脂，其单独使用效果超过其他他汀类的药物，号称超级他汀。 (4R-cis)-6-[(乙酰氧基）甲基]-2,2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯（IV)是合 成瑞舒伐他汀的关键中间体，一般由（S)-6-氯-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯（I)经过三步 反应制备而成。

【技术保护点】
一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其步骤为：a)还原：在反应器中加入化合物(I)、水、葡萄糖、羰基还原酶、乙醇脱氢酶和辅酶，控制温度在10～30℃，用碱调节pH＝6.5～7.5，维持在此温度下反应10～20h，反应结束后，反应物料经后处理得化合物(II)；b)双羟基保护：将步骤a)所得的化合物(II)加入2，2‑二甲氧基丙烷中，20～25℃下滴加甲磺酸，然后反应1～3h，反应结束后调节pH＝7.5～8.5，正己烷萃取，饱和食盐水洗涤，浓缩溶剂得化合物(III)；c)缩合：将步骤c)中所得化合物(III)、DMF溶剂、无水醋酸钠和四丁基溴化铵加入反应器，升温至130～140℃，搅拌反应22～28h，反应完全后，减压蒸馏除去DMF，然后加入正己烷溶解，饱和食盐水洗涤，脱除溶剂、冷冻结晶，干燥得目标产物化合物(IV)；所述的化合物(I)、化合物(II)、化合物(III)与化合物(IV)的结构式分别为：

【技术特征摘要】
1. 一种瑞舒伐他汀中间体的制备方法，其步骤为： a) 还原：在反应器中加入化合物（I)、水、葡萄糖、羰基还原酶、乙醇脱氢酶和辅酶，控 制温度在10?30°C，用碱调节pH = 6. 5?7. 5,维持在此温度下反应10?20h，反应结束 后，反应物料经后处理得化合物（II); b) 双羟基保护：将步骤a)所得的化合物（II)加入2,2_二甲氧基丙烷中，20?25°C 下滴加甲磺酸，然后反应1?3h，反应结束后调节pH = 7. 5?8. 5,正己烷萃取，饱和食盐 水洗涤，浓缩溶剂得化合物（III); c) 缩合：将步骤c)中所得化合物（III)、DMF溶剂、无水醋酸钠和四丁基溴化铵加入反 应器，升温至130?140°C，搅拌反应22?28h，反应完全后，减压蒸馏除去DMF，然后加入正 己烷溶解，饱和食盐水洗涤，脱除溶剂、冷冻结晶，干燥得目标产物化合物（IV); 所述的化合物（I)、化合物（II)、化合物（III)与化合物（IV)的结构式分别为：2. 根据权利要求1所述的一种瑞舒伐他汀中间...

【专利技术属性】
技术研发人员：楼新灿，王旭，
申请(专利权)人：张家港市信谊化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32