本公开内容涉及包含原代哺乳动物上皮细胞中的至少一种或一组的哺乳动物前列腺癌细胞系，所述细胞已感染携带癌基因的逆转录病毒载体，所述癌基因选自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其组合，并且在所述细胞中表达所述基因。前列腺细胞系包括前列腺癌的免疫感受态动物模型的应用、用于永生化原代哺乳动物上皮细胞的体外生产的方法、测定具有前列腺癌的人受试者是否患有转移或处于发展转移的危险中的方法、在处于发展癌症或癌症转移的危险中的受试者中预防癌症或抑制对治疗敏感的癌症转移的方法、和鉴定选择性干扰癌细胞的增殖或活力的候选化合物的方法，所述癌细胞具有升高水平的CCR5。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本公开内容涉及包含原代哺乳动物上皮细胞中的至少一种或一组的哺乳动物前列腺癌细胞系，所述细胞已感染携带癌基因的逆转录病毒载体，所述癌基因选自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其组合，并且在所述细胞中表达所述基因。前列腺细胞系包括前列腺癌的免疫感受态动物模型的应用、用于永生化原代哺乳动物上皮细胞的体外生产的方法、测定具有前列腺癌的人受试者是否患有转移或处于发展转移的危险中的方法、在处于发展癌症或癌症转移的危险中的受试者中预防癌症或抑制对治疗敏感的癌症转移的方法、和鉴定选择性干扰癌细胞的增殖或活力的候选化合物的方法，所述癌细胞具有升高水平的CCR5。【专利说明】
提供了用于诊断和治疗癌症包括前列腺癌的方法和组合物。本专利技术的具体方面涉及对于前列腺癌诊断、研究、治疗分层和治疗有用的方法和组合物。本专利技术中还提供的是可在这些方法中使用的细胞和转基因非人动物。 关于联邦赞助研究开发的声明 本专利技术在由美国国立卫生研究院(Nat1nal Institutes of Health,NIH)授予的授权号 R01CA70896、R01CA75503、R01CA86072、P30CA56036 和 R01CA132115-02 下由政府支持进行。政府在本专利技术中拥有一定权利。
技术介绍
癌症是遍及全世界的重大健康问题。尽管在癌症检测和治疗中已取得进展，但目前无法获得用于预防和/或治疗的疫苗或其他普遍成功的方法。一般基于化学疗法或手术和放射的组合的目前疗法在许多患者中继续证明是不足够的。 例如，前列腺癌是对于在美国和遍及全世界的男性的重大健康问题。尽管在该疾病检测和治疗中已取得进展，但前列腺癌仍是男性中的癌症相关死亡的重要原因，每年影响美国超过221，000名男性。对于北美的男性，获得前列腺癌的寿命优势目前是19.6%，具有4.6%的死亡风险。前列腺癌是2009年全世界约250，000例死亡的原因。 目前无法获得用于预防或治疗前列腺癌的疫苗或其他普遍成功的方法。该疾病的管理目前依赖早期诊断(通过常规前列腺特异性抗原(“PSA”)测试)和侵入性治疗的组合，所述侵入性治疗可包括多种治疗例如手术、放射疗法、化学疗法和激素疗法中的一种或多种。关于特定前列腺癌的治疗过程通常基于多种前列腺参数包括组织学分析和疾病传播加以选择。然而，目前作为筛选标准的PSA的使用导致较不优化的治疗决策，因为PSA测试具有高假阳性和假阴性率。2009年在美国进行约45，000, 000次PSA，具有约27%的特异性。基于升高的PSA，去年在美国采取约I百万次前列腺活组织检查，从其中鉴定250，000例肿瘤。在前列腺癌患者中观察到的高死亡率指出在该疾病的治疗、诊断和预防中需要改善。 关于PSA测试使用的另一复杂因素是医生关于PSA筛选的建议不同。一些人鼓励超过50岁的男性每年筛选，并且一些人建议处于前列腺癌的更高危险中的男性在40或45岁时开始筛选。另外其他人警告常规筛选。一般来讲，4.0ng/mL以下的PSA水平视为正常的。然而，考虑到两个报道，即Thompson IM等人的一个(“Prevalence of prostate canceramong men with a prostate-specific antigen level<or=4.0ng per milliliter,，，NewEngland Journal of Medicine2004, 350 (22)，2239-2246)和 Smith DS 等人的另一个(“The early detect1n of prostate carcinoma with prostate specific antigen:TheWashington University experience, ” Cancer 1997，80 (9), 1853-1856),参考的 PSA 水平看起来是任意且无用的。根据Thompson IM等人,在具有等于或小于4.0ng/mL的PSA水平的15.2百分比的男性中诊断出前列腺癌。那些男性中的百分之十五或总共约2.3百分比男性具有高分级的癌症。根据Smith DS等人，发现具有4.1-9.9ng/mL的PSA水平和经历前列腺活组织检查的25 - 35百分比的男性具有前列腺癌，而65-75百分比的剩余男性不具有前列腺癌。因此，不存在特定的正常或异常PSA水平。 此外，促成前列腺癌复发和治疗抗性的分子机制知之甚少。雄激素剥夺疗法导致60%-80%初始应答率(参见Scher, H.1.和Sawyers, C.L.，J Clin0ncol2005, 23，8253-8261)。然而，经历雄激素拮抗剂疗法的大多数患者随后复发。早期诊断可提供治愈手术的机会，然而，接受根治性前列腺切除术的~30%男性复发，促成微转移疾病。因此，存在可在该疾病的早期阶段时检测和/或阻止转移性恶性肿瘤的分子驱动物的医学干预的需要。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了哺乳动物前列腺癌细胞系，其包含一组原代哺乳动物上皮细胞中的至少一种或多种，所述细胞已感染携带癌基因的逆转录病毒载体。在某些实施例中，癌基因选自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其组合，并且在所述细胞中表达所述癌基因或基因组合。哺乳动物前列腺癌细胞系可包括任何合适的哺乳动物细胞，包括原代鼠上皮细胞。原代哺乳动物上皮细胞可源自任何免疫感受态哺乳动物，包括免疫感受态啮齿类动物，包括大鼠和小鼠。 在另一方面，本专利技术提供了癌症动物模型，包括植入癌细胞系的免疫感受态哺乳动物，所述癌细胞系用选自C-Myc、Ha-Ras、NeuT、C-SrC及其组合的一组癌基因中的一种或多种转化。 在一个实施例中，基于选自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其组合的一组癌基因中的一种或多种的表达水平，使用本专利技术的哺乳动物前列腺癌细胞系产生的免疫活性转基因小鼠发展能够产生可检测的分子遗传标志的前列腺肿瘤。 在又一方面，本专利技术提供了用于体外生产永生化原代哺乳动物上皮细胞的方法，该方法包括用逆转录病毒载体感染原代哺乳动物上皮细胞，所述逆转录病毒载体携带选自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其组合的癌基因，以提供受感染细胞，其中所述原代哺乳动物上皮细胞能够被所述逆转录病毒载体和在这样的条件下感染，由此在所述受感染细胞中表达 c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c~Src 及其组合。 在进一步方面，本专利技术提供了用于诊断前列腺癌的方法，该方法包括:(a)提供来自受试者的生物学测试样品，所述受试者患有前列腺癌或怀疑具有前列腺癌或处于发展前列腺癌的危险中；(b)基于测试样品中的一组基因中的一种或多种的基因表达模式或活性，测定至少一种生物标记或分子遗传标志的水平，其中一组或多组基因选自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c_Src及其组合；(c)比较所述测试样品中的所述至少一种生物标记或所述分子遗传标志的水平与对照样品中的生物标记的水平或分子遗传标志的水平，其中相对于所述对照样品中的生物标记或分子遗传标志的水平，所述测试样品中的生物标记或分子遗传标志的水平升高是本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种包含原代哺乳动物上皮细胞中的至少一种或一组的哺乳动物前列腺癌细胞系，所述细胞已感染携带癌基因的逆转录病毒载体，所述癌基因选自c‑Myc、Ha‑Ras、NeuT、c‑Src及其组合，并且在所述细胞中表达所述基因。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·G·佩斯泰尔，
申请(专利权)人：理查德·G·佩斯泰尔，
类型：发明
国别省市：美国;US
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