除钙心脏瓣膜制造技术

本文描述了用于通过递送一个或多个钙螯合剂来处理钙化血管瓣膜的血管瓣膜系统。本文也描述了该血管瓣膜系统的制作方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】除钙心脏瓣膜
本专利技术涉及血管瓣膜系统，更具体地，涉及可以除钙的血管瓣膜系统。
技术介绍
不希望局限于理论，认为通过使用经导管主动脉瓣植入术(“TAVI”)定位人工心脏瓣膜可能会由于从原来的心脏瓣膜所释放的钙片而导致更高的中风风险。然而，钙沉积的释放现象通常不会发生在手术期间，而会发生在手术后的时间里。这种现象是可能会发生的：即，在手术期间钙沉积分解成许多片，但是不立刻从原来的心脏瓣膜表面释放。而是，钙沉积的许多小片会松散地悬挂着，随后由于心脏瓣膜的持续运动而被释放。为此原因，在钙沉积释放到血液流中之前处理钙沉积对于经导管主动脉瓣植入术的长期效果是重要的。
技术实现思路
在一个方面中，本公开描述了血管瓣膜系统，该血管瓣膜系统包括可胀缩支架，该支架包括：外表面和腔室；瓣膜，该瓣膜包括多个叶瓣；和层，该层设置在该支架的外表面的至少一部分上。该瓣膜设置在腔室内，并且联接到该可胀缩支架。该层包括水凝胶、钙螯合剂和酸化剂。在另一方面中，本公开描述了血管瓣膜系统，该血管瓣膜系统包括可胀缩支架，该支架包括：外表面和腔室；瓣膜，该瓣膜包括多个叶瓣；和可渗透壳体，该壳体设置在一个或多个叶瓣上，或者设置在该支架的外表面的至少一部分周围，或者同时设置在一个或多个叶瓣上和该支架的外表面的至少一部分周围。该瓣膜设置在腔室内，并且联接到该可胀缩支架。本公开还描述了更换心脏瓣膜的方法，该方法包括植入血管瓣膜系统，并将包含水凝胶、钙螯合剂和酸化剂的溶液注入该可渗透壳体中。上述方面的实施例可以具有以下特征中的一个或多个。在一些实施例中，该瓣膜包括至少两个叶瓣(如三个叶瓣)。该瓣膜可以包括猪心包或聚合材料。使用多个缝线将该瓣膜附连到该支架。该层可以设置在瓣膜的周围。水凝胶的形式可以是多个纤维、涂层、片、薄膜或粘性液体。在一些实施例中，该水凝胶选取自低聚(酰胺-胺/β-氨基酯)、甲基纤维素、胶原质、明胶、脱乙酰壳多糖、透明质酸、硫酸软骨素、藻朊酸盐、琼脂、琼脂糖、血纤蛋白、清蛋白、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚富马酸丙二醇酯、低聚反丁烯二酸乙二醇酯、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚环氧丙烷、聚古罗糖醛酸、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚酸酐、它们的组合和/或它们的共聚物。在一些实施例中，钙螯合剂选取自乙二胺四乙酸、膦酸酯、1,2-双(2-氨基苯氧基)-乙烷-N,N,N',N'-四乙酸、乙二醇-双(2-氨基乙基)-N,N,N',N'-四乙酸、反-1,2-环己二胺四乙酸、N-羟乙基乙二胺三乙酸、二乙烯三胺五乙酸和氨基乙酸。钙螯合剂可以共价结合到该水凝胶。该水凝胶可以包括重量百分比为百分之一至百分之十的钙螯合剂。在一些实施例中，酸化剂选取自柠檬酸、抗坏血酸、醋酸、乳酸和它们的任意组合。该酸化剂可以共价结合到该水凝胶。该水凝胶可以包括重量百分比为0.5％至20％的酸化剂。在各种实施例中，该水凝胶是可交联的。该水凝胶可包括聚乙二醇二丙烯酸酯和聚乙二醇二甲基丙烯酸酯。在一些实施例中，可渗透壳体设置在瓣膜周围。水凝胶、钙螯合剂和酸化剂可以设置在该壳体中。该血管瓣膜系统还可以包括设置在该支架外表面的至少一部分上的层，该层包括水凝胶、钙螯合剂和酸化剂。实施例和/或方面可包括如下有益效果中的一个或多个。在一些实施例中，水凝胶可以固定松散的钙碎片，而随后钙螯合剂可以螯合(如结合到)并溶解这些碎片，使得被螯合的钙可以在体液中被移除。在一些实施例中，如果该瓣膜系统包括水凝胶纤维，所述纤维可以提供敞开结构，该敞开结构可以与瓣膜周围的空间相符，同时作为网起作用，在该网中，可以捕获较大碎片。该敞开结构可以允许通达血浆和内皮祖细胞，此可以辅助覆盖被更换的自体瓣膜。在一些实施例中，如果水凝胶的形式是涂层、片或薄膜，那么这些涂层、片或薄膜可以是连续的或不连续的，可以具有以定距间隔或不定距间隔的且任意大小和/或形状的孔，并且/或各区域之间可以具有不同的厚度。在一些实施例中，相对于纤维网，水凝胶薄膜、涂层或片可以为螯合剂提供更大的存储体积。在一些实施例中，薄膜可以允许通过例如螯合钙沉积而溶解并除去钙沉积。在一些实施例中，如果水凝胶的形式是液体，那么相对于水凝胶薄膜、涂层或片、或纤维系统，水凝胶可以递送更大体积的液体。液体可以更加适应(如可以符合)已植入瓣膜周围的敞开容积。在一些实施例中，该壳体或水凝胶层可以跨过瓣膜的厚度，并且当植入时，水凝胶层可以完全覆盖已定位在身体血管和心脏瓣膜系统之间的自体瓣膜。在附图和以下具体实施方式中阐述了本专利技术一个或多个实施例的细节。从具体实施方式、附图以及权利要求中，本专利技术的其它特征、目的和有益效果将变得显而易见。附图说明图1示出了血管瓣膜系统的实施例。图2示出了血管瓣膜系统的实施例。图3示出了血管瓣膜系统的实施例。图4示出了血管瓣膜系统的实施例。图5A至图5B示出了血管瓣膜系统的实施例。图5A是支架支柱的放大视图。图5B是支架支柱的放大剖视图。图6A至图6B示出了血管瓣膜系统的实施例。图7示出了血管瓣膜系统的实施例。图8示出了血管瓣膜系统的实施例。各附图中的相同附图标记表示相同的元件。具体实施方式参照图1，在一些实施例中，可植入心脏瓣膜系统10包括管状可胀缩支架(stent)，所述管状可胀缩支架包括外表面12和内腔14。该腔室14可以包括瓣膜16，该瓣膜16具有多个叶瓣(如18、18’、18”)，叶瓣借助例如多个缝合线、胶水或通过热结合(如激光焊接)而附连到该可胀缩支架。瓣膜16可以由例如猪心包或聚合材料形成。载有钙螯合剂(例如钙螯合试剂)22的柔软水凝胶20可以设置在可植入心脏瓣膜系统的外部。水凝胶可以固定松散的钙碎片，而随后钙螯合剂可以螯合(如结合到)并溶解这些碎片，使得被螯合的钙可以在体液中被移除。在一些实施例中，参照图2，水凝胶涂层可以包括定位在瓣膜体外侧上的纤维网24(例如，静电纺丝纤维网)。螯合剂22(未示出)可以形成纤维的一部分，和/或纤维之间的空间可以由螯合剂填充。例如，可以通过聚合作用、共聚作用和/或接枝处理而将离子交换/螯合功能纳入水凝胶或水凝胶纤维的聚合物基体中。作为其它实例，诸如乙二胺四乙酸(EDTA)和氨基酸(例如，天冬氨酸、谷氨基酸、诸如聚天冬氨酸-氨基羧酸等包含天冬氨酸和/或谷氨基酸的分子、改性烷基胺聚天冬氨酸)等螯合剂可以被封装并均匀分散在外部水凝胶涂层中。水凝胶涂层可以包括酸性作用，使得在离子交换(螯合)聚合物/酸化斑界面处pH值可以有局部改变。该酸性作用可以与钙螯合剂相同或不同。也可以提供酸性环境的螯合剂可以包括例如乙二胺四乙酸(EDTA)和包含诸如N-羟乙基乙二胺三乙酸(HEDTA)、二乙烯三胺五乙酸(DTPA)等其它氨基(亚氨基)酸功能基的分子。在一些实施例中，局部pH值的改变会使得开始不能溶解的碳酸钙(CaCO3)转化成能溶解的碳酸氢钙。因此，Ca2+阳离子可以容易地由纳入聚合物支架涂层的离子交换/螯合功能基捕获。在一些实施例中，为了改善酸性环境，可以将抗坏血酸(维生素C)纳入水凝胶涂层。在一些实施例中，水凝胶层可以绕瓣膜周围定位在管状可胀缩支架的外表面上。水凝胶层可以跨过管状可胀缩支架的整个长度或者跨过小于管状可胀缩支架的整个长度(如达到整个长度的大约90％、大约80％、大约70％、大约60％本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种血管瓣膜系统，包括：可胀缩支架，所述可胀缩支架包括外表面和腔室；瓣膜，所述瓣膜包括多个叶瓣，其中，所述瓣膜设置在所述腔室内，并且联接到所述可胀缩支架；和层，所述层设置在所述可胀缩支架的所述外表面的至少一部分上，所述层包括水凝胶、钙螯合剂和酸化剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.13 US 61/569,9611.一种血管瓣膜系统，包括：可胀缩支架，所述可胀缩支架包括外表面和腔室；瓣膜，所述瓣膜包括多个叶瓣，其中，所述瓣膜设置在所述腔室内，并且联接到所述可胀缩支架；和层，所述层设置在所述可胀缩支架的所述外表面的至少一部分上，所述层包括水凝胶、钙螯合剂和酸化剂，其中，所述水凝胶选取自低聚(酰胺-胺/β-氨基酯)、明胶、甲基纤维素、胶原质、脱乙酰壳多糖、透明质酸、硫酸软骨素、藻朊酸盐、琼脂、琼脂糖、血纤蛋白、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚富马酸丙二醇酯、低聚反丁烯二酸乙二醇酯、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚环氧丙烷、聚古罗糖醛酸、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚酸酐、它们的组合和/或它们的共聚物，所述钙螯合剂选取自乙二胺四乙酸、膦酸酯、1,2-双(2-氨基苯氧基)-乙烷-N,N,N',N'-四乙酸、乙二醇-双(2-氨基乙基)-N,N,N',N'-四乙酸、反-1,2-环己二胺四乙酸、N-羟乙基乙二胺三乙酸、二乙烯三胺五乙酸和氨基乙酸，并且，所述酸化剂选取自柠檬酸、抗坏血酸、醋酸、乳酸和它们的任意组合。2.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述瓣膜包括至少两个叶瓣。3.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述瓣膜包括三个叶瓣。4.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述瓣膜包括猪心包或聚合材料。5.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述瓣膜通过使用多个缝线被附连到所述支架。6.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述层设置在所述瓣膜的周围。7.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述水凝胶的形式是多个纤维、涂层、片、薄膜或粘性液体。8.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述钙螯合剂被共价结合到所述水凝胶。9.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述水凝胶可以包括重量百分比为百分之一至百分之十的所述钙螯合剂。10.如权利要求1所述的血管瓣膜系统，其特征在于，所述酸化剂被共价结合...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·韦伯，
申请(专利权)人：波士顿科学医学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US