一种制备药用辅料Eudragit S100聚合物微粒的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备药用辅料Eudragit S100微粒的方法，通过气溶胶溶剂萃取过程对(B)Eudragit S100聚合物的溶液进行处理，得到聚合物的微粒，该方法适用于制备定位释放微粒药物制剂。由药用辅料缓释包材Eudragit S100制备微粒的方法条件，可以对药物进行微(囊)粒化，增加药物的投递途径，减少药物的副作用和服药次数，充分提高药物在生物体内的利用率。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种制备药用辅料EudragitS100微粒的方法，通过气溶胶溶剂萃取过程对(B)EudragitS100聚合物的溶液进行处理，得到聚合物的微粒，该方法适用于制备定位释放微粒药物制剂。由药用辅料缓释包材EudragitS100制备微粒的方法条件，可以对药物进行微（囊）粒化，增加药物的投递途径，减少药物的副作用和服药次数，充分提高药物在生物体内的利用率。【专利说明】-种制备药用辅料Eudragit S100聚合物微粒的方法
本专利技术涉及医药领域中的一种制备定位包衣材料聚合物微粒（微囊或微球）的方 法。
技术介绍
药物的微囊化释放系统是利用天然或合成的药用高分子材料为囊材，把药物分散 或包封在材料中形成微粒（微囊或微球），可以减轻或消除常规药物所带来的副反应、药物 释放的不稳定、病人的不适应等影响，是一种重要的缓/控释投递药物的途径。药物微粒 的缓/控释系统与其他缓释、控释制剂技术（如骨架型控释片、包衣缓释技术、渗透泵制剂 等）相比、由于药物微粒的粒径小，易于粘附，可增加药物与作用部位的接触面积和接触时 间，生物利用度高；同时可减少复方药物的相互作用和配伍变化；不仅能控制药物的释放 位置，还能通过对药物微粒表面的改性，成为能定时药物释放体系。由于其巨大的应用前景 和对传统给药方式的变革，这一研究领域近年来受到国内外学者的广泛关注，在药物缓释 和控释方面的应用取得了巨大的进展。在各种微囊化技术方法中，制备出粒径小且分布均 匀的药物微粒是一个新的挑战。
技术实现思路
本专利技术的目的是为制备粒径小且粒度分布窄的定位投递药物微粒提供方法和条 件。 本专利技术提供的制备药用聚合物缓释包衣材料Eudragit S100微球的方法条件，是 将药用聚合物Eudragit S100溶解在一定量的有机溶剂中，由气溶胶溶剂萃取法制成球形 微粒。所述的有机溶剂为丙酮。 所述药用聚合物为Eudragit S100。所述药用聚合物的用量是20mg，并溶解在 10mL的丙酮中，配置成浓度为2mg/mL的溶液，溶解完全，得到澄清溶液。 所述气溶胶溶剂萃取法中，二氧化碳的压力为16. OMPa，温度为35. 0°C，进料速度 为1. OmL/min，二氧化碳出口流速为120L/h。 所述药用聚合物Eudragit S100的溶液中可加入药物，应用此方法制备出粒径小 且粒度分布窄的定位释放药物制剂微粒。 本专利技术利用气溶胶溶剂萃取技术制备Eudragit S100药用聚合物微粒，探索出制 备粒径小的Eudragit S100聚合物球形微粒的条件。从而，可以在此制备条件下，向此聚合 物的溶液中加入能溶解的药物，通过气溶胶溶剂萃取法制备出粒径较小的药物制剂微粒。 使药物能够定位释放，能大幅度提高药物制剂微粒与作用面积的接触和作用时间，显著提 高其生物利用度且减轻其在人体内的副反应。此方法具有工艺简单、易于控制等优点。利 用本专利技术的方法能制备具有一定粒径的药物制剂微粒，增加了药物投递的途径，同时有利 于人体获得平稳的有效治疗血药浓度，是药物的利用率最佳化，具有广阔的应用前景。 【专利附图】【附图说明】 图1为气溶胶溶剂萃取过程（ASES)制备Eudragit S100聚合物微粒流程图。 图2a为系统压力为8. OMPa下，制备Eudragit S100聚合物微粒的电镜照片。 图2b为系统压力为12. OMPa下，制备Eudragit S100聚合物微粒的电镜照片。 图2c为系统压力为16. OMPa下，制备Eudragit S100聚合物微粒的电镜照片。 【具体实施方式】 Eudragit S100球形微粒的制备。 本实例是通过气溶胶溶剂萃取技术制备Eudragit S100聚合物球形微粒。其中制 备颗粒装置为气溶胶溶剂萃取（ASES)装置，如图1所示。 (1)首先称取20mg的Eudragit S100溶解在10ml的丙酮溶剂中，使其充分溶解。 (2)由电加热控制水浴槽中的温度，精确到±0. 1°C。由钢瓶提供的0)2经柱塞泵 注入到整个装置中，再由ISC0泵控制系统的压力，升到设定的压力后，精确到±0. IMPa，稳 定装置压力和温度30min。 (3)由ISC0泵控制系统的压力不变的情况下，启动HPLC恒流泵以1. OmL/min的流 速向高压釜中注入Eudragit S100聚合物溶液。当聚合物溶液中聚合物完全析出不再增多 时，开启C02出口阀。 (4)当溶液加入完毕后，关闭HPLC泵和相应阀门，继续注入C02，冲洗残留的有机 溶剂，冲洗时间为50min。C0 2气体带出的有机溶剂被收集，而C02气体的流量通过气体流量 计测量。 (5)停ISC0泵，关闭相应阀门，并对系统卸压，得到Eudragit S100聚合物球形微 粒。在不同的压力的情况下制备Eudragit S100聚合物微粒，其条件及结果如表1所示。 (6)扫描电镜（SEM)将步骤（5)中的产品进行扫描电镜分析，分析微粒的大小和 形貌。取（5)中的产品1. Omg分散于pH = 1. 2盐酸溶液中（尤特奇S100在酸性条件下不 溶），使用超声清洗仪对其进行超声振荡lOmin，取其中清液部分滴于干净载玻片上。室温 下干燥，使用导电胶布置于电镜载物台上，对样品进行喷金处理。使用的SEM图片对观察颗 粒的形貌。其中所得Eudragit S100聚合物微粒粒径在30-60nm左右，粒径大小均一，分布 均匀。 表1 Eudragit RL100制备微粒条件和结果 【权利要求】1. 一种制备药用辅料Eudragit S100微粒的方法：药用辅料Eudragit S100的聚合物 溶液，由（A)丙酮、（B)型号为Eudragit S100的聚丙烯酸树脂组成，用超临界0)2气体通过 气溶胶溶剂萃取过程对溶液进行处理，得到球形混合物的微粒。2. 权利要求1的聚合物溶液，按组合物的重量计，称取组分B 20mg，组分A为有机溶 齐U，配置溶液的浓度为2mg/mL。3. 权利要求1中气溶胶溶剂萃取过程中的条件参数，其中压力为16. OMPa，温度为 35. 0°C，其进料速度为1. OmL/min，二氧化碳出口流速为120L/h。4. 权利要求1中所述的超临界C02通过气溶胶溶剂萃取过程制备EudragitSlOO聚合 物微粒的方法，其特征在于包括如下步骤： (1) Eudragit S100聚合物溶液的配置：称取一定量的Eudragit S100聚合物，加入到 一定量丙酮溶剂中，充分搅拌至透明溶液； (2) 由ISC0泵和水浴装置对增强溶液分散装置加压到16. OMPa和35. 0°C，再通过HPLC 泵向高压釜中以1. OmL/min的速度注入聚合物的溶液，注入溶液至全量； (3) 聚合物微粒充分析出后，由C02对所得的聚合物微粒产品进行干燥。5. 权利要求4中所述的制备方法，其特征在于所述的步骤（1)为：称取一定量的 Eudragit S100聚合物充分溶解在一定量的丙酮溶剂中，溶解完全后，充分溶解至透明，得 聚合物溶液。6. 权利要求4中所述的制备方本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备药用辅料Eudragit S100微粒的方法：药用辅料Eudragit S100的聚合物溶液，由(A)丙酮、(B)型号为Eudragit S100的聚丙烯酸树脂组成，用超临界CO2气体通过气溶胶溶剂萃取过程对溶液进行处理，得到球形混合物的微粒。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李佳林，王辉，窦若岸，
申请(专利权)人：北京化工大学常州先进材料研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32