用于痤疮的新TH17分化标志物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了RORγt或RORα的用途以及其用于诊断痤疮和/或筛选Th17分化的抑制剂，特别是在抑制RORγt或RORα中的用途以及这些筛选到的抑制剂在痤疮治疗中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于痤疮的新TH17分化标志物及其用途本专利技术涉及一种首次通过鉴定Th17细胞参与炎症性过程来表征痤疮的新方法，并且本专利技术还涉及靶向Thl7细胞在痤疮中的功能的治疗性应用。更具体的，本专利技术提供了RORγt(也称为RAR-相关孤儿受体C或视黄酸-相关孤儿受体(ROR)γ]t或RORC变体2或RORγ2)或RORα(也称为RORA或RAR-相关孤儿受体A)的用途，以及其用于诊断痤疮和/或筛选Thl7分化的抑制剂，特别是抑制RORγt或RORα中的用途以及所筛选的抑制剂在痤疮治疗中的用途。痤疮是最常见的皮肤状况，影响着全球数百万人。患有严重痤疮的患者常常由于与该疾病相关的疤痕而面临严峻的心理和情绪问题。寻常痤疮(acnevulgaris)的发病机制复杂且不被人所完全理解。炎症是痤疮发病机制的关键因素之一。对革兰氏阳性微生物痤疮丙酸杆菌(P.acnes)的免疫反应可能在炎症反应起始中发挥主要作用(DeYoungLM,YoungJM,BallaronSJ,SpiresDA,PuhvelSM.IntradermalinjectionofPropionibacteriumacnes:amodelofinflammationrelevanttoacne.JInvestDermatol.1984Nov;83(5):394-8；JappeU,InghamE,HenwoodJ,HollandKT.Propionibacteriumacnesandinflammationinacne;P.acneshasT-cellmitogenicactivity.BrJDermatol.2002Feb;146(2):202-9)。最近发表的研究报告也指出Toll样受体2(TLR-2)参与炎症性痤疮(FathyA,MohamedRW,IsmaelNA,El-AkhrasMA.Expressionoftoll-likereceptor2onperipheralbloodmonocytesofpatientswithinflammatoryandnoninflammatoryacnevulgaris.EgyptJImmunol.2009;16(1):127-34；NagyI,PivarcsiA,KoreckA,SzellM,UrbanE,KemenyL.DistinctstrainsofPropionibacteriumacnesinduceselectivehumanbeta-defensin-2andinterleukin-8expressioninhumankeratinocytesthroughtoll-likereceptors.JInvestDermatol.2005May;124(5):931-8)。最近的报告表明，作为皮肤先天免疫的一部分，皮肤在应对病原体增殖时表达多种抗菌肽(BraffMH,BardanA,NizetV,GalloRL.Cutaneousdefensemechanismsbyantimicrobialpeptides.JInvestDermatol.2005Jul;125(1):9-13；SchroderJM.Epithelialantimicrobialpeptides:localinnatedefenseeffectormolecules].AnnDermatolVenereol.2004Apr;131(4):411-6；SelstedME,OuelletteAJ.Mammaliandefensinsintheantimicrobialimmuneresponse.NatImmunol.2005Jun;6(6):551-7)。这类抗微生物剂中的重要成员包括人β防御素家族成员和衍生自颗粒溶素的肽(Dengetal,2005；Harderetal,2004；Mclnturffetal,2005)。人β防御素-1和2(HBD-1和HBD-2)表达于毛囊皮脂腺单元并且在痤疮病变中其表达上调(Chronnelletal,2001)。最近的研究还发现，选择痤疮丙酸杆菌的菌株可以通过TLRs激活HBD-2，这进一步证实了这些肽在炎症性痤疮中的重要性(NagyI,PivarcsiA,KoreckA,SzellM,UrbanE,KemenyL.DistinctstrainsofPropionibacteriumacnesinduceselectivehumanbeta-defensin-2andinterleukin-8expressioninhumankeratinocytesthroughtoll-likereceptors.JInvestDermatol.2005May;124(5):931-8)。申请人基于实验证据首次提出了靶向Th-17细胞分化这样一种新的炎症性过程来治疗和/或诊断痤疮。因此，本专利技术涉及编码RORγt的DNA或mRNA以及相应蛋白作为痤疮标志物的用途；和编码RORα的DNA或mRNA以及相应蛋白作为痤疮标志物的用途。本专利技术还涉及至少一种本专利技术所提出的标志物和/或至少一种选自IL-6、IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-23A、IL-26、CCL20的标志物作为痤疮标志物的用途。本专利技术提供了一种用于诊断痤疮的方法，包括以下步骤：a)检测取自个体的样品中的至少一种本专利技术所提出的标志物(RORγt或RORα)和/或至少一种选自IL-17A、IL-17F、IL-22、CCL20的标志物的表达水平，b)检测取自健康个体的样品中的至少一种本专利技术所提出的标志物和/或至少一种选自IL-17A、IL-17F、IL-22、CCL20的标志物的表达水平，c)比较至少一种标志物的表达水平的差异，并且对于个体中的表达水平显著高于健康个体中的表达水平的；d)将步骤c)中至少一种标志物的过表达作为痤疮的指示物，由此诊断痤疮。本专利技术还提供了用于诊断痤疮的方法，其还可以包括以下步骤：a)检测取自个体的样品中的至少一种本专利技术所提出的标志物的表达水平，b)检测取自健康个体的样品中的至少一种本专利技术所提出的标志物的表达水平，c)比较至少一种标志物的表达水平的差异，并且对于个体中的表达水平显著高于健康个体中的表达水平的；d)将步骤c)中至少一种标志物的过表达作为痤疮的指示物，由此诊断痤疮。本专利技术提供了用于监测痤疮进展的方法，其包括以下步骤：a)从个体取得生物样品，b)分析所取得的样品中至少一种所提出的标志物和/或至少一种选自IL-6、IL-17A、IL-17F、IL-22、CCL20的标志物的表达水平，并且至少一种标记物的表达变化是痤疮进展的指示物。痤疮进展可以是从以粉刺为主到以更强炎性主导的状态，也可以是向具体的痤疮亚型发展，如结节囊肿性痤疮或聚合性痤疮(acneconglobata)。进展也可以以其它方向发生，从较严重形式的痤疮发展到较不严重形式的痤疮。本专利技术还提供了用于监测旨在治疗痤疮的治疗的功效的方法，包括如下步骤：a)对经鉴定具有一种或多种痤疮症状的个体施用所需的治疗，b)从所述个体取得生物样品，c)分析至少一种本专利技术所提出的标志物和/或至少一种选自IL-17A、IL-17F、IL-22、CCL本文档来自技高网...

【技术保护点】
编码RORγt的DNA或mRNA以及相应蛋白作为痤疮标志物的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.27 US 61/501,3631.用于检测来自个体的样品中编码RORγt和/或RORα的DNA或mRNA的表达水平，或相应RORγt和/或RORα蛋白的水平，或者用于检测来自个体的样品中编码RORγt或RORα的DNA或mRNA的表达水平或相应RORγt或RORα蛋白的水平中至少一种和至少一种选自IL-17A、IL-17F、IL-22和CCL20的标志物的表达水平的试剂在制备用于诊断痤疮的组合物中的用途。2.用于分析来自个体的生物样品中编码RORγt和/或RORα的DNA或mRNA的表达水平，或相应RORγt和/或RORα蛋白的水平，或者用于分析来自个体的样品中编码RORγt或RORα的DNA或mRNA的表达水...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊莎贝尔·卡拉旺，
申请(专利权)人：高德美研究及发展公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR