【技术实现步骤摘要】
一种R-2-四氢萘胺的制备方法
本专利技术涉及一种光学纯手性胺的制备方法,尤其涉及光学纯R-2-四氢萘胺的动态动力学制备方法。
技术介绍
R-2-四氢萘胺,作为重要的药物合成中间体,在新药合成领域有着广泛的应用。目前,制备R-2-四氢萘胺一般采用先制备2-四氢萘胺外消旋体(USP2001003136.2001-07-07;Bio.Med.Chem.2004.12(15):4189-4196)再拆分的方法,也有采用不对称催化反应获得光学纯2-四氢萘胺的(J.Org.Chem.2006.71.6859-6862;TetrahedronAsym.1998.9,4369-4379)。但是这些已报道的方法中都存在产品收率低及最终产品光学纯度不好等问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提高R-2-四氢萘胺在制备过种中的收率以及光学纯度。为了解决上述问题,本专利技术提供了一种光学纯R-2-四氢萘胺的制备方法:1)在高压反应釜中,按质量体积比1:5-10的比例加入2-四氢萘酮(Ⅰ)和无水甲醇,再按2-四氢萘酮质量分数1%-10%的比例加入KT-02(镍型催化剂);空气排除后,按50%-80%的比例通入液氨,最后高压釜中通入氢气至压力2-5MPa,升温进行反应;TLC检测2-四氢萘酮完全转化后,结束反应,浓缩,得2-四氢萘胺(Ⅱ);2)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0-2.0的比例加入原料2-四氢萘胺和酰基供体D-(-)-O-乙酰基扁桃酸,然后按原料2-四氢萘胺质量分数1%-10%的比例加入脂肪酶Novozym435和KT-02,高压釜密封进行氮气置 ...
【技术保护点】
光学纯R‑2‑四氢萘胺的制备方法其特征在于:1)在高压反应釜中,按质量体积比1:5‑10的比例加入2‑四氢萘酮(Ⅰ)和无水甲醇,再按2‑四氢萘酮质量分数5%‑20%的比例加入KT‑02;空气排除后,按Ⅰ质量50%‑80%的比例通入液氨,最后高压釜中通入氢气至压力2‑5MPa,升温进行反应;TLC检测2‑四氢萘酮完全转化后,结束反应,浓缩,得2‑四氢萘胺(Ⅱ);2)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入原料2‑四氢萘胺和酰基供体 D‑(‑)‑O‑乙酰基扁桃酸,然后按原料2‑四氢萘胺质量分数1%‑10%的比例加入脂肪酶Novozym 435和雷尼镍,高压釜密封进行氮气置换后,通入氢气至压力0.1‑1.0MPa并升温至40‑70℃反应24小时, 2‑四氢萘胺完全转化为化合物Ⅲ,且产物ee值达99%;反应结束后,将溶液进行浓缩,柱层析,得化合物Ⅲ纯品;3)将步骤2中制得的化合物Ⅲ纯品溶解在10倍体积比的醇与酸液(v/v=1:1)的混合溶液中,然后加热回流反应12小时,化合物Ⅲ完全水解得化合物Ⅳ;4)将步骤3所得化合物Ⅳ进行碱化处理,然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即 ...
【技术特征摘要】
1.光学纯R-2-四氢萘胺的制备方法,其特征在于:1)在高压反应釜中,按质量体积比1g:5ml-10ml的比例加入2-四氢萘酮(Ⅰ)和无水甲醇,再按2-四氢萘酮质量分数5%-20%的比例加入KT-02;空气排除后,按Ⅰ质量分数50%-80%的比例通入液氨,最后高压釜中通入氢气至压力2-5MPa,升温进行反应;TLC检测2-四氢萘酮完全转化后,结束反应,浓缩,得2-四氢萘胺(Ⅱ);2)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0-2.0的比例加入原料2-四氢萘胺和酰基供体D-(-)-O-乙酰基扁桃酸,然后分别按原料2-四氢萘胺质量分数1%-10%的比例加入脂肪酶Novozym435和雷尼镍,高压釜密封进行氮气置换后,通入氢气至压力0.1-1.0MPa并升温至40-70℃...
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